stosunek spożycia kawy do stężenia kwasu moczowego w surowicy u Japończyków w wieku 49-76 lat

Streszczenie

cel. Niewiele badań sugerowało odwrotną zależność między spożyciem kawy a stężeniem kwasu moczowego w surowicy (UA), ale żaden z nich nie rozwiązał zależności u mężczyzn i kobiet oddzielnie. Zbadaliśmy związek między spożyciem kawy a poziomem UA w surowicy u wolno żyjących mężczyzn i kobiet w średnim wieku i w podeszłym wieku w Fukuoka w Japonii. Metody. Osoby biorące udział w badaniu pochodzą z badania podstawowego w badaniu kohortowym dotyczącym chorób związanych ze stylem życia i obejmowały 11 osób.,662 mężczyzn i kobiet w wieku 49-76 lat; Wykluczone były osoby stosujące leki na dnę moczanową i hiperurykemię, stosowanie leków moczopędnych oraz opiekę medyczną w przypadku raka lub przewlekłej choroby nerek. Dokonano statystycznej korekty wskaźnika masy ciała, spożycia alkoholu, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy i innych czynników. Wyniki. Stwierdzono odwrotne skojarzenia spożycia kawy z stężeniem UA w surowicy i hiperurykemią u mężczyzn, niezależnie od dostosowania do współzmiennych., Kobiety wykazały statystycznie istotny, ale słabszy, odwrotny związek między poziomem UA kawy i surowicy po uwzględnieniu czynników zakłócających. Wniosek. Odkrycia dodają dowodów na ochronny związek między spożyciem kawy i hiperurykemią.

1. Wprowadzenie

kwas moczowy (UA) jest końcowym produktem degradacji puryny, a stężenie UA w surowicy zależy od produkcji i wydalania moczanu. Hiperurykemia jest predyktorem dny moczanowej i jest związana ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia, udaru mózgu i zespołu metabolicznego ., Z kilku behawioralnych i klinicznych korelatów UA w surowicy, kreatynina w surowicy, otyłość i wysokie spożycie alkoholu były najbardziej konsekwentnie związane z podwyższonym stężeniem UA w surowicy . Stężenia UA w surowicy są również zwiększone u osób, które często spożywają dużą ilość słodzonych napojów bezalkoholowych. Ograniczona liczba badań wykazała, że spożycie kawy było związane z niższymi stężeniami UA i zmniejszonym ryzykiem dny moczanowej . Kawa jest jednym z napojów powszechnie spożywanych w zachodnim społeczeństwie i jest spożywana codziennie przez prawie połowę dorosłych w Japonii ., Zbadaliśmy związek konsumpcji kawy z surowicą UA w dużej populacji wolno żyjących mężczyzn i kobiet w Japonii.

2. Materiały i metody

2.1. Uczestnicy badania

uczestnikami badania byli mężczyźni i kobiety w wieku 49-76 lat, którzy uczestniczyli w badaniu porównawczym dotyczącym chorób związanych ze stylem życia. Szczegóły badania podstawowego zostały opisane w innym miejscu . Badanie zostało zatwierdzone przez komitet etyki Wydziału Nauk Medycznych, Kyushu University. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników., W skrócie, mieszkańcy w wieku 50-74 lat we wschodniej części miasta Fukuoka rekrutowali się od lutego 2004 do sierpnia 2007. W badaniu wzięło udział łącznie 12 957 osób, a 9 osób wycofało następnie świadomą zgodę. Według stanu na dzień 1 lutego 2010 r. 12 948 osób (5 817 mężczyzn i 7 131 kobiet) wzięło udział w badaniu, przy szacowanym udziale 24%.,Trzy kobiety w wieku 49 lat zostały uwzględnione z powodu błędu w zapisie daty urodzenia, a włączenie osób w wieku 75 lub 76 lat było spowodowane odstępem czasu od odniesienia do rejestru rezydentów do udziału w badaniu.

wykluczone w niniejszym badaniu były osoby z lekami na dnę moczanową lub hiperurykemię (= 524), stosowaniem leków moczopędnych ( = 298), surowicą UA 12 mg/dL ( = 15) i opieką medyczną nad rakiem ( = 498) lub przewlekłą chorobą nerek ( = 56)., Przewlekłą chorobę nerek definiowano jako zgłaszaną przewlekłą niewydolność nerek lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 30 mL / minutę / 1,73 m2 (patrz poniżej). Niektóre z tych podmiotów miały dwa lub więcej warunków wykluczenia. Po dalszym wykluczeniu pacjentów z brakiem informacji o współzmiennych (=16), 11 662 pacjentów (4 964 mężczyzn i 6 698 kobiet) pozostało w niniejszej analizie.

