Ostrzeżenia
zawarte jako część sekcji Środki ostrożności.
środki ostrożności
hiponatremia
podczas stosowania TRILEPTALU może wystąpić klinicznie istotna hiponatremia (sód< 125mmol/L). W 14 kontrolowanych badaniach padaczkowych2.,U 5% pacjentów leczonych TRILEPTALEM (38/1524) w pewnym momencie leczenia stężenie sodu było mniejsze niż 125 mmol/L,w porównaniu do pacjentów, którym nie przypisano leku placebo lub aktywnej grupy kontrolnej (karbamazepina i fenobarbital w badaniach substytucji wspomagającej i monoterapii oraz fenytoina i walproinian w badaniach rozpoczynających leczenie). Klinicznie istotna hiponatremia na ogół występowała podczas pierwszych 3 miesięcy leczenia produktem TRILEPTAL, chociaż byli pacjenci, u których po raz pierwszy uzyskano sód w surowicy <125 mmol/L ponad 1 rok po rozpoczęciu leczenia.,
większość pacjentów, u których wystąpiła hiponatremia, była bezobjawowa, ale pacjenci uczestniczący w badaniach klinicznych byli często monitorowani, a u niektórych pacjentów zmniejszono dawkę TRILEPTALU, odstawiono lub zatrzymano płyn w celu wykrycia hiponatremii. Nie wiadomo, czy manewry te zapobiegły wystąpieniu cięższych zdarzeń. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki objawowej hiponatremii i zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)., W badaniach klinicznych pacjenci, u których leczenie TRILEPTALEM przerwano z powodu hiponatremii, na ogół doświadczyli normalizacji stężenia sodu w surowicy w ciągu kilku dni bez dodatkowego leczenia.
należy rozważyć pomiar stężenia sodu w surowicy u pacjentów podczas leczenia podtrzymującego Trileptal, szczególnie jeśli pacjent przyjmuje inne leki, o których wiadomo, że zmniejszają stężenie sodu w surowicy (np. leki związane z nieprawidłowym wydzielaniem ADH) lub jeśli wystąpią objawy mogące wskazywać na hiponatremię (np.,, nudności, złe samopoczucie,ból głowy, letarg, splątanie, otępienie lub zwiększenie częstości napadów drgawek lub ich zmienności).
reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy
rzadkie przypadki anafilaksji i obrzęku naczynioruchowego z udziałem gardła, glottis, warg i powiek były zgłaszane u pacjentów po przyjęciu pierwszej lub kolejnych dawek leku TRILEPTAL. Obrzęk naczynioruchowy związany z obrzękiem gardła może być śmiertelne. Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z tych reakcjipo leczeniu TRILEPTALEM, lek należy przerwać i rozpocząć leczenie analternatywne. Tych pacjentów nie należy ponownie oceniać lek.,
reakcja nadwrażliwości krzyżowej na karbamazepinę
u około 25% do 30% pacjentów, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na karbamazepinę, wystąpi nadwrażliwość na TRILEPTAL. Z tego powodu pacjenci powinni być szczególnie pytani o wcześniejsze doświadczenia z karbamazepiną, a pacjenci z nadwrażliwością w wywiadzie działania na karbamazepinę powinny być zwykle leczone lekiem TRILEPTAL tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. Jeśli wystąpią objawy podmiotowe lub podmiotowe nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać stosowanie preparatu TRILEPTAL .,
ciężkie reakcje dermatologiczne
ciężkie reakcje dermatologiczne, w tym zespół Evensa-Johnsona (SJS) i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN), zgłaszano zarówno u dzieci, jak i dorosłych w związku ze stosowaniem TRILEPTALU. Takie poważne reakcje skórne mogą zagrażać życiu, a niektórzy pacjenci wymagają hospitalizacji z bardzo rzadkimi doniesieniami o zgonie. Mediana czasu trwania leczenia dla zgłaszanych przypadków wynosiła 19 dni po rozpoczęciu leczenia. Odnotowano również nawrót ciężkich reakcji skórnych po ponownym podaniu preparatu TRILEPTAL.,
odsetek zgłoszeń TEN i SJS związanych ze stosowaniem leku doodbytniczego, który jest ogólnie uznawany za niedoszacowany ze względu na raportowanie, przekracza szacowaną częstość występowania tła o współczynnik od 3 do 10 razy. Szacunki częstości występowania tych poważnych reakcji w populacji ogólnej mieszczą się w przedziale od 0,5 do 6 przypadków. Dlatego, jeśli pacjent rozwija reakcję skórną podczas przyjmowania TRILEPTAL, należy rozważyć przerwanie stosowania Trileptal i przepisanie innego leku przeciwpadaczkowego.,
skojarzenie z HLA-B*1502
pacjenci noszący allel HLA-B*1502 mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia SJS / TEN podczas leczenia Trileptalem.
