cercetările anterioare au descoperit că proteina TDP-43 agregă în neuronii persoanelor cu ALS. În loc să rămână în nucleul acestor celule — așa cum ar fi într — un neuron sănătos-în ALS, proteina părăsește nucleul și se acumulează în citoplasma celulei.această descoperire a determinat cercetătorii să creadă că sistemul de „eliminare a gunoiului” al neuronilor a fost defect genetic într-un mod care a afectat TDP-43, dar nu știau care gene sunt responsabile.,TDP-43 se leagă de ARN, care comunică informațiile genetice necesare pentru a activa o anumită proteină.în acest studiu, Klim și colegii au decis să investigheze fiecare tip de ARN pe care proteina TDP-43 din neuronii umani îl reglează. De asemenea, au modificat genetic TDP-43 și au studiat efectele.folosind neuroni motori creați din celule stem umane, oamenii de știință au scăzut proteina TDP-43 și au examinat modul în care expresia genelor sa schimbat ca rezultat.,secvențierea ARN a arătat că Stathmin2 (STMN2), o genă care joacă un rol cheie în creșterea și repararea neuronilor, sa schimbat semnificativ și consecvent împreună cu TDP-43.”odată ce am avut o legătură între TDP-43 și pierderea acestei alte gene critice, STMN2, am putut vedea cum un neuron motor ar putea începe să eșueze în ALS”, explică Klim.Kevin Eggan, care este profesor de celule Stem și Biologie regenerativă la Harvard și autorul corespunzător al studiului, explică modul în care oamenii de știință au ajuns la rezultatele lor.,”odată cu descoperirea faptului că modelul nostru de celule stem umane a prezis exact ce se întâmplă la pacienți, a continuat să testeze în acest sistem dacă fixarea Stathmin2 ar putea salva degenerarea neuronului motor în vasul nostru cauzată de tulburarea TDP-43.”într-o frumoasă serie de experimente care cred că oferă o mare speranță pacienților, el a continuat să arate că acesta a fost exact cazul: salvarea expresiei Stathmin2 a salvat creșterea neuronului motor”, spune Prof.Eggan.,Kim adaugă: „Am descoperit că atunci când nivelurile TDP-43 sunt diminuate în nucleu , devine imposibil ca STMN2 să creeze o componentă vitală pentru repararea sau creșterea axonilor neuronilor motori.cercetătorii au analizat, de asemenea, neuronii umani pe care i-au obținut postmortem de la oameni care au trăit cu ALS. Aceste constatări au replicat în continuare rezultatele celulelor stem.”aceste experimente indică o cale clară pentru testarea dacă repararea Stathmin2 la pacienți poate încetini sau opri boala lor”, spune Prof.Eggan.,
„descoperirea am făcut sugerează o abordare clară pentru dezvoltarea unui potențial tratament pentru ALS — unul care ar interveni în toate, dar un număr foarte mic de indivizi, indiferent de cauza genetica a bolii lor.”
Prof. Kevin Eggan