2.2. Pomiary laboratoryjne

, Gdy nie było dostępnych zarejestrowanych informacji, do pomiarów pobrano 5 mL krwi żylnej, a próbki surowicy zamrożone w suchym lodzie wysłano do zewnętrznego laboratorium (SRL, Hachiohji, Japonia). Stężenia UA w surowicy oznaczano metodą uricase-peroksydase, a stężenia Cr w surowicy oznaczano metodą enzymatycznego oznaczania kreatyniny. Zarejestrowane Pomiary były dostępne dla 4 314 pacjentów (37%), a pozostałe 7 348 (63%) oddało krew żylną do pomiarów w badaniu wyjściowym., Hemoglobina glikowana () została oznaczona dla wszystkich uczestników testem immunologicznym aglutynacji lateksowej w wyżej wymienionym laboratorium zewnętrznym. GFR oszacowano na podstawie zmienionego równania dla populacji Japonii .

2.3. Ocena czynników stylu życia

do oceny czynników stylu życia, chorób znajdujących się pod opieką medyczną, przebytej historii wybranych chorób, zażywania leków i innych użyto kwestionariusza samoistnego., Spożycie żywności i napojów w poprzednim roku zostało również ocenione za pomocą kwestionariusza dietetycznego, który był zmodyfikowaną wersją kwestionariusza częstotliwości żywności skonstruowanego przez Tokudome et al. . Ponieważ w pierwotnym kwestionariuszu do spożycia alkoholu użyto tylko jednej pozycji, pytanie dotyczące alkoholu zostało zastąpione pytaniami ilościowymi dotyczącymi 5 rodzajów napojów alkoholowych (sake, shochu, piwo, whiskey i wino). Ponadto dodano pytania semikwantowe dotyczące spożycia kawy i trzech rodzajów herbaty., Spożycie kawy i herbaty wywoływane były przez pytania zamknięte (prawie zerowe, 1-2, 3-4 lub 5-6 filiżanek tygodniowo i 1-3, 4-6, 7-9 lub 10 filiżanek / dzień).

spożycie kofeiny oszacowano na podstawie spożycia (filiżanki/dzień) kawy, zielonej herbaty, czarnej herbaty i herbaty oolong, przy założeniu, że objętość jednej filiżanki każdego napoju wynosi 150 mL. Zawartość kofeiny na filiżankę tych napojów (kawa 90 mg, czarna herbata 45 mg, zielona herbata 30 mg i herbata oolong 30 mg) pochodzi z tabeli składu żywności w Japonii ., Osoby pijące alkohol zdefiniowano jako osoby, które spożywały napoje alkoholowe co najmniej raz w tygodniu przez okres jednego roku lub dłużej, a osoby wcześniej pijące alkohol były oddzielone od osób abstynencyjnych przez całe życie. Spożycie etanolu oszacowano dla obecnych pijących na podstawie zgłoszonych częstotliwości spożycia i ilości pięciu rodzajów napojów alkoholowych średnio w ubiegłym roku. Kawa, zielona herbata i spożycie alkoholu oszacowane na podstawie podobnych pytań okazały się mieć dość dobrą zgodę z spożyciem pochodzącym z 28-dniowego zapisu diety ., Spożycie owoców morza oszacowano również na podstawie częstotliwości spożycia 7 produktów spożywczych (ryby, małe ryby jadalne z kości, tuńczyk w puszkach, Skorupiaki, mątwy/ośmiornice/krewetki/kraby, jaja ryb i produkty z pasty rybnej) .

palacze zdefiniowano jako tych, którzy kiedykolwiek paliły jeden lub więcej papierosów dziennie przez co najmniej jeden rok lub dłużej, przy czym dawni palacze odróżniali się od niepalących przez całe życie. Dawni i obecni palacze zgłaszali średnią liczbę palonych papierosów dziennie i łączne lata palenia., Pytania dotyczące aktywności fizycznej ustalono ilość czasu dla czterech rodzajów aktywności fizycznej związanej z pracą (stojąc, jazda na rowerze, chodzenie i ciężka praca), w tym dojazdy do pracy i prace domowe, oraz dla trzech rodzajów aktywności fizycznej w czasie wolnym (lekka, umiarkowana i ciężka) w ciągu poprzedniego roku. Intensywność każdej aktywności fizycznej została określona jako ekwiwalent metaboliczny (MET) i wyrażona jako suma MET pomnożona przez czas w godzinach spędzonych w każdej aktywności.