allel ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) B*1502 zwiększa ryzyko rozwoju SJS / TEN u pacjentów leczonych karbamazepiną. Struktura chemiczna Trileptalu jest podobna do karbamazepiny. Dostępne dowody kliniczne oraz dane z nieklinicznych badań wykazujących bezpośrednią interakcję między białkiem Trileptal i HLA-B*1502 sugerują, że allel HLA-B*1502 może również zwiększyć ryzyko dla SJS / TEN z Trileptal.,
częstość występowania alleli HLA-B*1502 waha się od 2 do 12% w populacjach Chińskich Han, wynosi około 8% w populacjach tajskich, a powyżej 15% na Filipinach i w niektórych populacjach malezyjskich. Częstość występowania alleli do około 2% i 6% odnotowano odpowiednio w Korei i Indiach. Częstość występowania allelu HLA-B*1502 jest znikoma u ludzi z Europy, kilku populacji afrykańskich, rdzennych mieszkańców obu Ameryk,ludności latynoskiej i Japończyków (<1%).,
badanie na obecność allelu HLA-B*1502 powinno być brane pod uwagę u pacjentów z przodkami w populacjach genetycznie zagrożonych, przed rozpoczęciem leczenia produktem Trileptal. Należy unikać stosowania Trileptalu u pacjentów z dodatnim wynikiem HLA-B*1502, chyba że korzyści wyraźnie przeważają. Należy również rozważyć unikanie stosowania innych leków związanych z SJS/TEN u pacjentów z dodatnim wynikiem HLAB* 1502, w przypadku gdy alternatywna terapia jest w innym przypadku równie akceptowalna., Badania przesiewowe nie są ogólnie zalecane u pacjentów z populacji, w których częstość występowania HLAB* 1502 jest niska, lub u obecnych użytkowników Trileptali, ponieważ ryzyko SJS/TEN jest w dużej mierze przypisane do kilku pierwszych miesięcy terapii, niezależnie od statusu HLA B * 1502.
stosowanie genotypowania HLA-B*1502 ma ważne ograniczenia i nigdy nie może zastąpić odpowiedniej czujności klinicznej i leczenia szpitalnego., Rola innych możliwych czynników w rozwoju i zachorowalności na SJS / TEN, takich jak dawka leku przeciwpadaczkowego (AED), zgodność,jednoczesne leki, choroby współistniejące i poziom dermatologicznymonitoring nie zostały dobrze scharakteryzowane.
zachowania i myśli samobójcze
leki przeciwpadaczkowe (AED), w tym TRILEPTAL, zwiększają ryzyko myśli lub zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących te leki we wszystkich wskazaniach., Pacjenci leczeni jakimkolwiek AED w jakimkolwiek wskazaniu powinni bemonitored dla pojawienia się lub pogorszenie depresji, myśli samobójcze orbehavior, i( lub) wszelkie nietypowe zmiany nastroju lub zachowania.
