Introducere
infecția primară la adolescenți și adulți tineri duce adesea la mononucleoză infecțioasă cu febră, limfadenopatie și durere în gât (1). Semnele și simptomele suplimentare includ splenomegalie, hepatomegalie, limfocitoză și disfuncție hepatică. Febra și limfadenopatia dispar de obicei în decurs de 2 săptămâni de la debut, dar pot persista timp de o lună sau, în cazuri rare, chiar mai mult., EBV este prezent în celulele B circulante, iar nivelul ADN-ului EBV este crescut în sânge în prima lună de boală. Atât răspunsul imun înnăscut (în special celulele NK), cât și răspunsul imun dobândit (celulele CD4 și CD8 specifice virusului) au un rol critic în eliminarea infecției (2).controlul inițial al EBV la persoanele sănătoase implică celule NK care pot ucide celulele infectate cu virus (3, 4) și secretă IFN-γ, care inhibă proliferarea celulelor B, și monocite, care eliberează chemokine ca răspuns la infecția cu virus (5)., O expansiune clonală sau oligoclonală mare a celulelor CD8 este observată în timpul mononucleozei infecțioase (6). Majoritatea celulelor CD8 sunt direcționate inițial către antigene litice, iar aceste celule suferă rapid apoptoză (7). Acești pacienți au anticorpi modest crescuți la antigene litice EBV, precum și anticorpi la antigenele nucleare EBV (EBNAs), inclusiv EBNA1.pacienții Rare care se infectează cu EBV sau reactivează EBV dezvoltă o boală care nu se rezolvă. Unii dintre acești pacienți dezvoltă mononucleoză infecțioasă fulminantă și mor în câteva zile sau săptămâni de la infecția primară., Alții dezvoltă un curs mai cronic, cu simptome asemănătoare mononucleozei infecțioase persistente sau intermitente, inclusiv febră, limfadenopatie persistentă, splenomegalie și hepatită EBV. Acești pacienți nu sunt în măsură să controleze infecția cu EBV și au infiltrarea țesuturilor prin T, NK pozitiv EBV sau mai puțin frecvent celule B. Ei au niveluri semnificativ crescute de EBV care persistă în sânge. Această entitate este denumită boală cronică activă EBV (CAEBV).s-a raportat că unii pacienți cu CAEBV au afectat activitatea celulelor NK (8) sau a celulelor T (9-13) împotriva celulelor infectate cu EBV., În plus, la pacienții cu boală CAEBV a fost descris un număr redus de celule T specifice EBV (10). Spre deosebire de persoanele sănătoase cu mononucleoză infecțioasă, pacienții cu boală CAEBV au adesea un număr scăzut de celule CD8 specifice EBV (10). Un studiu recent a arătat că pacienții cu CAEBV sau mononucleoză infecțioasă au o scădere a repertoriului TCR-beta și clonele celulelor T extinse în sângele lor periferic în comparație cu purtătorii sănătoși de EBV (14). Mulți au niveluri extrem de ridicate de anticorpi la proteinele litice EBV și nu au anticorpi la EBNA1 (13).,
Caebv definiție și caracteristici
boala cronică activă a virusului Epstein–Barr este de obicei definită ca o boală cronică care durează cel puțin 6 luni, un nivel crescut al EBV fie în țesut, fie în sânge și lipsa dovezilor unei imunodeficiențe subiacente cunoscute (15). Alți autori, în special atunci când definesc boala severă CAEBV, necesită atât un nivel ridicat de EBV în sânge, cât și infiltrarea țesuturilor de către limfocitele EBV-pozitive (16). Recent, durata bolii necesară pentru definirea bolii a fost redusă la 3 luni (17)., Fostul definiții necesare niveluri ridicate de anticorpi EBV capsidic viral sau la începutul antigen în sânge (18); cu toate acestea, am constatat că nivelurile crescute de ADN EBV în sânge sunt mai specifice pentru CAEBV decât nivelurile crescute de anticorpi EBV. Majoritatea laboratoarelor efectuează acum teste ELISA pentru anticorpi EBV, iar acestea sunt adesea mai puțin utile decât testul imunofluorescent cantitativ utilizat anterior, utilizând diluarea serului., Este important ca