2.4., Oceniano czynniki kliniczne

Wzrost (cm) i masę ciała (kg), a wskaźnik masy ciała (BMI) obliczano przez podzielenie masy ciała przez kwadratowy wzrost (kg/m2). Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi zostało zmierzone za pomocą automatycznego urządzenia cyfrowego (HEM-707, OMRON, Kyoto) z testerem w pozycji siedzącej co najmniej przez pięć minut. Odczyty ciśnienia krwi były wykonywane dwa razy w odstępie co najmniej jednej minuty, a drugi Odczyt został wykorzystany do niniejszego badania., Nadciśnienie tętnicze określano, gdy skurczowe ciśnienie krwi wynosiło 140 mmHg, rozkurczowe 90 mmHg lub gdy stosowano leki przeciwnadciśnieniowe. Stan cukrzycy określano, jeśli osoby zgłaszały aktualne leczenie cukrzycy lub jeśli wynosił 6,5%.

2.5. Analiza statystyczna

analizy statystyczne przeprowadzono oddzielnie u mężczyzn i kobiet. Obliczyliśmy standaryzowane pod względem wieku proporcje zmiennych zainteresowań według kategorii spożycia kawy metodą bezpośrednią, przy czym w populacji standardowej (w klasie 5-letniej) liczba mężczyzn i kobiet jest dostosowana do wieku każdego z nich., Analiza kowariancji została wykorzystana do obliczenia skorygowanych średnich stężeń UA w zależności od spożycia kawy lub kofeiny. Spożycie kawy zostało podzielone na zerowe spożycie, 1, 1-3, 4-6 i 7 filiżanek / dzień. Kofeina została podzielona na kwintyle (105, 105-194, 195-239, 240-309 i 310 mg/dobę)., W modelach wielowymiarowych uwzględniliśmy następujące potencjalne zmienne mylące: wiek (ciągły), BMI (ciągły), palenie tytoniu (nigdy, w przeszłości i obecnie palenie przy spożyciu 20 lub 20 papierosów/dobę), picie alkoholu (nigdy, w przeszłości i obecnie picie przy spożyciu 30, 30-59 lub ≥60 mL/dobę), aktywność fizyczna związana z pracą (kwartyle MET-godziny/dzień) i aktywność fizyczna w czasie wolnym (kwartyle MET-godziny/tydzień), nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, eGFR (60 mL/dobę),, 60-89 lub 90 ml/min / 1,73 m2), oraz spożycie owoców morza (kwartały dziennego spożycia).,

iloraz szans (lub) hiperurykemii (7 mg / dL) w stosunku do spożycia kawy i kofeiny oszacowano za pomocą analizy regresji logistycznej. Definicja hiperurykemii została oparta na standardowym punkcie odcięcia stosowanym w Stanach Zjednoczonych . Do oszacowania 95% przedziału ufności (CI) użyto metody Wald. Trendy w średnich stężeniach UA i ORs hiperurykemii w surowicy w porównaniu z poziomem spożycia kawy lub kofeiny oceniano poprzez przypisanie wartości porządkowych do kategorii spożycia kawy lub kofeiny. Dwustronna wartość P.05 uznano za istotne statystycznie., Analizy statystyczne przeprowadzono w wersji 9.2 SAS (SAS Institute, Cary, NC).