zbiorcze analizy 199 badań klinicznych kontrolowanych placebo(terapia mono-i wspomagająca) z udziałem 11 różnych leków przeciwpadaczkowych wykazały, że pacjenci poddani leczeniu jednym z leków przeciwpadaczkowych mieli około dwa razy większe ryzyko (skorygowany RelativeRisk 1,8, 95% CI:1,2, 2,7) myśli lub zachowań samobójczych w porównaniu z pacjentami randomizowanymi do placebo., W tych badaniach, w których mediana czasu leczenia wynosiła 12 tygodni, szacowany wskaźnik częstości występowania zachowań samobójczych lub zachowań samobójczych u 27 863 pacjentów leczonych AED wynosił 0,43%, w porównaniu do 0,24% U 16 029 pacjentów otrzymujących placebo,co stanowi wzrost o około jedną dawkę myśli lub zachowań samobójczych na każde 530 pacjentów leczonych. Były 4 samobójstwa u pacjentów leczonych lekami w badaniach i żaden u pacjentów leczonych lekiem, ale liczba jest zbyt mała, aby umożliwić jakiekolwiek rozstrzygnięcie o wpływie leku na samobójstwo.,
zwiększone ryzyko wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych w przypadku AED obserwowano już po tygodniu od rozpoczęcia leczenia lekiem AEDs i utrzymywało się przez czas trwania ocenianego leczenia. Ponieważ większość badań włączonych do analizy nie wykraczała poza 24 tygodnie, nie można było ocenić ryzyka samobójstw lub zachowań przekraczających 24 tygodnie.
w analizowanych danych ryzyko wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych było ogólnie obecne wśród leków., Stwierdzenie zwiększonego ryzyka w przypadku leków przeciwpadaczkowych o różnych mechanizmach działania i w różnych wskazaniach dowodzi, że ryzyko dotyczy wszystkich leków przeciwpadaczkowych stosowanych w jakimkolwiek wskazaniu. Ryzyko nie różni się znacząco w zależności od wieku (od 5 do 100 lat) w badaniach klinicznych. Tabela 2 przedstawia bezwzględne i względne ryzyko według wskazań dla wszystkich ocenianych leków przeciwdrobnoustrojowych.,p>
Tabela 2: ryzyko wg wskazania dla leków przeciwpadaczkowych w analizie zbiorczej
| wskazanie | pacjenci otrzymujący placebo z zdarzeniami na 1000 pacjentów | pacjenci otrzymujący lek z zdarzeniami na 1000 pacjentów | ryzyko względne:częstość występowania zdarzeń u pacjentów otrzymujących lek/przypadkowość u pacjentów otrzymujących placebo | różnica ryzyka: dodatkowy lek pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia na 1000 pacjentów |
| padaczka | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
każdy, kto rozważa przepisanie leku TRILEPTAL lub innego leku musi zrównoważyć ryzyko myśli lub zachowań samobójczych z ryzykiem wystąpienia choroby. Epilepsja i wiele innych chorób, na które przypisywane są AED, są same w sobie związane z zachorowalnością i śmiertelnością oraz zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych. W przypadku pojawienia się myśli i zachowań samobójczych w trakcie leczenia, lekarz powinien rozważyć, czy nasilenie tych objawów u każdego pacjenta może być związane z leczonym stanem zdrowia.,
pacjenci, ich opiekunowie i rodziny powinni być poinformowani, że leki przeciwpadaczkowe zwiększają ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych oraz powinni być poinformowani o konieczności zachowania czujności w przypadku pojawienia się lub pogorszenia objawów i objawów depresji, wszelkich nietypowych zmian nastroju lub zachowania, lub pojawienia się myśli samobójczych, zachowań lub myśli o samookaleczeniu.Zachowania budzące obawy powinny być natychmiast zgłaszane świadczeniodawcom opieki zdrowotnej.,
odstawienie leków przeciwpadaczkowych
podobnie jak w przypadku większości leków przeciwpadaczkowych, TRILEPTAL powinien być stopniowo wycofywany ze względu na ryzyko zwiększonej częstotliwości napadu i stanu padaczkowego . Jeśli jednak konieczne jest odstawienie leku z powodu poważnego zdarzenia niepożądanego,można rozważyć szybkie odstawienie leku.