ADN-ul PCR să se facă utilizând fie celule mononucleare din sânge integral, fie din sânge periferic, mai degrabă decât plasmă sau ser, care este mult mai puțin sensibil pentru diagnosticarea bolii CAEBV.boala cronică activă a virusului Epstein-Barr a fost raportată inițial la copii în timpul infecției primare, dar în ultimii ani, probabil odată cu creșterea recunoașterii bolii, boala CAEBV a fost raportată și la adulți (19)., Boala CAEBV poate fi indolentă cu febră episodică, limfadenopatie și hepatită virală urmată de perioade care sunt aproape asimptomatice; cu toate acestea, în aceste perioade asimptomatice, încărcătura virală Epstein–Barr rămâne foarte ridicată. Alternativ, boala poate avea o prezentare persistentă sau chiar fulminantă, cu moartea care apare în câteva săptămâni. Boala CAEBV este mai frecventă la asiatici și la persoanele din America de Sud și Centrală și Mexic. La acești pacienți, VEB este prezentă predominant în celulele T (Figura 1) sau în celulele NK (20)., În schimb, pacienții din Statele Unite cu CAEBV au mai des EBV în celulele B sau T (16). La majoritatea persoanelor sănătoase, EBV este latent în celulele B; cu toate acestea, EBV poate fi uneori detectat în celulele T și NK din amigdalele (21), iar virusul a fost detectat în celulele T la persoanele cu HIV (22) și alte boli limfoproliferative (23, 24). În prezent, nu este clar modul în care virusul intră în celulele T și NK; aceste celule nu exprimă CD21, receptorul EBV.
Figura 1., Caracteristicile histopatologice ale unui pacient de sex feminin în vârstă de 47 de ani cu boală cronică activă a virusului Epstein–Barr (EBV) cu celule T. (A) pata de hematoxilină și eozină. Limfocitele mici până la mijlocii, fără atypie semnificativă, se infiltrează în cheagul măduvei osoase. (B) hibridizarea in situ a ARN-ului codificat de EBV. Limfocitele de colorare maro sunt pozitive pentru ARN EBV.expresia genei virusului Epstein–Barr la pacienții cu boală CAEBV variază., Există patru modele de EBV expresia genelor, variind de tip 0 cu nr proteine virale exprimate, deși EBV EBV-codat ARN și BART RNAs sunt exprimate, de tip 3 cu toate latentă proteine virale exprimate inclusiv EBV antigenele nucleare (EBNAs) 1, 2, 3A–C, și PL, și latentă proteinele membranare (LMP) 1 și 2. Latența de tip 1 implică expresia EBNA1 și nu există alte proteine; cu latența de tip 2, EBNA1, LMP1 și LMP2 sunt exprimate. Pacienții cu mononucleoză infecțioasă au latență de tip 3, în timp ce purtătorii sănătoși ai EBV au latență de tip 0., Tip 1 latență este văzut în limfom Burkitt și de tip 2 în nazo-carcinom, limfom Hodgkin, limfom cu celule T periferice, angioimmunoblastic celule T limfom, și extranodal NK/T-cell lymphoma (25). Majoritatea pacienților cu boală CAEBV exprimă un număr limitat de gene de latență EBV. Deși mulți pacienți au fost raportați cu un model de latență de tip 2 (26, 27), au fost raportate și alte modele de expresie a genei EBV, inclusiv tipul 3 (28). Astfel, pacienții cu CAEBV cu celule T și NK au un model de latență care seamănă cu cel observat în limfoamele T și NK cu celule EBV pozitive., Aceste constatări sunt în concordanță cu un studiu recent care arată că profilul expresiei genice celulare la pacienții cu CAEBV cu celule NK este similar cu cel din limfomul cu celule NK (29).virusul Epstein-Barr poate fi clonal, oligoclonal sau policlonal în celulele mononucleare din sângele periferic al pacienților cu boală CAEBV. Clonality pentru CAEBV a fost bazată pe PCR a receptorilor de celule T gene (pentru celulă T CAEBV) sau IgH gene (pentru EBV B boala de celule) (16) sau pe terminal repeta structura genomului EBV (20). Într-un studiu pe 17 pacienți, majoritatea pacienților aveau VEB clonală (27)., Clonalitatea nu indică neapărat un prognostic mai rău (20).