3. Wyniki

wybrane Cechy badanych przedstawiono w tabeli 1. Co najmniej 1 filiżankę kawy dziennie spożywała ponad połowa mężczyzn i kobiet (57%). Znacznie większe proporcje mężczyzn (78%) i kobiet (87%) spożywane zielonej herbaty codziennie. Codzienni użytkownicy czarnej herbaty i herbaty oolong byli rzadziej. Stężenia UA w surowicy były większe u mężczyzn niż u kobiet, podobnie jak częstość występowania hiperurykemii., Proporcje obecnego palenia papierosów i spożywania alkoholu były większe u mężczyzn niż u kobiet. Nadciśnienie tętnicze i cukrzyca występowały częściej u mężczyzn niż u kobiet.

rozkład potencjalnych czynników zakłócających w zależności od spożycia kawy przedstawiono w tabeli 2. Zarówno u mężczyzn, jak i kobiet osoby z wyższym spożyciem kawy były młodsze i częściej były palaczami. Mężczyźni z wyższym spożyciem kawy byli mniej narażeni na picie alkoholu, podczas gdy kobiety wykazywały przeciwne skojarzenia. BMI było większe u kobiet, ale nie u mężczyzn, przy wyższym spożyciu kawy., Mężczyźni z wyższym spożyciem kawy zwykle spożywali mniej owoców morza, podczas gdy kobiety nie wykazywały różnic w spożyciu owoców morza w zależności od spożycia kawy. Nie stwierdzono istotnej zmienności częstości występowania cukrzycy i niskiego eGFR w zależności od spożycia kawy u mężczyzn lub kobiet, podczas gdy nadciśnienie tętnicze było rzadsze u mężczyzn z wysokim spożyciem kawy.

skorygowane pod względem wieku i wielowymiarowe wskaźniki UA w surowicy były stopniowo zmniejszane wraz ze wzrostem spożycia kawy u mężczyzn (Tabela 3). Średnia UA w surowicy dostosowana do wieku wynosiła 0.,37 mg/dL niższe u mężczyzn spożywających 7 filiżanek lub więcej kawy dziennie niż u osób z zerowym spożyciem kawy. Odpowiednia różnica w analizie wielowymiarowej wynosiła 0, 27 mg/dL. U kobiet średnia wielowymiarowa wykazywała nieznaczny odwrotny związek ze spożyciem kawy, podczas gdy nie zaobserwowano związku ze średnim stężeniem dostosowanym do wieku. Spożycie kawy wykazało również odwrotne skojarzenie z hiperurykemią u mężczyzn, ale nie u kobiet, niezależnie od dostosowania do współzmiennych (Tabela 4)., Mężczyźni z spożyciem 4 lub więcej filiżanek kawy dziennie miał 30% mniejsze szanse występowania hiperurykemii w porównaniu z osobami bez spożycia kawy. U mężczyzn spożycie kofeiny wykazało słabe odwrotne skojarzenie z serum UA w modelu dostosowanym do wieku (P dla trendu .03), ale nie w modelu wielowymiarowym (P jak trend .45). Spożycie kofeiny nie było związane z UA w surowicy u kobiet i hiperurykemią u obu płci (dane nie pokazano).

4. Dyskusja

w niniejszym badaniu wykazano wyraźne odwrotne skojarzenia spożycia kawy ze stężeniem UA w surowicy i hiperurykemią u mężczyzn., Kobiety wykazały również statystycznie istotne, ale słabsze, odwrotne powiązanie między poziomem UA kawy i surowicy. Te odwrotne skojarzenia były niezależne od innych czynników zwiększonego stężenia UA w surowicy i hiperurykemii, w tym BMI, palenia tytoniu, spożywania alkoholu, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy i spożycia owoców morza.

wcześniej w badaniach przekrojowych mężczyzn w Japonii oraz kobiet i mężczyzn łącznie w Stanach Zjednoczonych obserwowano niższe stężenia UA w surowicy związane ze spożyciem kawy, z dostosowaniem lub bez dostosowania do czynników zakłócających ., Tak więc obecne wyniki potwierdzają wcześniejsze obserwacje dotyczące kawy i surowicy UA . Niniejsze badanie po raz pierwszy dotyczyło zależności między spożyciem kawy a stężeniem UA w surowicy u kobiet oddzielnie. Odwrotne skojarzenie u kobiet nie było tak oczywiste, jak obserwowane u mężczyzn. Słabsze skojarzenie u kobiet jest prawdopodobnie przypisywane znacznie niższemu stężeniu UA w surowicy u kobiet niż u mężczyzn. Różnica UA w surowicy u mężczyzn i kobiet wynosiła 1.,3 mg/dL, podczas gdy różnica wieku dostosowana u mężczyzn między najwyższą kategorią spożycia kawy (7 filiżanek / dzień) a zerowym spożyciem nie była większa niż 0,4 mg/dL. Efekt obniżania poziomu UA w surowicy, jeśli taki istnieje, nie byłby zauważalny u osób, które z natury mają niższy poziom UA w surowicy.