poznawcze/neuropsychiatryczne działania niepożądane
stosowanie preparatu TRILEPTAL było związane z działaniami niepożądanymi związanymi z ośrodkowym układem nerwowym., Najważniejsze z nich można podzielić na 3 ogólne kategorie: 1) objawy poznawcze, w tym zaburzenia psychomotoryczne, trudności z koncentracją, problemy z mową lub językiem, 2)senność lub zmęczenie, 3) zaburzenia koordynacji, w tym ataksja i zaburzenia rytmu serca.
pacjenci powinni być monitorowani pod kątem tych objawów i nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie uzyskają wystarczającego doświadczenia w stosowaniu preparatu TRILEPTAL, aby ocenić, czy niekorzystnie wpływa to na ich zdolność do poruszania się lub obsługiwania maszyn.,
dorośli pacjenci
w jednym dużym badaniu o ustalonej dawce, TRILEPTAL dodano do istniejącej terapii AED (do trzech równoczesnych leków AED). Zgodnie z protokołem nie można było zmniejszyć dawki skojarzonych leków przeciwdrobnoustrojowych, ponieważ dodano TRILEPTAL, nie wolno było zmniejszać dawki doodbytniczej, jeśli rozwinęła się nietolerancja, a pacjenci byli kontynuowani, jeśli nie byli w stanie tolerować swoich najwyższych docelowych dawek podtrzymujących. W tym badaniu 65% pacjentów zostało przerwanych, ponieważ nie byli w stanie tolerować dawki 2400 mg/dobę preparatu TRILEPTAL w połączeniu z istniejącymi lekami przeciwpadaczkowymi., Działania niepożądane obserwowane w tym badaniu były głównie związane z ośrodkowym układem nerwowym, a ryzyko przerwania leczenia było zależne od dawki.
w tym badaniu u 7, 1% pacjentów leczonych okskarbazepiną i U 4% pacjentów otrzymujących placebo wystąpiło poznawcze działanie niepożądane. Ryzyko przerwania leczenia z powodu tych zdarzeń było około 6, 5 razy większe w grupie otrzymującej okskarbazepinetan w grupie placebo. Ponadto, u 26% pacjentów leczonych okskarbazepiną i u 12% pacjentów leczonych lekiem, wystąpiła senność. Ryzyko przerwania leczenia było około 10 razy większe w przypadku okskarbazepiny niż w przypadku placebo.Ostatecznie 28.,U 7% pacjentów leczonych okskarbazepiną i u 6,4% pacjentów otrzymujących placebo wystąpiła ataksja lub zaburzenia chodu. Ryzyko odstawienia tych zdarzeń było około 7 razy większe w grupie otrzymującej okskarbazepinę niż w grupie otrzymującej placebo.
w pojedynczym kontrolowanym placebo badaniu oceniającym monoterapię produktem TRILEPTAL w dawce 2400 mg/dobę, u żadnego z leczonych pacjentów nie prowadzono leczenia metodą podwójnie ślepej próby z powodu działań niepożądanych związanych z poznawaniem, senności,ataksji lub zaburzeń chodu.
W 2 kontrolowanych badaniach konwersji na monoterapię porównując 2400 mg/dobę i 300 mg/dobę TRILEPTALU, 1.,1% pacjentów w grupie otrzymującej dawkę 2400 mg/dobę przerwało leczenie metodą podwójnie ślepej próby z powodu senności lub działań niepożądanych związanych z rozpoznaniem, w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej dawkę 300 mg/dobę. W tych badaniach żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu ataksji lub zaburzeń chodu w innej grupie leczonej.