celulele de la pacienții cu CAEBV pot exprima atât T-helper (TH1) (de exemplu, interferon-γ, IL-1β, IL-2) și Th2 (IL-4, IL-10, IL-13) citokine (30). Acest eșec de a exprima un model predominant antiviral TH1 a fost denumit „profil de citokină dezechilibrat.”S-a raportat că pacienții cu boală CAEBV cu celule NK au niveluri mai mari de IL-13 decât cei cu boală cu celule T (27)., Nivelul plasmatic al unor EBV microarn-a exprimat de la bam h1 Un fragment spre dreapta transcriere (BART) sunt mai mari la persoanele cu CAEBV boală decât la cei cu mononucleoza infectioasa sau sănătoși (31). Aceste constatări sugerează că acestea pot fi biomarkeri utili pentru urmărirea acestor pacienți.rapoartele inițiale au sugerat că boala CAEBV se poate datora unei tulpini neobișnuite de EBV care are ca rezultat replicarea litică, dar este afectată de transformare (32, 33) sau unei tulpini cu deleție în genomul viral (34)., Cu toate acestea, un studiu ulterior de unul dintre aceste grupuri (35) a arătat că neafectat tatăl pacientului cu CAEBV boala si unele sănătoși din grupul de control au avut aceeași litice tulpina de virus ca pacientul cu CAEBV, indicând faptul că o formă neobișnuită de EBV nu a fost cauza a bolii.mai multe caracteristici ale CAEBV sugerează că există probabil o etiologie genetică. În primul rând, activitatea citotoxică afectată a celulelor T sau NK (citată mai sus) sugerează că boala s-ar putea datora unei imunodeficiențe., În al doilea rând, rata crescută a bolii la asiatici sau nativi din America Centrală sau de Sud sugerează că fondul genetic poate juca un rol în boală.un studiu a raportat CAEBV la membrii familiei (36); Cu toate acestea, cele mai recente cazuri nu descriu mai mulți membri ai familiei cu boala (16, 37). Studiile nu au găsit o cauză consistentă a bolii CAEBV., Pacienții cu corespunzând definiției de CAEBV B boala de celule au fost ulterior găsite de a fi heterozigot compus mutații în perforin (38), compus heterozigot mutații în Munc13-4 (39), homozigot sau heterozigot compus mutații în Munc 18-2 (39, 40), un heterozigot câștig de funcție mutație în fosfoinozitid 3-kinazei p110δ (41), o mutație în MAGT1 (42), o mutație în GATA2 (43), și homozigoți mutații în CTPS1 (44). La fiecare dintre pacienții testați, VEB a fost predominant în celulele B., În prezent, nici un singur defect genetic nu a fost asociat cu o proporție mare de pacienți cu boală CAEBV.analiza genetică cuprinzătoare recentă prin secvențierea întregului exom a arătat că mutațiile germinative sunt rare în CAEBV, dar mutațiile somatice ale șoferului se găsesc frecvent în celulele infectate cu EBV (45). Mutațiile șoferului, inclusiv DDX3X și alte gene asociate cu malignități hematologice, s-au dovedit a se acumula în celulele T/NK infectate cu EBV. Într-un caz în care s-au obținut probe seriale, evoluția clonală a celulelor infectate cu EBV a fost confirmată cu mutații ramificate în DDX3X., Mutațiile în DDX3X sunt frecvent observate în limfomul Burkitt și limfomul cu celule NK/T extranodale (46, 47). Aceste rezultate indică faptul că achiziționarea în serie a mutațiilor în celulele NK sau T infectate cu EBV are potențialul de a duce la transformarea celulelor și poate contribui la limfomageneză în această boală.deși nu a fost identificat niciun defect genetic unic în boala CAEBV, s-a observat o asociere pozitivă cu antigenul leucocitar uman (HLA) A26 și o asociere negativă cu B52 (48)., Interesant este că atât alelele A26 cât și B52 sunt frecvent observate în Asia de Est și Mexic, unde prevalența bolii este ridicată. Asociațiile cu loci HLA au fost raportate în alte afecțiuni maligne asociate EBV care prezintă distribuții distincte din punct de vedere geografic (49, 50).