skuteczne leczenie złośliwego guza Filodów piersi za pomocą terapii doksorubicyną-Ifosfamidem

skuteczne leczenie złośliwego guza Filodów piersi za pomocą terapii doksorubicyną-Ifosfamidem

Streszczenie

złośliwe guzy filodów piersi występują rzadko i są trudne do leczenia chemioterapią. Tutaj przedstawiamy skuteczną strategię chemioterapii nawracających nowotworów złośliwych piersi. U 48-letniej kobiety zdiagnozowano nowotwór złośliwy w prawej piersi i poddano całkowitej mastektomii prawej. Rok później nawrócił się guz w prawym (2.,2 cm masy) i płuca lewe (10 cm masy); obserwowano również wysięk opłucnowy w płucu lewym. Podawano osiem kursów leczenia doksorubicyną-ifosfamidem (AI). Po zabiegu masa prawego płuca i wysięk opłucnowy całkowicie się zmniejszyły, a masa lewego płuca zmniejszyła się do 2 cm. Podsumowując, terapia AI jest przydatna w leczeniu nawracających nowotworów złośliwych piersi.

1. Wprowadzenie

złośliwe guzy piersi są rzadkie i brakuje skutecznych strategii chemioterapii., Tutaj opisujemy skuteczną strategię leczenia nawracających nowotworów złośliwych piersi.

2. Prezentacja przypadku

48-letnia kobieta trafiła do naszego szpitala z masą w prawej piersi (ryc. 1). Złośliwy guz phyllodes został zdiagnozowany poprzez biopsję igłą rdzeniową i wykonano całkowitą mastektomię. Zmiany patologiczne były zgodne z diagnozą przedoperacyjną, a marginesy wyciętej tkanki były ujemne.,

Rysunek 1
tomografia komputerowa pokazująca masę 9 cm w prawej piersi (strzałka).

rok później u pacjenta wystąpił kaszel i duszność. Tomografia komputerowa wykazała masę 2,2 cm w prawym płucu (ryc. 2 (a)) oraz masę 10 cm i wysięk opłucnowy w lewym płucu(ryc. 2 (b)). Mas rozpoznano jako nawracające nowotwory złośliwe. Uznano je za nieoperacyjne, ponieważ były obecne w obu płucach i podejrzewano rozprzestrzenienie opłucnej.,

jako alternatywną terapię podawaliśmy 8 cykli leczenia doksorubicyną-ifosfamidem (AI) (doksorubicyna 30 mg/m2 pc. w dniach 1-2 i ifosfamid 2 g/m2 pc. w dniach 1-5) (Tabela 1). Po chemioterapii nastąpiła całkowita regresja masy prawego płuca (ryc. 3 (a)), regresja masy lewego płuca do 2 cm (ryc. 3 (b)), a wysięk opłucnowy nie był już wykrywany. Wszystkie 8 kursów terapii AI obejmowało mesna (sulfonian 2-merkaptoetanu sodu) i wystarczającą ilość infuzji, aby zapobiec krwotocznemu zapaleniu pęcherza związanego z ifosfamidem. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego nie wystąpiło podczas żadnego z kursów.,

Drug Volume/dose Infusion time Timing of administration
Days 1-2
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
PH (day 1 only) 0.75 mg
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 100 mL
Doxorubicin 30 mg/m2 2 h
Rp. 4 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp., 5 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp. 6 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 7 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 4 h after Rp. 5 administration
Rp., 8 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 9 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 5 administration
Days 3-5
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp. 4 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp., 5 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 6 Saline 50 mL
Mesna 400 ml/m2 15 min 4 h after Rp. 4 administration
Rp. 7 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 8 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 4 administration
Abbreviations: Rp: recipe; SHC: sodium hydrogen carbonate, 8.4%; PH: palonosetron hydrochloride; h: hour; min: minute; AI: doxorubicin-ifosfamide.
Table 1
Doxorubicin-ifosfamide (AI) therapy regimen.,


(a)

(b)