pacjenci pediatryczni
przeprowadzono badanie z udziałem pacjentów pediatrycznych (w wieku od 3 do 17 lat) z nieodpowiednio kontrolowanymi napadami częściowymi, w których TRILEPTAL stosowano do istniejącej terapii AED (do 2 równoczesnych leków AED). Zgodnie z protokołem, nie można było zmniejszyć dawki równoczesnych leków przeciwpadaczkowych, ponieważ dodano TRILEPTAL., Trileptalw zwiększano dawkę, aby osiągnąć dawkę docelową w zakresie od 30 mg/kg mc.do 46 mg/kg mc. (w zależności od masy ciała pacjenta z ustalonymi dawkami dla wcześniej zdefiniowanych przedziałów masy ciała).
działania niepożądane dotyczące funkcji poznawczych wystąpiły u 5, 8% pacjentów leczonych okskarbazepiną (najczęstszym zdarzeniem było zaburzenie koncentracji, u 4 ze 138 pacjentów) oraz u 3, 1% pacjentów leczonych lekiemplacebo. Ponadto senność wystąpiła u 34,8% pacjentów leczonych okskarbazepiną i u 14,0% pacjentów leczonych lekiem placebo. (Żaden pacjent nie przerwał leczenia ze względu na poznawcze działania niepożądane lub senność.). Ostatecznie 23.,U 2% pacjentów leczonych okskarbazepiną i u 7,0% pacjentów otrzymujących placebo wystąpiła ataksja lub zaburzenia chodu. Dwóch (1,4%) pacjentów leczonych okskarbazepiną i 1(0,8%) pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu ataksji lub zaburzeń chodu.
reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)/nadwrażliwość wielonarządowa
reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi(DRESS), znana również jako nadwrażliwość wielonarządowa, wystąpiła z objawami wielonarządowymi. Niektóre z tych zdarzeń były śmiertelne lub zagrażające życiu., DRESStypically, choć nie wyłącznie, objawia się gorączką, wysypką, limfadenopatią i / lub obrzękiem twarzy, w połączeniu z innymi układami narządów, takimi jak zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zaburzenia hematologiczne, zapalenie mięśnia sercowego, lub zapalenie mięśni czasami przypominające ostrą infekcję wirusową. Często występuje eozynofilia. Zaburzenie to jest zmienne w swojej ekspresji, a inne układy narządowenie odnotowane tutaj mogą być zaangażowane. Ważne jest, aby pamiętać, że wczesnychobjawy nadwrażliwości (np. gorączka, powiększenie węzłów chłonnych) mogą być obecne, nawet jeśli wysypka nie jest widoczna., Jeśli takie objawy podmiotowe lub przedmiotowe są obecne, pacjent powinien być oceniony natychmiast. TRILEPTAL należy przerwać, jeśli nie można ustalić analogowej etiologii objawów przedmiotowych i podmiotowych.
zdarzenia hematologiczne
rzadko obserwowano pancytopenię, agranulocytozę i leukopenię u pacjentów leczonych produktem TRILEPTAL podczas wprowadzania produktu do obrotu. Należy rozważyć odstawienie leku, jeśli pojawią się jakiekolwiek objawy tych zdarzeń hematologicznych.,
Kontrola napadów padaczkowych w czasie ciąży
ze względu na zmiany fizjologiczne w czasie ciąży, plazmalevely aktywnego metabolitu okskarbazepiny, pochodnej 10-monohydroksy(MHD), może stopniowo zmniejszać się w czasie ciąży. Zaleca się, aby pacjentki były dokładnie monitorowane w czasie ciąży. Ścisłe monitorowanie powinno trwać przez okres poporodowy, ponieważ poziomy MHD mogą powrócić po porodzie.
podczas stosowania preparatu TRILEPTAL zgłaszano ryzyko nasilenia napadów padaczkowych
zaostrzenie lub wystąpienie pierwotnego uogólnionego napadu padaczkowego., Ryzyko nasilenia napadów pierwotnychgeneralizowanych obserwuje się zwłaszcza u dzieci, ale może również wystąpić u adults.In w przypadku nasilenia napadu, TRILEPTAL należy przerwać.