în cea mai mare serie de CAEBV raportate în Statele Unite, EBV a fost adesea detectată în celulele B din țesuturile pacienților, cu cazuri de boală a celulelor T și NK mai puțin frecvente (16). Vârsta de debut a fost cuprinsă între 4 și 51 de ani (în medie 19 ani)., Pacienții cu boală a celulelor T au fost mai tineri (vârsta medie 7 ani) decât cei cu boală a celulelor B (vârsta medie 23 ani). Limfadenopatia și splenomegalia au fost cele mai frecvente semne și simptome, urmate de febră, hepatită, hipogamaglobulinemie, pancitopenie, hemofagocitoză și hepatomegalie. Simptomele mai puțin frecvente au inclus pneumonita, boala sistemului nervos central și neuropatia periferică. Unii pacienți au avut limfopenie cu celule B, alții au avut un număr redus de celule NK, iar unii au avut un număr scăzut de ambele celule., Decesele s-au datorat cel mai adesea bolii limfoproliferative progresive EBV sau infecțiilor oportuniste.
CAEBV în Asia
T sau NK celule CAEBV are un geografice predispoziție, cu cele mai multe cazuri apar la Est-Asiatici și unele cazuri în populațiile Native Americane în emisfera de Vest (16). Această distribuție este analogă cu cea a limfomului cu celule NK/T extranodale, denumit și limfom cu celule NK/T nazale. În Japonia, aproape 60% din cazurile de CAEBV sunt de tip celulă T, în timp ce 40% sunt de tip celulă NK (37)., Celulele T infectate cu EBV sunt variabile: celulele T CD4+, celulele T CD8+, celulele T CD4+ și CD8+, celulele T CD4− și CD8− și celulele γδ t au fost raportate ca tip de celule predominant la pacienții individuali cu CAEBV. EBV-infectate T sau celulele NK exprima, de obicei, molecule citotoxice, cum ar fi perforin, granzyme, și T-celulare intracitoplasmatice antigen (TIA)-1 (51, 52), indicând faptul că acestea au un citotoxic celule cu fenotip.
vârsta la debutul CAEBV în Asia a variat de la 9 luni la 53 de ani (medie, 11, 3 ani) (20). Semnele și simptomele CAEBV diferă în funcție de frecvență în SUA și în Asia (Tabelul 1)., De obicei în Asia, pacienții dezvoltă febră, hepatosplenomegalie și limfadenopatie; alte simptome comune sunt trombocitopenia, anemia, erupția cutanată, diareea și uveita (20). Boala este uneori complicată de sindromul hemofagocitar, coagulopatia, ulcerul/perforarea tractului digestiv, implicarea sistemului nervos central, miocardita, pneumonia interstițială, insuficiența multi-organ și sepsisul (20). Pneumonia interstițială, calcificările în ganglionii bazali și anevrismele coronariene sunt observate ocazional fără simptome., Unii pacienți pot prezenta simptome ale pielii, cum ar fi hipersensibilitatea la mușcăturile de țânțari și hydroa vacciniforme. Pacienții cu alergie severă la mușcăturile de țânțari au, în general, celule NK infectate cu EBV, în timp ce cei cu hydroa vacciniforme au adesea celule γδ T infectate cu EBV (37). Pacienții cu CAEBV dezvoltă uneori neoplasme cu celule T sau NK, cum ar fi limfomul cu celule NK/T extranodale, leucemia cu celule NK agresive și limfomul cu celule T periferice (37).
Tabelul 1. Compararea semnelor și simptomelor bolii CAEBV în SUA și Japonia.,în absența tratamentului, pacienții cu CAEBV dezvoltă imunodeficiențe celulare și umorale progresive și dezvoltă infecții oportuniste, hemofagocitoză, insuficiență multiplă de organ sau limfoame celulare B, T sau NK pozitive la EBV (53). CAEBV este refractar la terapia antivirală, interferon, imunoglobulină intravenoasă și chimioterapie convențională și are astfel un prognostic slab., Au fost încercate multe alte tratamente, inclusiv medicamente imunosupresoare, cum ar fi ciclosporina sau corticosteroizii, celule T citotoxice autologe specifice EBV, rituximab în cazul CAEV cu celule B și combinația de bortezomib și ganciclovir. În unele cazuri, aceste alte tratamente au dus la reduceri tranzitorii ale simptomelor sistemice cu ameliorarea anomaliilor de laborator; cu toate acestea, boala revine în cele din urmă și pacienții cedează bolii lor dacă nu suferă transplant de celule stem hematopoietice.,supraviețuirea pacienților cu CAEBV de tip celulă T este semnificativ mai mică, comparativ cu cea a pacienților cu caebv de tip celulă NK (20). Transplantul de celule stem hematopoietice singur este un tratament curativ pentru boală, deși incidența complicațiilor legate de transplant este ridicată (54, 55).
contribuții ale autorilor
toți autorii enumerați au adus o contribuție substanțială, directă și intelectuală la lucrare și au aprobat-o spre publicare.,
Declarație privind conflictul de interese
autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.această lucrare a fost susținută de programul de cercetare intramurală al Institutului Național de alergii și Boli Infecțioase. Mulțumim Dr. Seiichi Kato, Institutul de Cancer Aichi, Japonia pentru fotomicrografia diapozitivelor patologice.
1., Balfour HH Jr, Holman CJ, Hokanson KM, LELONEK MM, Giesbrecht JE, White DR, și colab. Un studiu clinic prospectiv al virusului Epstein-Barr și interacțiunilor gazdă în timpul mononucleozei infecțioase acute. J Infect Dis (2005) 192: 1505-12. doi:10.1086/491740
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
3. Djaoud Z, Guethlein LA, Horowitz A, Azzi T, Nemat-Gorgani N, Măsline D, et al., Două strategii alternative pentru imunitatea înnăscută la virusul Epstein-Barr: una folosind celule NK și celelalte celule NK și celule γδ T. J Exp Med (2017) 214:1827-41. doi:10.1084 / jem.20161017
CrossRef Textul Complet | Google Scholar
4. Chijioke O, Landtwing V, Münz C. influența celulelor NK asupra rezultatului infecției primare cu virusul Epstein-Barr. Immunol Față (2016) 7: 323. doi:10.3389 / fimmu.2016.,00323
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. Joncas J, Monczak Y, Ghibu F, Alfieri C, Bonin A, Ahronheim G, et al. Brief report: killer cell defect and persistent immunological abnormalities in two patients with chronic active Epstein-Barr virus infection. J Med Virol (1989) 28:110–7. doi:10.1002/jmv.1890280211
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
9., Fujieda M, Wakiguchi H, Hisakawa H, Kubota H, Kurashige T. Defective activity of Epstein-Barr virus (EBV) specific cytotoxic T lymphocytes in children with chronic active EBV infection and in their parents. Acta Paediatr Jpn (1993) 35:394–9. doi:10.1111/j.1442-200X.1993.tb03079.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
11. Tsuge I, Morishima T, Kimura H, Kuzushima K, Matsuoka H., Impaired cytotoxic T lymphocyte response to Epstein-Barr virus-infected NK cells in patients with severe chronic active EBV infection. J Med Virol (2001) 64:141–8. doi:10.1002/jmv.1029
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
12. Kimura H, Tsuge I, Imai S, Yamamoto M, Kuzushima K, Osato T, et al. Intact antigen presentation for Epstein-Barr virus (EBV)-specific CTL by a lymphoblastoid cell line established from a patient with severe chronic active EBV infection., Med Microbiol Immunol (1995) 184:63–8. doi:10.1007/BF00221388
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
13. Xing Y, Song HM, Wei M, Liu Y, Zhang YH, Gao L. Clinical significance of variations in levels of Epstein-Barr virus (EBV) antigen and adaptive immune response during chronic active EBV infection in children. J Immunotoxicol (2013) 10:387–92. doi:10.3109/1547691X.2012.,758199
