Consumul de Alcool ca Factor de Risc pentru Boli Tiroidiene Autoimune: Un Studiu Prospectiv

Abstract

Fundal: consumul de Alcool a fost identificat ca un factor de protecție pentru unele boli autoimune cum ar fi artrita reumatoidă și lupus eritematos sistemic. Obiectiv: am emis ipoteza că consumul de alcool ar reduce riscul de a dezvolta boală tiroidiană autoimună (AITD)., Proiectarea studiului: două studii de caz-control imbricate în cohorta prospectivă AITD din Amsterdam. Monitorizarea a fost de 5 ani, cu evaluări anuale. În studiul A, am comparat consumul de alcool între cazuri (subiecți care în timpul urmăririi au rămas eutiroidieni, dar au dezvoltat anticorpi tiroidieni peroxidază (TPO-Ab), numiți eveniment) și controale (subiecți care au rămas eutiroidieni și TPO-Ab-negativi). În studiul B, am comparat consumul de alcool între cazuri (subiecți care în timpul urmăririi au dezvoltat hipotiroidism evident, numit eveniment) și controale (subiecți care nu au dezvoltat hipotiroidism evident)., Pentru fiecare caz, au fost selectate 2 controale, potrivite pentru vârstă, durata urmăririi și comportamentul de fumat la momentul inițial și la momentul evenimentului. Rezultate: în studiul A, Consumul de alcool nu a diferit în niciun moment între cazuri și controale. În studiul B, numărul de subiecți consumatoare >10 unități de alcool pe săptămână nu a fost diferit între cazuri și controale la intrare studiu (8.3 față de 14,5%, NS), dar mai mici de la 1 an înainte (5.3 vs 19.7%, p = 0.041) și la momentul de eveniment (6.7 vs 23.7%, p = 0.044); respectivele cote sunt raporturi 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) și 0,23 (0,05–1,06). Concluzie: consumul de alcool nu este asociat cu dezvoltarea de novo a TPO-Ab, dar este mai mic la subiecții care au dezvoltat hipotiroidism evident. Datele sugerează că consumul de alcool poate proteja împotriva hipotiroidismului autoimun.© 2012 Asociația Europeană a tiroidei publicată de S. Karger AG, Basel

Introducere

boala tiroidiană autoimună (AITD) este o afecțiune multifactorială și se consideră că factorii genetici, precum și factorii de mediu joacă un rol în patogeneza sa., Studiile gemene sugerează că factorii genetici reprezintă aproximativ 70% din riscul de a obține AITD . Restul de 30% este probabil din cauza factorilor de mediu care pot provoca reacții autoimune. Aportul de iod, stresul, fumatul, medicamentele (de exemplu, estrogenii), sarcina și infecțiile au fost investigate ca factori determinanți ai AITD.studiile recente sugerează un efect protector al alcoolului asupra dezvoltării artritei reumatoide și a lupusului eritematos sistemic . Datele din literatura de specialitate disponibile susțin într-adevăr posibilitatea ca alcoolul să fie un modulator al sistemului imunitar .,în studiul de față am emis ipoteza că consumul de alcool ar reduce riscul de a dezvolta AITD. Am examinat efectul alcoolului asupra stadiilor timpurii și târzii ale AITD. Apariția anticorpilor peroxidazei tiroidiene (TPO-Ab) în ser reprezintă un stadiu incipient al AITD, iar apariția hipotiroidismului evident poate reprezenta stadiul final final al AITD . Astfel, am efectuat două studii de caz-control imbricate în viitoarea cohortă AITD din Amsterdam. În studiul A, am comparat consumul de alcool la subiecții eutiroidieni care au dezvoltat sau nu TPO-Ab., În studiul B, am comparat consumul de alcool la subiecții care au progresat sau nu la hipotiroidism evident.

subiecți și metode

participanți

studiul de față a fost realizat printre cei 803 subiecți din cohorta AITD din Amsterdam. Cohorta a fost descrisă anterior în detaliu . Pe scurt, cohorta a constat din femei cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, în stare bună de sănătate autoproclamată, fără antecedente de boală tiroidiană, care au avut cel puțin o rudă de gradul I sau ii cu hiper-sau hipotiroidism autoimun documentat., Subiecții au fost urmăriți timp de 5 ani, sau mai scurt, atunci când evidente hiper – sau hipotiroidism avut loc (definit ca TSH <0,4 mU/l în combinație cu fT4 >20.1 pmol/l, sau TSH >5.7 mU/l în combinație cu fT4 <9.3 pmol/l, respectiv). Rezultatele testelor funcției tiroidiene la intrarea în studiu au evidențiat hipotiroidism evident la 10 subiecți și hipertiroidism evident la 3 subiecți, lăsând 790 subiecți să fie incluși în studiul de față.,

La fiecare vizita anuală, probele de sânge au fost colectate pentru măsurarea TSH, fT4, TPO-Ab, anticorpi anti-tiroglobulina (Tg-Ab) și TSH-binding inhibitor imunoglobuline (decide între cele), iar subiecții au fost rugați să completeze chestionare privind consumul de alcool (numărul de băuturi alcoolice pe săptămână) și fumatul (curent nefumători definit ca fumatul acum sau s-a oprit la fumat în ultimul an). Toți subiecții au dat consimțământul scris informat, iar comitetul de etică medicală al Centrului Medical Academic din Amsterdam a aprobat studiul.am efectuat două studii de caz-control imbricate (A și B).,

Un Studiu: Consumul de Alcool și de novo Dezvoltarea TPO-Ab

În scopul de a evalua relația dintre consumul de alcool și apariția de novo a TPO-Ab, am selectat de participanți de la începutul cohorta de 790 de eutiroidie subiecte, cu excepția acelor femei care au avut anticorpi tiroidieni la momentul inițial (de exemplu, concentrațiile plasmatice ale ambelor TPO-Ab ≥100 kU/l, Tg-Ab ≥100 kU/l sau decide între cele ≥12 U/l), cei care au avut subclinice hiper – sau hipotiroidism la momentul inițial, iar cei care au avut de follow-up., În consecință, au fost înrolați 521 de participanți la eutiroidie fără niciun semn serologic de AITD la momentul inițial. Un subiect a fost recrutat ca un caz când a rămas euthyroid, dar a dezvoltat TPO-Ab în timpul urmăririi. Punctul final pentru un caz a fost momentul în care ea a devenit pozitivă pentru prima dată pentru TPO-Ab fără a dezvolta TSH anormal (numit eveniment). Acest lucru sa întâmplat la 81 de subiecți.,subiecții din cohorta AITD din Amsterdam s-au calificat să acționeze ca controale dacă au rămas euthyroizi și seronegativi pentru TPO-Ab până la momentul în care cazul în care au fost potriviți a primit punctul final.

Studiul B: Consumul de Alcool și Dezvoltarea de Evidente Hipotiroidism

În scopul de a evalua relația dintre consumul de alcool și dezvoltarea de evidente hipotiroidism, am conceput un imbricate studiu caz-control în începuturile cohorta după cum urmează. Un subiect a fost recrutat ca un caz în care ea a dezvoltat hipotiroidism evident în timpul follow-up (numit eveniment)., Punctul final pentru un caz a fost momentul în care ea a dezvoltat hipotiroidism fățiș. Subiecții calificați ca martori dacă nu au progresat până la hipo – sau hipertiroidism evident până la momentul în care cazul în care au fost potriviți a primit punctul final.în ambele studii A și B pentru fiecare caz, au fost selectate 2 grupuri de control. Un subiect ar putea fi eșantionat o singură dată ca control. Controalele pentru ambele studii au fost corelate în funcție de vârstă, durata urmăririi și starea de fumat la momentul inițial și la momentul evenimentului., Consumul de alcool la momentul inițial, cu 1 an înainte de apariția evenimentului și la momentul evenimentului a fost comparat între cazuri și controale.

Măsurători de Laborator

Serice de TSH și fT4 au fost măsurate folosind timp-rezolvat fluoroimmunoassay (Lindsay, Turku, Finlanda). Valorile de referință sunt pentru TSH 0.4–5.7 mU/l și pentru fT4 9.3–20.1 pmol/l. Tiroida peroxidaza (TPO) anticorpi și tiroglobulina (Tg) anticorpi au fost măsurate prin chemiluminiscență imunologice (LumiTest anti-TPO și LumiTest anti-Tg, respectiv; Brahms GmbH, Berlin, Germania)., Versiunile îmbunătățite ale ambelor teste au devenit disponibile în timpul urmăririi: limitele de detecție ale acestor noi teste au fost pentru TPO-Ab 30 kU/l și pentru Tg-Ab 20 ku/l. concentrațiile TPO-Ab obținute cu testul vechi au fost înmulțite cu un factor 0.72 pentru a obține valori comparative în noul test. TPO-Ab și Tg-Ab concentrații au fost considerate pozitive la valori ≥100 kU/l. Receptorilor TSH anticorpi au fost determinate ca decide între cele ajutorul TRAK test (Brahms GmbH), limitele de detecție în prima și a doua generație TRAK testele au fost 5 și 1 UI/l, respectiv, și valori >12 și 1.,5 U / l, respectiv, au fost considerate pozitive.

analiza statistică

datele distribuite în mod normal sunt prezentate ca medie ± SD, iar diferențele de grup au fost analizate prin testul T al elevului. Datele care nu sunt distribuite în mod normal sunt exprimate ca mediane și percentilele 25 și 75 și au fost analizate prin testul U Mann-Whitney. Datele categorice sunt exprimate în procente. Semnificația diferențelor dintre grupuri a fost analizată cu testul χ2 sau cu testul exact al lui Fisher în cazul numerelor mici. Semnificația statistică a fost stabilită la 5%.,

rezultate

studiul A: Consumul de alcool și dezvoltarea de novo a TPO-Ab

pe parcursul perioadei de urmărire de 5 ani, 81 dintre cei 521 subiecți (15, 5%) au dezvoltat TPO-Ab în menținerea unui TSH normal și au fost considerate cazuri. 162 controale potrivite ar putea fi selectate. Cazuri și de control nu diferă în vârstă (la momentul inițial 36 ± 12 și 36 ± 12 ani, respectiv), sau în durata de follow-up (2.8 ± 1.3 și 2,8 ± 1,3 ani, respectiv). Același lucru a fost valabil și pentru proporția fumătorilor actuali., Funcția tiroidiană nu s-a modificat în timpul urmăririi, nici în cazuri, nici în controale. La momentul seroconversiei, concentrația TPO-Ab a avut o valoare mediană de 140 kU/l (interval interquartil 110-160 kU/l) (tabelul 1).,

Studiul B: Consumul de Alcool și Dezvoltarea de Evidente Hipotiroidism

Durata 5 ani perioada de follow-up, 38 de cazuri de evidente hipotiroidism autoimun a avut loc, după cum sa raportat în altă parte ., S – au putut selecta controale corespunzătoare la care nu a apărut hipo-sau hipertiroidism evident. Cazurile și controalele nu au fost diferite în ceea ce privește vârsta medie (la momentul inițial 38 ± 12 și, respectiv, 38 ± 12 ani), urmărirea medie (3, 2 ± 1, 3 și, respectiv, 3, 2 ± 1, 2 ani) și proporția fumatului curent la momentul inițial, cu 1 an înainte de eveniment și la momentul evenimentului. Cazurile au avut deja concentrații serice mai mari ale TSH și concentrații serice fT4 mai mici decât cele din grupul de control la momentul inițial (tabelul 1).

Discuții

scopul de a prezenta studii caz-control imbricate în observaționale Amsterdam AITD cohorta de studiu a fost de a evalua într-un mod prospectiv implicarea de alcool în ambele stadii incipiente (când anticorpi tiroidieni dezvolta dar funcției tiroidiene este încă normală) și stadiile avansate (când evidente disfuncție tiroidiană apare) din cursul natural al AITD. Constatăm că consumul de alcool nu este asociat cu apariția de novo a TPO-Ab., Cu toate acestea, am observat că consumul de alcool scade riscul apariției hipotiroidismului evident la subiecții susceptibili de a dezvolta AITD. La intrare studiu, consumul de alcool nu diferă între cei care au dezvoltat ulterior evidente hipotiroidism și cei care nu au; efectul consumului de alcool a devenit evident în timpul follow-up, deși șansele raport la valoarea inițială a fost deja 0.54.studiul de față este primul care evaluează relația dintre consumul de alcool și autoimunitatea tiroidiană într-o manieră prospectivă., Natura sa prospectivă garantează dovezi solide. Cazurile și controalele au fost corelate în funcție de vârstă, durata urmăririi și comportamentul fumatului, pe măsură ce vârsta mai mare și timpul de expunere mai lung cresc, în timp ce fumatul scade probabilitatea apariției hipotiroidismului autoimun și a anticorpilor tiroidieni . Procedura de potrivire perfectă între cazuri și controale exclude în mod eficient potențialele prejudecăți și de a spori validitatea rezultatelor noastre., O slăbiciune de studiul nostru este limitat numărul de subiecți care s-au convertit la euthyroidism să evidente hipotiroidism (n = 38), dar chiar si cu acest mic eșantion de mărime vom găsi dovezi că consumul de alcool prezintă o asociere inversă cu evidente hipotiroidism autoimun. Cu toate acestea, dimensiunea limitată a eșantionului poate să fi împiedicat găsirea unei relații doză-răspuns în studiul nostru., Nu s-au observat diferențe între cazuri și controale atunci când vom clasificate consumul de alcool în trei grupe: non-consumatorii de alcool, consum redus (>0, dar de maximum 10 unități/săptămână) și de mare consum (>10 unități/săptămână).valabilitatea externă a prezentului studiu este limitată, deoarece am studiat numai femeile care au avut antecedente familiale de AITD. Constatările noastre sunt într-un acord cu un studiu recent de caz-control din Danemarca, în care s-au obținut dovezi că consumul de alcool este protector pentru dezvoltarea hipotiroidismului autoimun., Cazurile au fost 140 de pacienți cu hipotiroidism autoimun cu incidență incidentă, identificați într-un studiu populațional danez și au fost potriviți pentru vârstă și sex cu 560 de controale recrutați din aceeași populație care aveau funcție tiroidiană normală și nu aveau antecedente de boală tiroidiană. Riscul relativ de a dezvolta hipotiroidism pentru consumatorii de alcool de la 1 la 10 unități/săptămână a fost de 0,58 (IÎ 95% 0.35–0.96) și pentru consumatorii de alcool de >11 unități/săptămână a fost de 0,40% (95% CI 0.21–0.78), în timp ce non-consumatorii de alcool (abstinenți) au fost folosite ca grup de referință., Ratele de șanse observate nu s–au modificat după ajustarea multivariată a obiceiurilor de fumat și a antecedentelor familiale de hipotiroidie (0,59 (IÎ 95% 0,35–0,99) și, respectiv, 0,41 (IÎ 95% 0,21-0,79)). Datele noastre privind efectul protector al alcoolului asupra hipotiroidismului autoimun amintesc de efectul protector al alcoolului asupra dezvoltării lupusului eritematos sistemic, așa cum se găsește într-o meta-analiză . Alcoolul protejează, de asemenea, împotriva artritei reumatoide: non-băutorii au un raport de cote de 4.,17 comparativ cu subiecții consumul de alcool >10 zile/lună , și într-un alt studiu odds ratio este de 0,5–0,6 pentru subiecți în sfertul cu cel mai mare consum de alcool în comparație cu cel mai mic quartilă .mecanismul din spatele efectului alcoolului asupra autoimunității tiroidiene nu este clar. Deși datele experimentale și clinice sugerează că alcoolul este un potențial modulator al sistemului imunitar, constatările noastre nu sugerează nicio asociere între alcool și răspunsul imun în stadiile incipiente ale autoimunității tiroidiene., Astfel, se poate pune întrebarea dacă constatările noastre privind dezvoltarea hipotiroidismului evident se datorează unui efect direct al alcoolului asupra glandei tiroide. Studiile din trecut au raportat scăderea hormonilor tiroidieni serici, TSH normal și un răspuns teșit al TSH la TRH în rândul pacienților dependenți de alcool . Un efect toxic direct și ireversibil al alcoolului asupra glandei tiroide a fost propus ca explicație pentru reducerea hormonilor tiroidieni serici., Un efect toxic direct ar putea explica, de asemenea, că alcoolul protejează împotriva dezvoltării gurii, așa cum reiese dintr-o scădere semnificativă a volumului tiroidian observat la pacienții dependenți de alcool . Cu toate acestea, în studiul nostru, consumul de alcool protejat împotriva deficitului de hormoni tiroidieni, făcând astfel un efect toxic direct al alcoolului asupra glandei tiroide în studiul nostru foarte puțin probabil.recent, noi și alții au raportat că fumatul are un efect protector asupra dezvoltării anticorpilor tiroidieni și, de asemenea, asupra dezvoltării hipotiroidismului Hashimoto., Mecanismele din spatele efectului protector al fumatului asupra AITD nu sunt, de asemenea, bine înțelese până acum. Deoarece atât fumatul, cât și alcoolul par să protejeze împotriva hipotiroidismului autoimun, se poate presupune că fumatul și alcoolul acționează prin aceleași căi imune; cu toate acestea, acest lucru pare să fie mai puțin probabil dacă se realizează că asocierea dintre consumul de alcool și hipotiroidismul evident în studiul nostru a fost independentă de fumat. O ipoteză alternativă s-ar putea baza pe genetică., Studiile gemene și studiile asupra tulpinilor selectate de animale de laborator sugerează o influență genetică puternică asupra răspunderii atât față de dependența de alcool, cât și față de nicotină. Din această perspectivă se poate presupune că factorii genetici care predispun la comportamentul dependenței sunt, de asemenea, implicați în patogeneza autoimunității tiroidiene.în concluzie, consumul de alcool de > 10 unități/săptămână poate proteja împotriva dezvoltării hipotiroidismului evident, independent de fumat. Mecanismul din spatele acestui fenomen rămâne să fie clarificat.,