informacje o poradach dla pacjentów
poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzony przez FDA przewodnik po lekach.
informacje dotyczące podawania
doradzają pacjentom, że TRILEPTAL może być przyjmowany z jedzeniem lub bez jedzenia.
w przypadku zawiesiny doustnej TRILEPTAL należy poradzić pacjentom, aby dobrze wytrząsali butelkę i przygotowali dawkę natychmiast po tym, używając dołączonej strzykawki do podawania doustnego., Poinformuj pacjentów, że zawiesina doustna TRILEPTAL może być rozpuszczona w małej szklance wody tuż przed podaniem lub, alternatywnie, może być połykana bezpośrednio ze strzykawki. Poinstruować pacjentów, aby wyrzucili którąkolwiek zużytą zawiesinę doustną TRILEPTAL po 7 tygodniach od pierwszego otwarcia butelki .
hiponatremia
zaleca się pacjentom, że TRILEPTAL może zmniejszyć stężenie serumsodu, zwłaszcza jeśli przyjmują inne leki, które mogą zmniejszać stężenie sodu. Pouczyć pacjentów, aby zgłaszali objawy niskiej zawartości sodu, takie jak nudności, zmęczenie, brak energii, splątanie i częstsze lub cięższe napady padaczkowe.,
reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy
reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy mogą wystąpić podczas leczenia produktem TRILEPTAL. Zaleca się, aby pacjenci natychmiast zgłaszali objawy iobjawy sugerujące obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, oczu, warg, języka lub trudności w połykaniu lub oddychaniu) i zaprzestali przyjmowania leku do czasu konsultacji z lekarzem.,
reakcja nadwrażliwości krzyżowej na karbamazepinę
poinformuj pacjentów, u których wystąpiła nadwrażliwość na karbamazepinę, że około 25% do 30% tych pacjentów może doświadczać reakcji nadwrażliwości na TRILEPTAL. Pacjenci powinni być poinformowani, że w przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości podczas przyjmowania leku Trileptal powinni niezwłocznie skonsultować się z lekarzem .
ciężkie reakcje dermatologiczne
, W przypadku wystąpienia reakcji skórnejwystępuje podczas przyjmowania leku TRILEPTAL, pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem .
zachowania i myśli samobójcze
pacjenci, ich opiekunowie i rodziny powinni być poinformowani, że AED, w tym TRILEPTAL, może zwiększać ryzyko samobójczych myśli i zachowań i powinni być poinformowani o konieczności bycia czujnym w przypadku pojawienia się lub pogorszenia objawów depresji, wszelkich nietypowych zmian nastroju lub zachowania lub pojawienia się myśli samobójczych, zachowań lub myśli o samookaleczeniu., Zachowania budzące obawy powinny być natychmiast zgłaszane osobom zajmującym się opieką zdrowotną .
Prowadzenie Pojazdów i obsługiwanie maszyn
poinformuj pacjentów, że TRILEPTAL może powodować działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, senność, ataksja, zaburzenia widzenia i obniżony poziom świadomości. W związku z tym zaleca się pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie operowali maszynami do czasu uzyskania wystarczającego doświadczenia w stosowaniu preparatu TRILEPTAL, aby ocenić, czy niekorzystnie wpływa to na ich zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn .,
nadwrażliwość wielonarządowa
zdarzenia hematologiczne
Poleć pacjentowi natychmiast skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy sugerujące zaburzenia krwi .,
interakcje z lekami
Należy pamiętać, że jednoczesne stosowanie TRILEPTALU z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi może zmniejszyć skuteczność antykoncepcji . Dodatkowo zaleca się stosowanie hormonalnych form antykoncepcji Trileptal.
należy zachować ostrożność, jeśli alkohol jest przyjmowany w połączeniu z TRILEPTAL, ze względu na możliwe dodatkowe działanie uspokajające.
rejestr ciąży
, Badanie to gromadzi informacje na temat bezpieczeństwa leków przeciwpadaczkowych w czasie ciąży .