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
14. Liu S, Zhang Q, Huang D, Zhang W, Zhong F, Feng J, et al. Comprehensive assessment of peripheral blood TCRβ repertoire in infectious mononucleosis and chronic active EBV infection patients. Ann Hematol (2017) 96:665–80. doi:10.1007/s00277-016-2911-8
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Kimura H., Patogenia infecției cronice active cu virusul Epstein-Barr: este o boală infecțioasă, tulburare limfoproliferativă sau imunodeficiență? Rev Med Virol (2006) 16: 251-61. doi:10.1002 / rmv.505
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
16. Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, și colab. Caracterizarea și tratamentul bolii cronice active a virusului Epstein-Barr: o experiență de 28 de ani în Statele Unite. Sânge (2011) 117: 5835-49. doi:10.,1182/blood-2010-11-316745
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
20. Kimura H, Morishima T, Kanegane H, Ohga S, Hoshino Y, Maeda A, et al. Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis (2003) 187:527–33. doi:10.1086/367988
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Hudnall SD, Ge Y, Wei L, Yang NP, Wang HQ, Chen T., Distribuția și fenotipul celulelor infectate cu virusul Epstein-Barr în amigdalele faringiene umane. Mod Pathol (2005) 18: 519-27. doi:10.1038 / modpathol.3800369
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
24. Calattini S, Sereti I, Scheinberg P, Kimura H, Childs RW, Cohen JI. Detectarea genomilor EBV în plasmablaste / celule plasmatice și celule non-B în sângele majorității pacienților cu tulburări limfoproliferative EBV prin utilizarea immuno-FISH. Sânge (2010) 116: 4546-59. doi:10.,1182/blood-2010-05-285452
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
27. Kimura H, Hoshino Y, Hara S, Sugaya N, Kawada J, Shibata Y, et al. Differences between T cell-type and natural killer cell-type chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis (2005) 191:531–9. doi:10.1086/427239
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
29., Washio K, Oka T, Abdalkader L, Muraoka M, Shimada A, Oda M, et al. Gene expression analysis of hypersensitivity to mosquito bite, chronic active EBV infection and NK/T-lymphoma/leukemia. Leuk Lymphoma (2017) 58:2683–94. doi:10.1080/10428194.2017.1304762
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
30. Ohga S, Nomura A, Takada H, Ihara K, Kawakami K, Yanai F, et al. Epstein-Barr virus (EBV) load and cytokine gene expression in activated T cells of chronic active EBV infection., J Infect Dis (2001) 183:1–7. doi:10.1086/317653
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
31. Kawano Y, Iwata S, Kawada J, Gotoh K, Suzuki M, Torii Y, et al. Plasma viral microRNA profiles reveal potential biomarkers for chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis (2013) 208:771–9. doi:10.1093/infdis/jit222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
32., Alfieri C, Ghibu F, Joncas JH. Lytic, nontransforming Epstein-Barr virus (EBV) from a patient with chronic active EBV infection. Can Med Assoc J (1984) 131:1249–52.
PubMed Abstract | Google Scholar
33. Schwarzmann F, von Baehr R, Jager M, Prang N, Böhm S, Reischl U, et al. A case of severe chronic active infection with Epstein-Barr virus: immunologic deficiencies associated with a lytic virus strain. Clin Infect Dis (1999) 29:626–31. doi:10.,1086/598645
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
34. Schooley RT, Carey RW, Miller G, Henle W, Eastman R, Mark EJ, și colab. Infecția cronică cu virusul Epstein-Barr asociată cu febră și pneumonită interstițială. Caracteristicile clinice și serologice și răspunsul la chimioterapia antivirală. Ann Intern Med (1986) 104: 636-43. doi:10.,7326/0003-4819-104-5-636
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
35. Alfieri C, Joncas JH. Biomolecular analysis of a defective nontransforming Epstein-Barr virus (EBV) from a patient with chronic active EBV infection. J Virol (1987) 61:3306–9.
PubMed Abstract | Google Scholar
36. Joncas JH, Ghibu F, Blagdon M, Montplaisir S, Stefanescu I, Menezes J., Un sindrom familial de susceptibilitate la infecția cronică activă cu virusul Epstein-Barr. Poate Med Assoc J (1984) 130: 280-4.
