5-fluorouracil (5-FU) este un agent chimioterapeutic utilizat pentru tratarea cancerelor, inclusiv a sânului și colorectal. Lucrând ca antimetabolit pentru a preveni proliferarea celulară, inhibă în primul rând enzima timidilat sintază blocând formarea timidinei necesară pentru sinteza ADN. Deși are un timp de înjumătățire relativ scurt (< 30 minute), acesta intră ușor în creier prin difuzie pasivă., Din punct de vedere clinic, este folosit atât ca agent unic sau în asociere cu alte chimioterapii și a fost asociată cu efecte secundare pe termen lung de tulburari cognitive, cunoscut sub numele de „chemo brain” sau „chimioterapie ceață” Aceste conturi au venit în primul rând la pacienții care fac tratament pentru cancer de sân care au raportat simptome precum confuzie și tulburări de memorie, care poate dura luni sau ani. Studiile psihometrice ale pacienților au suferit de variabile confuze, ceea ce a dus la utilizarea modelelor de rozătoare pentru a evalua efectele cognitive ale acestui medicament., Cercetătorii au folosit teste comportamentale și fiziologice, inclusiv labirintul de apă Morris, testele de localizare/recunoaștere a obiectelor noi, labirintul t motivat de șoc, închiderea senzorială și condiționarea, pentru a investiga efectul acestui medicament asupra cunoașterii. Varietatea testelor cognitive și diferența de dozare și administrare a 5-FU au dus la rezultate variate, posibil datorită diferitelor regiuni ale creierului asociate cu fiecare test și subtilitatea efectului medicamentului, dar, în general, aceste studii indică faptul că 5-FU are un efect negativ asupra memoriei, funcției executive și blocării senzoriale., 5-FU a fost, de asemenea, demonstrat că are modificări biochimice și structurale pe anumite regiuni ale creierului. Dovezile arată că poate induce apoptoza și poate inhiba proliferarea celulelor în regiunile neurogenice ale creierului adult, inclusiv zona subgranulară (SGZ) din hipocampus și în populațiile precursoare de oligodendrocite din tracturile de materie albă. În plus, cercetările indică niveluri ofdoublecortin, un marker pentru nou-formate de neuroni și creier factor neurotrofic derivat, o celula de supravietuire modulator, sunt, de asemenea, redus cu 5-FU în SGZ., Astfel, 5-FU pare să aibă un impact negativ de durată asupra cunoașterii și să afecteze markerii celulari și biochimici în diferite regiuni ale creierului. Sunt necesare eforturi suplimentare pentru a înțelege mecanismele exacte implicate și pentru a elabora strategii pentru prevenirea sau recuperarea acestor simptome.