wiadomo, że kofeina zwiększa eGFR i nerkowy przepływ krwi, i jest możliwe, że kofeina może zwiększyć wydalanie UA z pisuaru. Stwierdzono jednak, że kofeina nie ma związku ze stężeniem UA w surowicy., Stwierdzenie to jest zgodne z wcześniejszą obserwacją i daje dalsze poparcie dla hipotezy, że związki kawy inne niż kofeina przyczyniają się do odwrotnego związku między kawą a stężeniami UA w surowicy .

zwiększona wrażliwość na insulinę została zaproponowana jako możliwy mechanizm leżący u podstaw odwrotnego związku między kawą a UA w surowicy . Stwierdzono silny, pozytywny związek między insulinoopornością lub hiperinsulinemią a hiperurykemią, a insulina zmniejsza poziom eGFR ., Spożycie kawy kofeinowej i bezkofeinowej było odwrotnie związane ze stężeniem peptydu C w osoczu. Niedawno wykazano, że główny związek fenolowy w kawie (kwas chlorogenowy) powodował zmniejszenie stężenia glukozy i insuliny po doustnym podaniu glukozy . Kawa może również zawierać substancje hamujące oksydazę ksantynową, enzym przekształcający ksantynę w kwas moczowy, jak spekulowano wcześniej .

zaletami niniejszego badania były dość duża wielkość badanej populacji, jednolite pomiary zmiennych stylu życia oraz kontrola ważnych czynników zakłócających., Należy jednak omówić kilka niedociągnięć. Związek przekrojowy niekoniecznie wskazuje na związek przyczynowy. Najczęstsze schorzenia mogą mieć wpływ na stężenie UA i spożycie kawy. Z tego powodu wykluczyliśmy uczestników, którzy mieli ograniczające życie choroby chorobowe, takie jak rak, ciężka przewlekła choroba nerek i osób leczonych z powodu dny moczanowej lub hiperurykemii. Kolejnym problemem przy interpretacji wyników był niski udział (24%) W badaniu., Możliwość selekcji mogła być możliwa, gdyby na udział wpłynęło zarówno spożycie kawy, jak i stężenie UA w surowicy. Jeśli chodzi o stężenie UA w surowicy, pomiary wykonano w różnych laboratoriach wśród 37% badanych. Może to spowodować obce zmiany w pomiarze, prawdopodobnie rozcieńczając prawdziwe skojarzenie. Jednak pomiary rutynowej biochemii krwi, w tym surowicy UA, zostały standaryzowane w laboratoriach klinicznych w prefekturze Fukuoka ., Kawa bezkofeinowa nie była specjalnie odróżniana od zwykłej kawy z kofeiną, ale kawa bezkofeinowa nie jest powszechna w Japonii.

5. Wnioski

w dużym przekrojowym badaniu wolno żyjących Japończyków stwierdzono, że spożycie kawy jest związane z niższym stężeniem UA w surowicy i niższym prawdopodobieństwem występowania hiperurykemii u mężczyzn. Kobiety wykazały również słaby związek między kawą a stężeniem UA w surowicy. Odkrycia dodają dowodów na ochronny związek między spożyciem kawy i hiperurykemią.

konflikt interesów

nie zgłoszono.,

Abbreviations

podziękowania

badanie to było wspierane przez Granty na rzecz programu 21st Century Center Of Excellence (Kyushu University) z Ministerstwa Edukacji, Kultury, Sportu, Nauki i technologii oraz badań naukowych (a) (21249044) z japońskiego Towarzystwa Promocji Nauki, Japonia. Autorzy są wdzięczni Dr. Shinkan Tokudome z Narodowego Instytutu Zdrowia i Żywienia (dawniej na Nagoya City University), Dr. Chiho Goto z Nagoya Bunri University, Dr. Nahomi Imaeda z Nagoya Women ' s University, Dr., Yuko Tokudome z Nagoya University of Arts and Sciences, Dr Masato Ikeda z University of Occupational and Environmental Health oraz dr Shinzo Maki z Aichi Prefectural Dietetic Association za ich hojne wsparcie w ocenie diety. Autorzy potwierdzają wsparcie ze strony wschodniego Oddziału Stowarzyszenia Medycznego miasta Fukuoka w badaniu bazowym.