PubMed Abstract | Google Scholar
38. Katano H, Ali MA, Patera AC, Catalfamo M, Jaffe ES, Kimura H, și colab. Infecția cronică activă cu virusul Epstein-Barr asociată cu mutații în perforin care afectează maturarea acestuia. Sânge (2004) 103: 1244-52. doi:10.,1182/blood-2003-06-2171
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
39. Rohr J, Beutel K, Maul-Pavicic A, Vraetz T, Thiel J, Warnatz K, et al. Atypical familial hemophagocytic lymphohistiocytosis due to mutations in UNC13D and STXBP2 overlaps with primary immunodeficiency diseases. Haematologica (2010) 95:2080–7. doi:10.3324/haematol.2010.,029389
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Lucas CL, Kuehn HS, Zhao F, Niemela JE, Deenick EK, Palendira U, et al. Dominant-activating germline mutations in the gene encoding the PI(3)K catalytic subunit p110δ result in T cell senescence and human immunodeficiency. Nat Immunol (2014) 15:88–97. doi:10.1038/ni.2771
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
43., Cohen JI, Dropulic L, Hsu AP, Zerbe CS, Krogmann T, Dowdell K, et al. Asocierea deficienței GATA2 cu infecția primară severă cu virusul Epstein-Barr (EBV) și cancerele asociate EBV. Clin Infecta Dis (2016) 63: 41-7. doi:10.1093/cid/ciw160
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
44. Kucuk ZY, Zhang K, Filipovich L, Bleesing JJ. Deficitul de CTP sintază 1 la frații transplantați cu succes cu deficiență imună combinată și infecție cronică activă cu EBV., J Clin Immunol (2016) 36:750–3. doi:10.1007/s10875-016-0332-z
CrossRef Full Text | Google Scholar
45. Okuno Y, Murata T, Ito Y, Sato Y, Kojima S, Ogawa S, et al. Comprehensive genetic study of chronic active EBV infection. 17th International Symposium on Epstein Barr Virus and Associated Diseases. Zurich (2016). 114 p. Abstract number EBV2016-1149.
Google Scholar
47., Schmitz R, young RM, Ceribelli M, Jhavar S, Xiao W, Zhang M, și colab. Patogeneza limfomului Burkitt și țintele terapeutice din genomica structurală și funcțională. Natură (2012) 490: 116-20. doi:10.1038/nature11378
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
49. Hildesheim A, Apple RJ, Chen CJ, Wang SS, Cheng YJ, Klitz W, și colab. Asocierea alelelor HLA clasa I și II și a haplotipurilor extinse cu carcinom nazofaringian în Taiwan. J Natl Cancer Inst (2002) 94: 1780-9. doi:10.1093 / jnci / 94.,23.1780
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
52. Quintanilla-Martinez L, Kumar S, Fend F, Reyes E, Teruya-Feldstein J, Kingma DW, et al. Fulminant EBV(+) T-cell lymphoproliferative disorder following acute/chronic EBV infection: a distinct clinicopathologic syndrome. Blood (2000) 96:443–51.
PubMed Abstract | Google Scholar
53. Okano M., Prezentare generală și puncte de vedere problematice ale sindromului sever de infecție cronică activă cu virusul Epstein-Barr. Crit Rev Oncol Hematol (2002) 44: 273-82. doi:10.1016/S1040-8428(02)00118-X
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
54. Goth K, Ito Y, Shibata-Watanabe y, Kawada J, Takahashi y, Yagasaki H, și colab. Caracteristicile clinice și virologice ale 15 pacienți cu infecție cronică activă cu virusul Epstein-Barr tratați cu transplant de celule stem hematopoietice., Clin Infect Dis (2008) 46:1525–34. doi:10.1086/587671
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
55. Kawa K, Sawada A, Sato M, Okamura T, Sakata N, Kondo O, et al. Excellent outcome of allogeneic hematopoietic SCT with reduced-intensity conditioning for the treatment of chronic active EBV infection. Bone Marrow Transplant (2011) 46:77–83. doi:10.1038/bmt.2010.122
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar