w sztucznych technologiach reprodukcyjnych, implantacji, ciąży i żywych urodzeń pozostaje dość niski i wpłynęło na nie wiele czynników, w tym wiek kobiet, receptywność endometrium, czas trwania leczenia progesteronem przed transferem zarodków, jakość zarodka i etap rozwoju w momencie transferu, metoda krioprezerwacji i stymulacja jajników gonadotropinami na endometrium13,14,15,16,17,18., W tym badaniu zbadaliśmy wpływ dwóch podejść do suplementacji progesteronu w celu wsparcia fazy lutealnej w FET i odkryliśmy, że suplementacja progesteronu dopochwowego może znacząco (P < 0.05) zwiększyć implantację, poród i wskaźnik żywych urodzeń, jednocześnie zmniejszając szybkość wczesnej aborcji w porównaniu z domięśniowym wstrzyknięciem progesteronu w kohorcie chińskich kobiet w wieku około 30 lat. Wiek tej bezpłodnej kohorty wydaje się młodszy niż w innych badaniach, jednak taka jest realna sytuacja w Chinach., Według sondażu przeprowadzonego w Chinach na 1262 miejskich kobietach w czterech miastach Chin, średni wiek idealnego pierwszego małżeństwa dla miejskich kobiet wynosi 24,77 lat, a średni odstęp między idealnym pierwszym małżeństwem a pierwszym urodzeniem wynosi 1,09 lat19. Ta sytuacja sprawia, że bezpłodne kobiety otrzymujące FET młodsze w Chinach niż w innych krajach.,
Po zbadaniu czterech podejść wsparcia w fazie lutealnej składających się z progesteronu dopochwowego, doustnego podawania dydrogesteronu, połączonej suplementacji doustnego dedrogesteronu i analogu GnRH oraz wspólnego stosowania doustnego dydrogesteonu i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, Zarei et al. okazało się, że progesteron dopochwowy jest akceptowalnym schematem wsparcia fazy lutealnej, takim jak dydrogesteron plus GnRH-analog lub ludzki GN kosmówkowy, poprawiając wskaźnik ciąży klinicznej w porównaniu z doustnym dydrogesteronem alone8., W ogólnoświatowym badaniu sieciowym porównującym praktykę kliniczną w zakresie wspomagania fazy lutealnej w łącznej liczbie 51 155 cykli zapłodnienia in vitro rocznie w 35 krajach, suplementacja progesteronu dopochwowa była stosowana sama w 64% cykli lub razem z suplementacją doustną lub domięśniową progesteronu w 16% cykli w celu wsparcia fazy lutealnej, co wskazuje na szeroką akceptację suplementacji progesteronu dopochwowego20., Inne prospektywne badanie wykazało, że suplementacja progesteronu dopochwowo w celu podtrzymania fazy lutealnej miała znacznie większy odsetek ciąży (70,9% w porównaniu z 64,2%) lub porodu (51,7% w porównaniu z 45,4%) niż domięśniowe wstrzyknięcie progesteronu21. Wang et al. zbadano wpływ żelu progesteronowego dopochwowego w przeciwieństwie do domięśniowego wstrzykiwania progesteronu w celu wsparcia w fazie lutealnej i stwierdzono, że podobne wyniki ciąży zostały osiągnięte przy użyciu obu metod, co sugeruje, że suplementacja żelu progesteronowego dopochwowego jest praktycznym alternatywnym podejściem do wstrzykiwania domięśniowego7., Wysoka dawka progesteronu dopochwowego suplementacja ma lepszy wpływ na zwiększenie szybkości ciąży klinicznej lub żywych porodów. Zostało to udowodnione przez badanie przeprowadzone przez Enatsu et al. who odkryło, że wysoka dawka 1200 mg/d progesteronu dopochwowego doprowadziła do znacznie większego odsetka ciąży klinicznej wynoszącego 63,2% i wyższego odsetka żywych urodzeń wynoszącego 40,4% w porównaniu do odpowiednio 57,5% i 34,8% w niższej dawce 900 mg/d2.,
suplementacja progesteronu stała się standardową terapią wspomagającą w fazie lutealnej w sztucznych technologiach reprodukcyjnych,aby umożliwić transformację błony śluzowej endometrium i promować przetrwanie zarodków poprzez działanie przeciwzapalne, za pośrednictwem syntezy tlenku azotu3, 22. Wiele leków zostało dostępnych dla wsparcia fazy luteal2., Tradycyjnie, domięśniowe wstrzyknięcie progesteronu było najszerzej stosowaną drogą wsparcia w fazie lutealnej ze względu na doniesienia o zwiększonym wskaźniku ciąży klinicznej i porodu w porównaniu z drogą dopochwową23. Niemniej jednak, z zgromadzonymi dowodami na drogę suplementacji pochwy równie skuteczną jak domięśniową, aplikacja progesteronu dopochwowego stała się bardziej popularną i najczęściej stosowaną metodą w większości krajów24,25., Ponadto, oprócz niedogodności w stosowaniu zastrzyku, miejscowego bólu i stanu zapalnego w miejscu wstrzyknięcia, duże ilości progesteronu poprzez wstrzyknięcie domięśniowe są metabolizowane przez wątrobę, co powoduje niestabilne stężenie leku w surowicy i zmniejszenie biodostępności12., Droga pochwowa suplementacji progesteronem ma kilka zalet w stosunku do podejścia domięśniowego, w tym mniej działań niepożądanych, mniej bólu i lepszą zgodność poza niższym poziomem w surowicy, ale zwiększonym poziomem progesteronu w endometrii macicy, co prowadzi do korzystnego wpływu na wskaźnik ciąży26, 27. Nie ustalono jednak obecnie metody dawkowania progesteronu przezpochwowo i konieczne są dalsze badania w tym zakresie.,
doniesiono, że suplementacja progesteronem może zmniejszyć wskaźnik przedwczesnych urodzeń w pewnych warunkach, w tym w przypadku sztucznych technologii reprodukcyjnych28. Wskaźnik przedwczesnych porodów stanowił podobno 5% -7% noworodków w krajach rozwiniętych29, a w badaniu przeprowadzonym przez Enatsu et al.2, przedwczesne porody stanowiły 7,9% w grupie 1200 mg na dobę i 8,7% w grupie 900 mg na dobę suplementacji progesteronem przezpochwowym. Progesteron ma również pewien wpływ na wzrost niemowląt poprzez złagodzenie apetytu matki w ciąży 2, A Enatsu i in., na wykresie zdrowej wagi urodzeniowej w Japonii odnotowano również normalne wagi urodzeniowe w każdym wieku ciążowym30. Chociaż istnieją doniesienia, że nie ma istotnej różnicy w częstości występowania ciąży klinicznej, ciąży ciągłej, ciąży pozamacicznej, aborcji i żywych porodów między przezpochwową i domięśniową suplementacją progesteronu 7,12,17, 31, nasze badanie z dużą liczbą pacjentów (3013) wykazało, że suplementacja progesteronu dopochwowego w przedłużonym uwalnianiu miała znacznie (p < 0,05) większą implantację (37,0% vs 34.,4%), poród (45,1% w porównaniu z 41,0%) i żywe porody (45,0% w porównaniu z 40,8%), ale znacząco (P < 0,05) zmniejszył odsetek poronień (15,3% w porównaniu z 19,4%) niż w grupie pacjentów z domięśniowym wstrzyknięciem progesteronu. W cyklu FET dawka progesteronu w żelu o przedłużonym uwalnianiu do pochwy wynosi zwykle 90 mg / d lub 90 mg dwa razy na dobę, a badania wykazały, że nie ma różnicy w działaniu klinicznym między tymi dwoma dawkami32, 33. Tak więc w naszym badaniu użyliśmy żelu o przedłużonym uwalnianiu do suplementacji progesteronem dopochwowym w dawce 90 mg / d., Długotrwałe uwalnianie progesteronu może pomóc w utrzymaniu pewnego stężenia progesteronu w macicy, a zatem jest korzystne dla dobrych wyników klinicznych. Istnieje kilka badań z dobrymi wynikami suplementacji progesteronu dopochwowego. Po porównaniu suplementacji żelu dopochwowego i domięśniowego wstrzyknięcia progesteronu do zewnętrznego zapłodnienia i przeniesienia zarodka z protokołem GnRH-a, Chi i in.,Stwierdzono, że szybkość implantacji, kliniczna ciąża wewnątrzmaciczna lub żywy poród był znacznie większy w grupie suplementacji progesteronem w żelu dopochwowym niż w grupie wstrzyknięć domięśniowych. Silverberg et al.Zbadano działanie żelu progesteronowego dopochwowego w porównaniu z domięśniowym wstrzyknięciem progesteronu w celu wsparcia w fazie lutealnej w zapłodnieniu zewnętrznym i stwierdzono, że znacznie zwiększono częstość ciąży i porodu u kobiet otrzymujących żel progesteronowy dopochwowy w porównaniu z osobami otrzymującymi domięśniowe wstrzyknięcie progesteronu., Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania ciąży biochemicznej lub pozamacicznej oraz poronień21. Ho i wsp.35 stwierdzono również, że suplementacja żelu dopochwowego progesteronem może znacznie zwiększyć szybkość implantacji i ciąży. Jednak inni autorzy stwierdzili, że nie ma znaczącej różnicy w wynikach klinicznych, w tym w przypadku ciąży klinicznej, implantacji, żywych porodów, ciąży pozamacicznej i poronień w wskaźnikach 7,12,17,31,36., Ze względu na te różnice w wynikach klinicznych między dwoma metodami suplementacji progesteronem potrzebne są dalsze badania w celu potwierdzenia efektów suplementacji progesteronu w żelu dopochwowym.
w tym badaniu mogą istnieć pewne ograniczenia, w tym retrospektywny charakter, pojedyncze badanie centrum i pojedyncze pochodzenie etniczne tylko Chin. Warunki te ograniczają wyniki, które należy rozszerzyć na inne populacje lub ośrodki medyczne. Dalsze prospektywne badania z wieloma ośrodkami i zaangażowanymi osobami są potrzebne, aby potwierdzić wyniki tego badania.,
podsumowując, suplementacja progesteronem w żelu dopochwowym ma dobry wpływ na zamrożony rozmrożony transfer zarodków i może znacznie zwiększyć szybkość implantacji, porodu i żywych porodów, ale zmniejszyć szybkość aborcji w porównaniu z domięśniowym wstrzyknięciem progesteronu.