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
Rakotwórczość
w 2-letnich badaniach rakotwórczości okskarbazepinę podawano w diecie w dawkach do 100 mg/kg/dobę myszom i w dawkach gavageat do 250 mg/kg/dobę szczurom, a aktywny farmakologicznie 10-hydroksy metabolit (MHD) podawano doustnie w dawkach do 100 mg/kg/dobę.do 600 mg / kg / dzień na szczury., U myszy obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych po podaniu okskarbazepiny w dawkach ≥70 mg / kg mc. / dobę lub około 0,1 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) dla mg/m2 podstawy. U szczurów częstość występowania raków wątrobowokomórkowych była większa u pacjentów leczonych okskarbazepiną w dawkach ≥25 mg/kg mc./dobę (0,1-krotność RHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.), a częstość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych i (lub) raka była większa u mężczyzn i kobiet leczonych MHD w dawkach 600 mg/kg mc./dobę (2.,Odpowiednio 4-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.) i ≥250 mg/kg mc./dobę (co odpowiada MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.). Stwierdzono zwiększenie częstości występowania łagodnych guzów śródmiąższowych jąder u szczurów po dawce 250 mgokskarbazepiny / kg mc./dobę i ≥250 mg MHD / kg mc. / dobę oraz zwiększenie częstości występowania guzów ziarnistych szyjki macicy i pochwy u szczurów po dawce 600 mgMHD/kg mc./dobę.
mutageneza
okskarbazepina zwiększała częstość mutacji w teście invitro Amesa przy braku aktywacji metabolicznej., Zarówno okskarbazepina, jak i mHD powodowały wzrost aberracji chromosomalnych i poliploidalności W teście jajników w Chinach in vitro, przy braku aktywacji metabolicznej. MHD był ujemny w teście Amesa i in vitro nie stwierdzono działania mutagennego ani klastogennego z okskarbazepiną lub MHD w komórkach chomika chińskiego V79.Okskarbazepina i MHD nie wykazały działania klastogennego lub aneugennego (tworzenie mikrojąder) w teście in vivo w szpiku kostnym szczurów.,
zaburzenie płodności
w badaniu płodności, w którym szczurom podawano doustnie MHD(50, 150 lub 450 mg/kg mc.) przed i podczas krycia oraz we wczesnym okresie ciąży,cykliczność Rui została zaburzona, a liczba ciałek żółtych,implantacji i żywych zarodków zmniejszyła się u samic otrzymujących najwyższą dawkę(około 2-krotność MRHD w przeliczeniu na mg / m2 pc.).
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
względy kliniczne
stężenie TRILEPTALU może zmniejszyć się w czasie ciąży .,
ciąża Kategoria C
podsumowanie ryzyka płodu
nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych trileptalu u kobiet w ciąży; jednak TRILEPTAL jest ściśle związany strukturalnie z karbamazepiną, która jest uważana za teratogenną u ludzi.Dane dotyczące ograniczonej liczby ciąż z rejestrów ciąży sugerują wrodzone wady rozwojowe związane z monoterapią TRILEPTALI (np. wady twarzoczaszki, takie jak rozszczepy jamy ustnej i wady rozwojowe serca, takie jak wady Komorowo-brzuszne)., TRILEPTAL należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdypotencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
dane
u zwierząt
u potomstwa zwierząt leczonych okskarbazepiną lub jej aktywnym 10-hydroksy metabolitem (MHD) w okresie ciąży w dawkach zbliżonych do maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) obserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń strukturalnych płodu i innych objawów toksyczności rozwojowej (płodność, wzrost).,
Kiedy ciężarne szczury otrzymywały okskarbazepinę (30, 300 lub 1000 mg/kg mc.) doustnie przez cały okres organogenezy, obserwowano zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych płodu (twarzoczaszki, układu sercowo-naczyniowego i szkieletu) i zmiany w dawkach pośrednich i dużych (odpowiednio około 1, 2 i 4-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.). Po podaniu dużych dawek obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków i zmniejszenie masy ciała płodu., Dawki≥300 mg / kg mc. były również toksyczne dla matek (zmniejszenie przyrostu masy ciała,objawy kliniczne), ale nie ma dowodów sugerujących, że działanie teratogenne było drugorzędne w stosunku do działania u matek.
