Abstract
obiectiv. Dovezile privind relația dintre vitamina A și infecția cu HPV au fost limitate. Prin urmare, acest studiu este conceput pentru a investiga dacă vitamina A a fost independent legată de infecția cu HPV la 13412 femei americane din NHANES timp de șapte cicluri. Metode. Studiul de față este un studiu transversal. Un total de 13412 participanți eligibili care au avut teste HPV disponibile și date privind aportul de vitamina A au fost înregistrați în baza de date NHANE din 2003 până în 2016., Variabila independentă vizată și variabila dependentă au fost vitamina A măsurată la momentul inițial și, respectiv, infecția cu HPV. Am analizat asocierea dintre aportul alimentar de vitamina A și prevalența infecției cu HPV. În plus, fitingurile GAM și smooth curve au fost utilizate pentru a aborda relația neliniară dintre vitamina A și infecția cu HPV pentru a determina efectul infecției cu HPV. Rezultate. Rezultatul regresiei logistice binare complet ajustate a arătat că vitamina A nu a fost asociată cu riscul de infecție cu HPV după ajustarea confounders (raportul cote = 0.97, 95% interval de încredere: 0.,97–1.02). A fost detectată o relație neliniară între vitamina A și infecția cu HPV, al cărei punct de inflexiune a fost de 10, 5 log2 vitamina A (prin algoritmul recursiv). O unitate de creștere a log2 vitamina A este asociată cu riscul redus de 10% de infecție cu HPV atunci când vitamina A dietetică este < 1448.155 mcg. În schimb, atunci când aportul alimentar de vitamina A este ≧1448.155 mcg, pentru fiecare log2 suplimentar de vitamina A, riscul de infecție cu HPV a crescut cu 70%. Concluzii., Am constatat că vitamina A dietetică a fost destul de diferită de tendința infecției cu HPV în diferite intervale de încredere. Rezultatele au sugerat că o cantitate adecvată (IÎ 95%: 0,9–1,0, <10,5 din log2 transformer, adică 1448,155 mcg) de vitamina A dietetică poate fi benefică pentru prevenirea infecției cu HPV. Cu toate acestea, consumul excesiv de vitamina A dietetică (IÎ 95%: 1,1–2,8, ≧10,5 din transformatorul log2, adică 1448,155 mcg) poate crește riscul de infecție cu HPV.
1., Introducere
vitamina A, o vitamină esențială solubilă în grăsimi pe tot parcursul ciclului de viață uman, se găsește pe scară largă în ouă, lapte, ficat, legume proaspete și fructe. Nu poate fi sintetizat de la sine, deci trebuie luat prin dietă . Orientările dietetice Americane din 2015 au recomandat femeilor să consume zilnic 700 mcg de vitamina A. Cu toate acestea, Comitetul Consultativ pentru orientări dietetice (DGAC) a stabilit că, deși vitamina A era un nutrient indispensabil, mulți americani au avut tendința de a ignora., Consumul lor de vitamina A nu satisface cererea medie estimată (ureche) sau aportul adecvat (AI) al aporturilor de referință dietetice ale Institutului (DRIs) . Dovezile din studiile anterioare au sugerat că aportul insuficient de vitamina A poate provoca numeroase boli, de exemplu, infecția cu HPV, obezitatea și tulburările vizuale . Prin urmare, guvernul a încercat să schimbe statutul deficiențelor de micronutrienți, cum ar fi vitamina A, prin îmbogățirea și/sau fortificarea (E/F) a politicii de aprovizionare cu alimente ., Vitamina A reprezintă o mare parte din îmbogățirea și/sau fortificarea (E / F) aprovizionării cu alimente; prin urmare, ar trebui luate în considerare posibilele daune datorate consumului excesiv de vitamina A. De exemplu, consumul excesiv de vitamina A poate provoca leziuni hepatice, icter și ciroză . Prin urmare, aportul inadecvat sau excesiv de vitamina A poate duce la evenimente adverse.infecția cu papilomavirus uman (HPV) a devenit o provocare majoră pentru sănătatea publică a femeilor. În Statele Unite, infecția cu HPV a dus la aproximativ 30.000 de cazuri de cancer în fiecare an ., 70% dintre infecțiile cu HPV cu risc ridicat sunt asociate cu cancerul de col uterin, care este al patrulea cel mai frecvent cancer care afectează femeile din întreaga lume . Prin urmare, pentru a preveni cancerul de col uterin cauzat de infecția cu HPV, multe țări au început urgent să studieze și să inoculeze vaccinul HPV pentru a-l preveni din 2006 . Cu toate acestea, cu o acoperire scăzută a vaccinării HPV, pare a fi o întrebare cea mai presantă pentru a afla cum să preveniți infecția cu HPV în mijloace comune .,studiile anterioare au confirmat faptul că factorii alimentari, vitamina A, în special, este strâns legată de scăderea tumorilor asociate HPV (cancerul de col uterin, cancerele cu celule scuamoase ale capului și gâtului și cancerul de prostată) . Cu toate acestea, constatările din studiile anterioare privind relația dintre vitamina A și infecția cu HPV au fost limitate . Deoarece riscul de cancer al infecției cu HPV a fost afirmat, este necesar să se studieze asocierea dintre vitamina A și infecția cu HPV din perspectiva prevenirii unor astfel de tumori.
2. Metode
2.1., Sursa de date
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), un studiu transversal din 1999 până în prezent, este conceput pentru a evalua starea de sănătate și nutriție a adulților și copiilor din Statele Unite. NHANES acoperă interviuri și examene medicale, cu accent pe diverse măsurători de sănătate și nutriție și este programul principal al Centrului Național de Statistică în sănătate (NCHS). Conținut mai detaliat poate fi găsit pe site-ul oficial al NHANES (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2. 2., Populația de studiu
am selectat fișiere de date comune eligibile din Baza de date NHANES bazată pe populație pe scară largă, un studiu observațional în secțiune transversală în curs de desfășurare pentru șapte cicluri. Toți participanții au semnat consimțământul informat aprobat de Comitetul de revizuire a cercetării NCHS și au primit compensații corespunzătoare.
În 2003-2016, 35092 femei cu vârste între 18 și 59 au fost înregistrate în NHANES baza de date; printre ei, 19,134 femei refuzat să se supună testarea HPV. Cu toate acestea, rezultatele inspecției femeilor 2506 au fost neclare sau lipsesc; ca urmare, un total de exemplare 13452 au fost incluse în analiza noastră., Pentru vitamina A (transformator log2), rezultatele sondajului 40 de persoane au fost mai mici de 1% percentilă, așa că am exclus această parte a populației. În total, 13412 din 35092 de femei au fost disponibile pentru analiza finală. Mai multe detalii despre eșantionul selectat pot fi văzute în diagrama de mai jos (figura 1).
2.3. Variabilele
vitamina A a fost obținută și înregistrată la momentul inițial ca o variabilă continuă., Fișierele de date publice privind dietele au fost obținute de la Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC). Metoda automată cu mai multe treceri (AMPM), un program de calculator pentru interviuri dietetice, a fost utilizată pentru a colecta cele două rechemări dietetice neconsecutive 24 de ore ale participanților . Intervievatorii instruiți și calificați au efectuat prima rechemare folosind un interviu în persoană la Centrul de examinare mobilă. A doua rechemare a fost efectuată prin interviuri telefonice în termen de 3-10 zile . Achiziționarea și măsurarea vitaminei A pot fi găsite în baza de date NHANES (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
Am descris infecția cu HPV fi următoarele detaliat procesul de măsurare: (1) extras vaginale celulele de la participanții cu tampoane vaginale; (2) prelucrate probele au fost stocate și trimise la Centrele pentru Controlul si Prevenirea Bolilor, Atlanta, GA, pentru analiză; și (3) tampon vaginal specimen de ADN-ul a fost detectat și analizat de către Roche prototip line blot și Roche Linear Array (LA) Genotipare HPV kit. Mai multe informații despre măsurătorile HPV pot fi găsite pe site-ul web (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,pe baza studiilor publicate, covariatele utilizate în cercetarea noastră pot fi clasificate ca date demografice sau variabile care pot afecta infecția cu vitamina A sau HPV utilizate în baza de date NHANES ., Prin urmare, am utilizat următoarele variabile pentru a construi pe deplin ajustat model: (1) variabile continue: vârsta (ani) și indicele de masă corporală (IMC, kg/m2) (obținute la momentul inițial) și (2) variabile categoriale: numărul de prieteni au avut în trecut un an (ori), rasă, nivel de educație, stare civilă, fumat mai mult de 100 de țigări în timpul vieții lor, bea cel putin 12 pahare de alcool/1 an, și vaginal sau anal ori în ultimul an (ori) (obținute la momentul inițial).
2. 4., Analiza statistică
în studiul nostru, dacă variabila continuă a fost distribuită în mod normal, a fost prezentată ca medie ± standard, altfel ca mediu (min, max). Mai mult, am exprimat variabile categorice ca procent. Distribuția vitaminei A în populație a fost înclinată, așa că am făcut o conversie a log2. Analizele noastre statistice au constat în trei etape principale., Mai întâi de toate, ne-am angajat multivariată binar de regresie logistică prin construirea a trei modele: modelul 1, nr variabile ajustate; modelul 2, doar ajustate date socio-demografice; și modelul 3, a explorat neliniaritate de vitamina a și infecția cu HPV, și un aditiv generalizat modelul și curbă de montaj (penalizat metoda spline) au fost angajate. La Pasul 2, am detectat relația de neliniaritate între vitamina A și infecția cu HPV, iar punctul de inflexiune care utilizează un algoritm recursiv a fost calculat., În Pasul 3, am construit o regresie logistică binară în două părți pe ambele părți ale punctului de inflexiune. A fost determinat modelul cel mai potrivit pe baza valorilor pentru testul raportului log-probabilitate.
3. Rezultate
3.1. Caracteristicile inițiale ale Participanților selectați
Un total de 13412 participanții au fost implicați în această cercetare înainte de a ne ecranate participanți în conformitate cu criteriile de includere și excludere prezentat în Figura 1. Caracteristicile inițiale ale femeilor selectate sunt prezentate în tabelul 1 în funcție de infecția cu HPV (variabilă dihotomă).
3. 2., Rezultatele regresiei logistice binare neajustate și ajustate
în această cercetare, am construit trei modele principale pentru a explora efectele independente ale vitaminei A asupra infecției cu HPV prin regresie logistică binară univariată și multivariată. Dimensiunile efectului (OR), intervalele de încredere de 95% și valoarea sunt enumerate în tabelul 2. Am constatat că aportul de vitamina A dietetică a fost asociat negativ cu riscul de infecție cu HPV în modelul neajustat (modelul 1)., Dimensiunea efectului bazat pe model poate fi explicată deoarece fiecare creștere suplimentară a consumului de vitamina A al transformatorului log2 a fost asociată cu un risc cu 10% mai mic de infecție cu HPV (sau: 0, 90, IÎ 95%: 0, 87-0, 92).
În ajustată integral modelul (SAU: 0.97, IÎ 95%: 0.92–1.02) și GAM (ajustate toate explicative prezentate în Tabelul 1) (SAU: 0.97, IÎ 95%: 0.92–1.02), nu a fost nici o diferență statistică între vitamina a si infectie cu HPV, chiar dacă vitamina a fost transformat dintr-o variabilă continuă cu un categoric variabilă (quartila de vitamina A) pentru analiza de sensibilitate., Deoarece relația dintre infecția cu vitamina A și HPV este neliniară, GAM permite relațiilor neliniare și liniare să coexiste în modelul nostru în această cercetare. Mai mult, am permis covariatele (vârsta, IMC și raportul veniturilor sărăciei) în ecuație ca o curbă, dar surprinzător, rezultatele au fost aceleași (sau: 0, 97, 95% CI: 0, 92–1, 02). În plus, am constatat că tendința dimensiunii efectului în diferite grupuri de vitamina A a fost nonequidistant.toate covariabilele enumerate în tabelul 1 au fost ajustate în modelul complet ajustat. În modelul GAM, toate covariatele enumerate în tabelul 1 au fost ajustate., Cu toate acestea, vârsta, IMC și rata veniturilor sărăciei au fost ajustate ca neliniaritate.
3. 3. Rezultatele neliniarității infecției cu vitamina A și HPV
în studiul nostru de față, ne-am propus Să analizăm relația neliniară dintre vitamina A și infecția cu HPV (Tabelul 3 și Figura 2). Am constatat că relația dintre vitamina A și infecția cu HPV a fost neliniară după ajustarea vârstei (ani), a indicelui de masă corporală (IMC, kg/m2), a rasei și a altor covariate prin curba netedă și efectele modelului aditiv generalizat., Atât regresia logistică binară, cât și regresia logistică binară în două părți au fost utilizate pentru a se potrivi relației și pentru a alege modelul cel mai potrivit bazat pe testul raportului log-probabilitate.
ajustarea covariabilă în cele două modele a fost aceeași cu GAM prezentată în tabelul 2.
4., Discuție
în rezumat, am constatat că vitamina A (transformatorul log2) nu a fost asociată cu infecția cu HPV după ajustarea altor covariabile (sau: 0,97, 95% CI: 0,92–1,02) în ecuația de regresie logistică binară. Se pare că există posibilitatea unei relații neliniare prin transformarea vitaminei A într-o variabilă categorică. Prin urmare, am considerat în continuare relația neliniară și am constatat că există o relație curbilinie între vitamina A și infecția cu HPV., Mai mult, constatările noastre au indicat că tendința dimensiunilor efectului atât pe partea stângă, cât și pe partea dreaptă a punctului de inflexiune nu a fost consecventă (stânga sau: 0,9, 95% CI (0,9, 1,0); dreapta sau: 1,7, 95% CI (1,1, 2,8)). Acest rezultat de mai sus a sugerat o curbă aproximativ în formă de U asupra asocierii independente dintre vitamina A și infecția cu HPV.
Shannon și colab. a efectuat un studiu de caz-control care a inclus 50 de femei cu cancer de col uterin in situ și 125 de controale și 134 de cazuri invazive de cancer de col uterin și 384 de controale., Ei au crezut că aportul alimentar de vitamina A sa dovedit a fi legat de un risc redus de infecție cu HPV-asociat in situ și cancer de col uterin invaziv . Lehtinen și colab. efectuat un studiu de caz-control imbricate de 38 de cazuri de cancer de col uterin invazive și 116 controale și a constatat că nivelul scăzut de vitamina A serică (retinol) a fost asociat cu infecția cu HPV . Concluziile lor au fost parțial în concordanță cu constatările noastre că a existat o corelație negativă între vitamina A și infecția cu HPV., Cu toate acestea, spre deosebire de ei, am constatat că această corelație negativă există numai atunci când aportul alimentar de vitamina A este <10.5 (transformator log2). De asemenea, avem o nouă constatare bazată pe ele, adică atunci când aportul alimentar de vitamina A este ≧10.5 (transformator log2), adică 1448.155 mcg, Vitamina A este legată pozitiv de infecția cu HPV. Unele studii au sugerat că vitamina A dietetică nu a fost asociată cu infecția cu HPV ; rezultatele lor sunt incompatibile cu rezultatele acestui studiu., Am speculat că cauzele constatărilor distincte pot fi următoarele: (1) populația variază în diferite studii de cercetare. Aceste studii, care au fost în contradicție cu constatările noastre, au fost vizate la feminin, în diferite țări, care au fost infectate cu HPV; (2) concluziile lor nu a clarifica legătura neliniară sau curba de relație; și (3), în comparație cu munca noastră, dimensiunile eșantioanelor de aceste studii au fost ușor mai mici.,considerăm valoarea clinică ca fiind următoarele puncte: (1) din cunoștințele noastre cele mai bune, este prima dată pentru a observa relația în formă de U dintre vitamina A și infecția cu HPV la femeile americane într-un studiu transversal mare. (2) Rezultatele cercetării noastre ar trebui să fie utile pentru a dezvolta orientări dietetice și pentru a preveni strategiile pentru infecția cu HPV., (3) cu referire la baza de date NHANES, am înscris acum mai mult de 3.000 de femei pentru a efectua un studiu de cohortă bazat pe comunitate (cohorta Ling Nan), care are ca scop explorarea asocierii dintre infecția cu HPV și factorii alimentari, psihologici și de muncă la femeile chineze.cercetarea noastră are următoarele avantaje. Dimensiunea eșantionului nostru este relativ mare în comparație cu studiile similare anterioare. Pentru a asigura robustețea analizei datelor și a explora adevărata relație dintre vitamina A și infecția cu HPV, am făcut o serie de analize de sensibilitate și am explicat pe deplin relația neliniară., Studiul nostru este un studiu observațional, care este susceptibil de confuzie potențială. Prin urmare, au fost utilizate ajustări statistice stricte pentru a minimiza confounders reziduale. Mai mult, puține studii au elucidat relația în formă de U a infecției cu vitamina A și HPV în ultimii ani.cu toate acestea, există unele limitări ale studiului nostru. În primul rând, subiecții noștri de studiu sunt 13412 femei americane în vârstă de 18-59 ani. Prin urmare, studiul nu poate fi aplicat bărbaților sau persoanelor dincolo de intervalul de vârstă., În al doilea rând, nu putem obține o relație cauzală între vitamina A și infecția cu HPV, deoarece cercetarea noastră este un studiu transversal. În al treilea rând, vitamina A dietetică este obținută din interviurile de rechemare dietetică de 24 de ore ale participanților la NHANES. Astfel, ca și alte studii, cercetarea noastră are slăbiciuni inerente și inevitabile și poate avea părtinire de rechemare, părtinire de măsurare și așa mai departe. Cu toate acestea, direcționalitatea (mai mare sau mai mică) cauzată de părtinirea rechemării și părtinirea măsurării a fost corectă pentru fiecare participant și nu a interferat cu rezultatele noastre., Nu în ultimul rând, studiul nostru a discutat doar relația dintre vitamina A dietetică și infecția cu HPV, dar nu a discutat despre nivelurile serice ale vitaminei A (retinol sau acid retinoic) și infecția cu HPV. Prin urmare, comparația dintre vitamina A serică și vitamina A dietetică cu infecția cu HPV ar trebui să fie acordată atenție în viitor.
disponibilitatea datelor
conflicte de interese
autorii declară că nu au conflicte de interese în ceea ce privește publicarea acestui studiu.,
Autorilor Contribuțiilor
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen, și Qiuting Feng conceput de cercetare; Fangfang Zhu, Chi Chen, și Yingxuan Zhang analizat datele; Qingying Yu și Yanlan Zhong colectate și clasificate datelor; Xian Huang și Jingwei Li a scris pe hârtie; și Gao Jie și Songping Luo a avut principala responsabilitate pentru conținutul final.
mulțumiri
autorii mulțumesc tuturor membrilor personalului din instituția noastră. Autorii mulțumesc, de asemenea, Dr. Changzhong Chen, Chi Chen, și Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) pentru furnizarea de sprijin pentru consultarea metodologiei statistice. Această lucrare a fost susținută de către National Science Foundation Naturale Proiect de China (grant numărul: 81373672), Guangdong Știință și Tehnologie Departamentul de Planificare de Proiect (grant numărul: 2017A020215106), la Nivel Înalt Universitatea de Construcție de Proiect (grant numărul: document oficial nr. 10), Qihuang Savant Proiect 284], și de Cercetare Științifică Formarea Echipei de Proiect de GZUCM (grant numărul: 2019KYTD202).