eliminarea sindromului 18P

Abstract

eliminarea brațului scurt al cromozomului 18 este considerată a fi 1 dintre cele mai frecvente aberații cromozomiale, determinând o anomalie minimă vizibilă la naștere. De obicei devine mai evident după 3 ani., Proband este de 15 ani, de sex masculin, care a avut fenotipuri manifestă în principal prin brahicefalie, fata larga, ptoza, downturned colțurile gurii, dintilor anomalii, larg gât cu un nivel scăzut posterior parului, tunel piept, mâna anomalii, retard mental care variază de la ușoară până la severă, și alte malformații. În plus, analiza cromozomială pentru ambii părinți a arătat cariotipuri normale.caracteristicile Fonotipice au fost destul de similare în alte cazuri și în conformitate cu fenotipul obișnuit al del (18P) sugerat în aceleași cazuri și printre cazurile del (18P) descrise., Anomalia a fost mai clară cu un studiu cromozomial de înaltă rezoluție, care este detectarea rearanjării subtile a cromozomilor, care este posibilă numai dacă rezoluția banding este suficient de mare pentru a permite vizualizarea lor.ștergerea brațului scurt al cromozomului 18 este acum o aberație cromozomială binecunoscută. A fost descrisă pentru prima dată de geneticianul francez Jean de Grouchy în 1963.1 de atunci, au fost raportate peste 100 de cazuri.,2

există credința în rândul geneticienilor că există persoane cu del (18P) care sunt atât de ușor afectate încât ar putea scăpa de diagnostic până când descendența lor are un del sever (18P) care este mai grav afectat. Deși acest lucru poate fi adevărat, există doar 1 raport în literatura de specialitate pentru a-l valida.Manifestările fenotipice ale acestui tip de ștergere sunt foarte rare la naștere. Raportul dintre femei și bărbați este de 3: 2, iar greutatea la naștere este de 2600 g., Cele mai frecvente anomalii constau în ușoară până la moderată deficit de crestere, retard mental, microcefalie, ptoza, epicanthal falduri, low podul nazal, hipertelorism, mare, urechi proeminente, holoprozencefalia, și clinodactyly de-al cincilea deget (care a fost observată în aproximativ 10% și 20% din cazuri, respectiv). Retardul Mental a fost ușor până la sever, cu un coeficient intelectual mediu (IQ) între 45 și 50. De asemenea, a existat o discrepanță semnificativă între performanța verbală și cea non-verbală, performanța verbală fiind mai grav afectată.De asemenea, sunt raportate distonii 2,9-10.,10

au existat mai multe înregistrări în literatura de specialitate ale pacienților care suferă de del (18P) care au prezentat o deficiență a hormonului de creștere.4-7 o cohortă de sondaj de familii înregistrate care au copii cu del (18P) a arătat că 13 din cei 16 copii ai căror părinți au returnat chestionarul au fost anormal de scurte. Mai mulți dintre respondenți au avut copii care, prin urmare, erau prea mici pentru a avea un eșec de creștere post-natală. Dintre acești copii, unii au fost pe terapie de substituție cu hormoni de creștere.dintre cei 11 pacienți care au fost supuși testării hormonului de creștere, 4 nu au prezentat deficit., Prin urmare, de la acest mic sondaj se părea că o mare majoritate a copiilor cu del (18p) au fost anormal de scurt, și de copii testate pentru deficit de hormon de creștere, 64% au deficit de hormon de creștere. Majoritatea copiilor aflați în terapia de substituție cu hormoni de creștere au răspuns bine la tratament.există ,de asemenea, mai multe rapoarte ale persoanelor cu del (18P) și distonie, care este o tulburare de mișcare caracterizată prin răsucire involuntară sau mișcare repetitivă și posturi anormale.8 vârsta de debut a acestei tulburări de mișcare a fost cuprinsă între 12 și 17 ani.,cele mai multe cazuri de del (18P) au fost considerate a proveni din deleții de novo, care reprezintă aproximativ 85% din cazuri.11 restul este suspectat că provine dintr-o transmisie familială dezechilibrată a rearanjamentelor cromozomiale structurale. Mai mult, noile tehnici citogenetice au arătat 1 caz de translocație subtelomerică dezechilibrată care provoacă del (18P).,12

pe de altă parte, studiul cromozomial optim pentru acest preparat de probă este o funcție a mai multor factori, inclusiv următorii: inițierea culturii de densitate, timpul optim de recoltare, concentrația și durata expusă la o oprire mitotică și tratamentul hipotonic adecvat. Acești factori sunt esențiali pentru răspândirea cromozomială, care sunt esențiali pentru a obține o bună pregătire a metafazei. Pregătirea cromozomilor lungi a fost obținută prin sincronizarea ciclului celular sau prin utilizarea diferiților reactivi anti-contracție a cromozomilor., În plus, alți factori la fel de importanți sunt umiditatea relativă, fluxul de aer și temperatura ambiantă în timpul procesului de alunecare. Studiul de față evidențiază importanța obținerii unei pregătiri cromozomiale mai lungi cu calități optime de banding.

raport de caz

proband este un bărbat de 15 ani care s-a născut după o gestație normală și naștere fără complicații. Mama avea 35 de ani. Pacientul a fost referit pentru a exclude sindromul X fragil prin citogenetică., La manifestări fenotipice au fost următoarele: brahicefalie, față largă, ptoza, downturned colțurile gurii, dintilor anomalii, larg gât cu un nivel scăzut posterior parului, tunel piept, mâna anomalii, retard mintal cu dificultăți în abilitățile de memorie și normelor sociale, și alte malformații.analiza cromozomială a limfocitelor heparinate din sângele periferic în heparina de sodiu a fost efectuată utilizând banding GTG în culturi sincronizate de 72 de ore în RPMI 1640 complet. Un mL de sânge integral a fost utilizat pentru a inocula fiecare flacon de 10 mL mediu., Patruzeci și opt de ore după inițierea culturii, cultura de sânge a fost sincronizată cu 100 mL exces de timidină și a revenit la incubator pentru încă 24 de ore. După aceasta, s-au adăugat 100 mL de colcemid în cultură și s-au incubat timp de încă 15 minute.procedura a fost efectuată pe Tatăl și mama probandului. Analiza proband a relevat un complement 46, XX, del (18) (p11.2) în toate cele 38 de celule analizate (Imaginea 1). Sindromul X fragil a fost exclus de citogenetică., Mama și tatăl probandului au dezvăluit cariotipul normal 46-XX pentru mamă și cariotipul XY pentru tată.

discuție

prezentăm acest caz al unui băiat cu o ștergere 18p. Caracteristicile fenotipice au fost destul de similare în celelalte cazuri și în conformitate cu fenotipul obișnuit al del (18P). O altă caracteristică consecventă în cazurile del (18P) a fost rezultatul intelectual slab. În primul rând, Uchida15 a descris un copil cu del (18P) care a avut și o întârziere de dezvoltare, performând la 65% -70% din normalitate. Mai mult, Velagaleti14 a prezentat o fată cu un 18p11.,2 cu evaluare psihosocială care a relevat un IQ verbal de 63 și un IQ la scară completă de 69, în concordanță cu întârzierea mintală ușoară. Un alt studiu realizat de Tsukahara15 a arătat că un copil Japonez poartă și del (18p11.2) cu un IQ de 74 cu întârziere semnificativă a vorbirii, plasându-l la un nivel de funcționare intelectuală limită.am dori să subliniem faptul că printre cazurile prezentate mai sus, ștergerea cromozomului 18P a fost o tulburare cromozomială rară în care a fost șters tot sau o parte din brațul scurt (p) al cromozomului 18., Tulburarea este caracterizată de obicei de statură scurtă, grade variabile de retard mintal, întârzieri de vorbire, malformații ale craniului și regiunii faciale (craniofaciale) și/sau anomalii fizice suplimentare.

Asociat craniofaciale defecte pot varia foarte mult în gamă și severitate de la caz la caz., Cu toate acestea, astfel de caracteristici includ în mod obișnuit un cap neobișnuit de mic (microcefalie), un nas lat, plat, o gură „în formă de crap”, urechi mari, proeminente, ochi larg distanțați (hipertelorism ocular) și/sau alte anomalii., Rareori (de exemplu, în aproximativ 10% din cazuri), alte neurologice constatările și/sau extrem de variabilă mediană faciale, defecte, cum ar fi prezența unei centrale unice față de dinte (incisivul superior), spațiate strâns ochii (hipotelorismul), un anormal canelură în buzei superioare (buza de iepure); închiderea incompletă a gurii (palatoschizis), și/sau, în cazuri severe, absența nasului și/sau ciclopie. Ciclopia se caracterizează prin fuziunea cavităților oculare (orbite) într-o singură cavitate care conține 1 ochi., Cercetările efectuate de Rigola16 au discutat despre faptul că niciunul dintre cazurile publicate nu a avut antecedente de avort spontan.

Pe de altă parte, ne-am concentrat pe importanța de cromozomi’ de înaltă rezoluție în ridicarea del (18p) anomalie, în care cromozomii devin progresiv scurtat ca celula progreseaza de la interfază să metafază. Acest comportament permite ca cromatina să fie ambalată cu grijă pentru segregarea în celule fiice la sfârșitul telofazei., Ca cultura de celule tehnici evolua, analiza citogenetică s-a trecut treptat de la a fi efectuate pe mid-metafază cromozomii mai devreme metafază sau chiar mai târziu profaza cromozomi.acest lucru poate fi realizat (studiu cromozomial de înaltă rezoluție) prin sincronizarea ciclului celular cu un bloc la faza S și eliberarea ulterioară cu un agent de eliberare. Sunt disponibili mai mulți reactivi de blocare și eliberare, cum ar fi un bloc de metotrexat cu eliberare de timidină sau un bloc de timidină în exces cu 2-deoxicitidină ca agent de eliberare.,în laboratorul nostru, cromozomii lungi cu rezoluție înaltă sunt colectați în mod obișnuit cu o probă de sânge. Acest lucru se realizează printr-o combinație a sincronizării celulare și adăugarea aditivilor anti-contracție ai cromozomilor. Protocoalele pe care le folosim cuprind un bloc de 24 de ore cu exces de timidină, dar fără o perioadă de eliberare însoțitoare. Această strategie nu blochează complet sinteza ADN-ului, ci, în schimb, prelungește faza S, astfel încât condensarea cromozomilor este redusă pe măsură ce celulele se îndreaptă spre metafază., Detectarea rearanjării subtile a cromozomilor este posibilă numai dacă rezoluția de bandă este suficient de mare pentru a permite vizualizarea lor.acest raport prezintă un caz de sindrom del (18P), în care caracteristicile fenotipice au fost similare în celelalte cazuri și în conformitate cu fenotipul obișnuit al del (18P), sugerat în aceleași cazuri și printre cazurile del (18P) descrise. Del (18P) este de obicei cauzată de erori spontane (de novo) foarte devreme în dezvoltarea embrionului, care par să apară aleatoriu din motive necunoscute.,laboratoarele de citogenetică au responsabilitatea de a atinge și menține un standard ridicat de competență. Aceasta include instituirea metodologiei și protocoalelor tehnice care va în mod constant un randament mult cromozom pregătirea atât de subtil rearanjamente poate ridica del (18q) anomalie. Aceste anomalii pot fi ratate cu preparatele cromozomiale care au o rezoluție scăzută banding sau cu acele preparate care au o morfologie slabă și banding suboptimal.,div>