(a)
(b)

rysunek 3
tomografia komputerowa uzyskana po chemioterapii doksorubicyną-ifosfamidem (AI) pokazująca (a) całkowitą regresję masy prawego płuca i (B) częściową regresję masy lewego płuca do 2 cm (strzałka) i brak wysięku opłucnowego.,

neutropenia 4. stopnia (zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events-CTCAE) wystąpiła w 15.dniu pierwszego cyklu leczenia. Aby zapobiec nasileniu neutropenii, filgrastym, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, podawano w 15. i 16. dniu pierwszego cyklu, a pegfilgrastym, trwały czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, podawano w 8. lub 9. dniu następnego cyklu. Podczas żadnego z kursów nie obserwowano gorączki neutropenicznej.,

podawaliśmy lek moczopędny w stężeniu odpowiednim do masy ciała pacjenta, gdy jest to wskazane, a także selektywny antagonista receptora neurokininy 1 (NK1) lub inny lek przeciwwymiotny. Podawanie antagonisty receptora NK1 przedłużono do 5 dni z powodu nudności stopnia 2. (zgodnie z definicją CTCAE) po drugim cyklu i uzyskano dobrą kontrolę nudności. Nie odnotowano innych ciężkich działań niepożądanych. Aby uniknąć kardiotoksyczności, terapię AI przerwano po 8 kursach. Operacja była rozważana w tym momencie, ale została odrzucona przez pacjenta., Dlatego zamiast docetakselu podawano 4 kursy (75 mg/m2 pc.).

chociaż masa prawego płuca nie pojawiła się ponownie (ryc. 4(a)), masa lewego płuca wzrosła do 5,5 cm (ryc. 4(b)). W rezultacie pacjent wyraził zgodę na operację. Wykonano całkowitą ekstrakcję lewego płuca i częściową resekcję osierdzia. Zmiany patologiczne były zgodne z rozpoznaniem guza piersi z przerzutami do płuc i uzyskano resekcję leczniczą (ryc. 5)., Cztery miesiące po operacji płuc obserwowano masę 10 cm w śródpiersiu (ryc. 6(a)) i 6 cm w lewej jamie klatki piersiowej (ryc. 6(b)). U pacjenta zdiagnozowano nawracający nowotwór złośliwy lewego płuca. Podawano jeden cykl monoterapii ifosfamidem (2 g/m2 pc.w dniach 1-4). Jednak stan pacjentki pogorszył się gwałtownie przed wypisem i zmarła.,


(a)

(b)


(a)
(b)

rycina 4
tomografia komputerowa uzyskana po chemioterapii docetakselem wykazała (a) brak ponownego pojawienia się masy prawego płuca oraz (b) wzrost masy lewego płuca do 5, 5 cm (strzałka).,

Rysunek 5
badanie patologiczne po operacji płuc wykazujące 9 cm masy w lewym płucu sięgającej tuż pod opłucną i częściowo przylegającej do niej. Nie stwierdzono bezpośredniego nacieku żyły płucnej górnej lub dolnej ani osierdzia.

3. Dyskusja

guzy piersi stanowią tylko 0,3% -0,9% wszystkich guzów piersi ., Na podstawie ich cech histologicznych są klasyfikowane jako łagodne, graniczne lub złośliwe; 13% -40% nowotworów złośliwych wykazuje metachroniczne przerzuty odległe. Ze względu na małą częstość występowania przerzutów odległych odnotowano jedynie niewielką liczbę przypadków retrospektywnie analizowanych i nie ustalono strategii leczenia złośliwych nowotworów piersi. Chemioterapia nieoperacyjnych przerzutów odległych złośliwych nowotworów piersi jest na ogół podobna do stosowanej w mięsakach tkanek miękkich ., Opisywano przydatność schematów opartych na antracyklinach i ifosfamidach, jak również o dużej pojemności ifosfamidu lub antracyklin oraz czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w leczeniu mięsaków tkanek miękkich . Zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami podawaliśmy terapię AI, stosując 60 mg/m2 doksorubicynę i 10 g / m2 ifosfamidu w każdym cyklu. Ponieważ doksorubicyna może być kardiotoksyczna, jej całkowita dawka nie przekraczała 500 mg / m2 pc. Jeśli chodzi o wskazanie dawki Adriamycyny w naszym kraju, wiadomo, że podawanie do 500 mg jest bezpieczne.