w badaniu, w którym ciężarnym królikom podawano doustnie MHD (20, 100 lub 200 mg/kg mc.) w trakcie organogenezy, aktywność zarodkowo-płodowa była zwiększona po podaniu największej dawki (1, 5 razy większej niż MRHD po podaniu mg / m2basis). Dawka ta powodowała jedynie minimalną toksyczność u matek.,
w badaniu, w którym szczurom podawano doustnie okskarbazepinę (25, 50 lub 150 mg/kg mc.) w drugiej części ciąży i w okresie laktacji, u potomstwa narażonego na największą dawkę (0,6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.) obserwowano utrzymujące się zmniejszenie masy ciała i zmianę zachowania (zmniejszoną aktywność). Doustne podawanie MHD (25,75 lub 250 mg/kg mc.) szczurom w okresie ciąży i laktacji powodowało utrzymujące się zmniejszanie masy potomstwa po podaniu największej dawki (równoważnej MRHD w przeliczeniu na amg/m2 pc.).,
rejestr ciąży
aby dostarczyć informacji na temat skutków in uteroexposure TRILEPTAL, lekarze powinni zalecić, aby pacjentki w ciąży biorąc Trileptal zapisać się w rejestrze ciąży Naaed. Można to zrobić dzwoniąc pod bezpłatny numer 1-888-233-2334, i musi być wykonane przez samych pacjentów. Informacje na temat rejestru można również znaleźć na stronie internetowej:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
matki karmiące
okskarbazepina i jej aktywny metabolit (MHD) przenikają do mleka ludzkiego. W obu przypadkach stwierdzono stosunek stężenia mleka do osocza wynoszący 0,5., Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych trileptalin karmiących niemowląt, należy podjąć decyzję o tym, czy przerwać nurkowanie lub przerwać lek u kobiet karmiących, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
stosowanie u dzieci
TRILEPTAL jest wskazany do stosowania w leczeniu wspomagającym napadów częściowych u pacjentów w wieku od 2 do 16 lat.
nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w terapii wspomagającej napadów częściowych u dzieci w wieku poniżej 2 lat.,
TRILEPTAL jest również wskazany w monoterapii w przypadku leczenia częściowego u pacjentów w wieku od 4 do 16 lat.
nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w monoterapii napadów częściowych u dzieci w wieku poniżej 4 lat.
TRILEPTAL został podany 898 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do 17 lat w kontrolowanych badaniach klinicznych (332 leczonych asmonoterapią) i Około 677 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 17 lat w innych badaniach .,
stosowanie w geriatrii
w kontrolowanych badaniach klinicznych uczestniczyło 52 pacjentów w wieku powyżej 65 lat, a w innych badaniach klinicznych 565 pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Po podaniu pojedynczej (300 mg) i wielokrotnej (600 mg/dobę) dawki Trileptaliny ochotnikom w podeszłym wieku(w wieku od 60 do 82 lat), maksymalne stężenie plazmakoncentracji i wartości AUC MHD były o 30% do 60% większe niż u młodszych ochotników (w wieku od 18 do 32 lat). Porównania klirensu kreatyniny u młodych i małych ochotników wskazują, że różnica była spowodowana zależnym od wieku zmniejszeniem klirensu kreatyniny., U pacjentów w podeszłym wieku, u których występuje ryzyko hiponatremii, konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia sodu .
zaburzenia czynności nerek
zaleca się dostosowanie dawki u pacjentów z niewydolnością nerek (CLcr<30 mL / min) .