Leyvraz et al., podawano pacjentom z mięsakami tkanek miękkich kombinację wysokiej dawki ifosfamidu i wysokiej dawki doksorubicyny, chociaż w innych dawkach niż stosowane w naszym badaniu. Wykonano łącznie 187 cykli chemioterapii, przeprowadzono również terapię ratunkową. Obserwowane działania niepożądane (oraz odsetek cykli, w których występowały) były następujące: neutropenia 3. stopnia (59%), epizody gorączkowe (29%), małopłytkowość 3.stopnia (39%), niedokrwistość (27%) i przemijający mikroskopijny krwiomocz (9%). Jeden pacjent zmarł w wyniku wstrząsu septycznego podczas czwartego cyklu., Nie stwierdzono przypadków ciężkiego działania toksycznego na nerki.

w naszym badaniu po 8 kursach terapii Sztuczną Inteligencją prawe płuco całkowicie się regresowało, a lewe płuco znacznie się regresowało. Dlatego terapia AI była bardzo skuteczna. Po terapii AI rozważaliśmy operację (której pacjent odmówił) i terapię ifosfamidem w monoterapii (którą ostatecznie odrzuciliśmy z powodu powolnej regresji guza w drugiej połowie terapii AI). Zamiast tego zdecydowaliśmy się na podanie docetakselu, którego przydatność została zgłoszona ., Zatwierdzona dawka docetakselu w Japonii wynosi 75 mg/m2 pc.; dawka podawana pacjentowi wynosiła 75 mg / m2 pc. co 3 tygodnie.

ponieważ nie zgłoszono skutecznej chemioterapii adiuwantowej po zabiegu leczniczym, nie podawano jej, a guz w lewym płucu nawrócił się 4 miesiące po zabiegu. Wybór kolejnego leku chemioterapii był trudny. Chociaż regresja nowotworu była powolna w drugiej połowie terapii AI, obserwowano regresję; ze względu na brak skutecznych schematów chemioterapii w tej sytuacji, podawano ifosfamid w monoterapii., Pierwszy kurs został ukończony sprawnie i pacjentkę wyznaczono na wypisanie, jednak jej stan nagle się pogorszył i wkrótce potem zmarła. Uważamy, że serce lub inne ważne naczynie pękło podczas regresji guza; jednak nie byliśmy w stanie potwierdzić tej hipotezy, ponieważ sekcja zwłok nie została przeprowadzona.

poinformował, że terapia AI była przydatna w leczeniu guzów piersi; 1 pacjent w ich badaniu osiągnął pełną odpowiedź, a 2 pacjentów osiągnęło odpowiedź częściową . W naszym przypadku nie uzyskano pełnej odpowiedzi.,

inne możliwe sposoby leczenia dla lepszego rokowania obejmowały radioterapię lub podawanie innego schematu chemioterapii, takiego jak połączenie docetakselu i gemcytabiny. Można również rozważyć podanie trzeciej dawki ifosfamidu w dawce 10 g/m2 pc.zamiast 8 g/m2 pc. w każdym cyklu. Ponadto, jest wątpliwe, czy opcja operacji jest odpowiednia, gdy choroba postępuje. Co więcej, Terapia AI odniosła sukces, ale dalsze leczenie jest nadal kontrowersyjne.,

biorąc pod uwagę niską częstotliwość występowania nowotworów złośliwych piersi, przerzuty odległe, badania kliniczne na dużą skalę nie są możliwe. Stąd raporty przypadków stanowią ważny środek, za pomocą którego można zidentyfikować skuteczne leczenie. Chociaż terapia AI nie była lecznicza w naszym przypadku, doprowadziła do wyraźnej regresji nowotworu; dlatego ta strategia leczenia może być rozważona do zastosowania w innych przypadkach.

4. Wnioski

terapia AI jest przydatna w leczeniu nawracających nowotworów złośliwych piersi.,

zgoda

świadoma zgoda na publikację niniejszego raportu przypadku i towarzyszących mu obrazów została uzyskana za pomocą systemu opt-out.

konflikty interesów

autorzy oświadczają, że nie ma konfliktów interesów dotyczących publikacji tego artykułu.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *