Sinonime: Leber atrofie optica, Leber e ereditar atrofie optică, atrofie optică, Leber e optic, neuropatia optică ereditară neuroretinopathy
Leber este neuropatia optică ereditară (LHON) este o boală de mitocondrii. Există, de obicei, 1 din 3 mutații punct de ADN. Aceste trei sunt: G11778A, T14484C și G3460A. testarea genetica moleculara clinica pentru aceste mutatii este disponibil. În general, au fost descoperite aproximativ 45 de mutații (de exemplu, G10680A, T3394C), dar acestea sunt mult mai puțin frecvente., Poate fi moștenită sau, mai rar, o mutație spontană. Moștenirea este în întregime din partea maternă. Acest lucru a dus uneori la convingerea eronată că este o condiție legată de X, dar moștenirea nu este Mendeliană.se pare că etiologia este multifactorială. O interacțiune complexă între factorii genetici, hormonali și de mediu poate modula riscul pierderii vederii unui purtător. Fumatul greu poate fi un factor de risc semnificativ..
Epidemiologie
Un studiu din Anglia de Nord-Est a constatat că 11,8 la 100.000 aveau gena LHON, dar incidența bolii a fost de 3.,22 la 100.000. Incidența afectării severe a vederii datorată LHON a fost de 1 din 14000. Un sondaj japonez la nivel național a raportat 120 de cazuri de LHON nou dezvoltat în 2014, dintre care 93.2% erau bărbați.
mutația genei G11778A reprezintă 60% din cazurile din întreaga lume. Există 18 fenotipuri diferite care au fost evaluate, dar 3 reprezintă 95% din cazuri. Până la 40% nu dau istoric familial.penetrarea este de aproximativ 50-60% la bărbați și 10-15% la femei. Multe, dacă nu majoritatea, cazuri fără antecedente familiale se datorează penetranței incomplete, mai degrabă decât mutației noi.,
caracteristici clinice
vârsta medie de debut este cuprinsă între 27 și 34 de ani, cu un interval cuprins între 1 și 70 de ani.se prezintă de obicei la adulții tineri ca insuficiență vizuală bilaterală subacută nedureroasă, afectând bărbații mai mult decât femeile (3m:1F). Femeile tind să se prezinte puțin mai târziu, dar boala poate fi mai severă.
Investigații
- acuitatea vizuală este de obicei redusă la numărarea degetelor.
- testarea câmpului vizual arată un scotom central care se mărește.
- Angiografia fluoresceină poate fi utilă în faza acută., Discul se umflă din cauza pseudoedemului stratului de fibre nervoase; apar telangiectazii peripapilare și există o tortuozitate crescută a vaselor retiniene. Nu toată lumea arată imaginea completă.studiile electrofiziologice, inclusiv electroretinograma modelului și potențialele evocate vizuale, pot demonstra disfuncția nervului optic chiar și fără boala retinei.
- scanarea CT sau scanarea RMN a creierului este necesară pentru a exclude alte cauze inflamatorii și structurale ale unei nevrite optice acute dacă nu există antecedente familiale., Scanarea RMN este adesea normală, dar poate prezenta un semnal ridicat în nervii optici.
- studiile mitocondriale biochimice pot prezenta defecte ale lanțului respirator.
diagnostic diferențial
- există multe cauze ale insuficienței vizuale bilaterale acute care trebuie excluse în timpul fazei acute, inclusiv ambliopia tutunului.
- în faza atrofiei optice, trebuie luată în considerare neuropatia optică moștenită de surditate-distonie (sindromul Mohr-Tranebjaerg).,
- neuropatiile optice pot duce la modificări similare la nivelul discului optic, în special în stadiul tardiv al bolii, ceea ce face dificilă diferențierea de glaucom numai pe baza evaluării discului.amauroza congenitală a lui Leber (LCA) a fost descrisă de același medic, dar este o boală diferită cu mai multe variante.
boli asociate
o serie de studii au găsit afecțiuni asociate. Cele mai frecvente sunt sindroamele de pre-excitație cardiacă, de obicei sindromul Wolff-Parkinson-White, dar și sindromul Lown-Ganong-Levine., De asemenea, a fost descrisă o boală asemănătoare sclerozei multiple.în prezent, nu există nicio valoare în monitorizarea persoanelor asimptomatice cu gena, deoarece nu există o prevenire eficientă. Cu toate acestea, studiile clinice privind terapia genică nu numai că oferă posibilități interesante pentru pacienții simptomatici, ci și ridică perspectiva profilaxiei la purtătorii asimptomatici.
suport, sfaturi despre locuri de muncă și ajutoare vizuale vor fi necesare.,unele studii au raportat un beneficiu al utilizării idebenonei analogice de chinonă în timpul fazei acute, deși numai un subgrup de pacienți prezintă un beneficiu semnificativ clinic. Studiile sugerează că funcționează la nivelul complexelor respiratorii mitocondriale.se remarcă faptul că neuropatia optică asociată cu deficiența de vitamina B12 este foarte asemănătoare cu neuropatia optică congenitală a lui Leber și, prin urmare, unii au susținut că purtătorii cunoscuți ai defectului genei ar trebui să aibă grijă să aibă un aport alimentar adecvat de vitamina B12.,terapia de substituție mitocondrială este, de asemenea, explorată ca o posibilă opțiune.
consiliere genetică
boala este moștenită de la mamă și nu de la tată. O mamă afectată trece invariabil pe genă, deși există o penetrare limitată. Se presupune că mutațiile de novo sunt rare, iar cele 40% fără antecedente familiale sunt în mare parte contabilizate de penetranța incompletă sau de lipsa cunoașterii familiei. Dacă mama are gena, la fel și toți frații. Acesta va fi transmis tuturor copiilor de către mame și nici unul de către tați., Testarea genetică nu este utilă în prezicerea vârstei de debut, a severității sau a ratei de progresie la purtătorii asimptomatici. Vârsta și sexul sunt importante. Un bărbat în vârstă de 18 ani are un risc de viață de aproximativ 50% pentru dezvoltarea bolii după un rezultat pozitiv al testului, dar acest lucru scade pe măsură ce anii trec fără manifestare. Cu toate acestea, riscul nu dispare niciodată, deoarece se poate prezenta târziu în viață. Dacă mutația este heteroplasmică, este posibil să nu fie prezentă în fiecare membru al familiei. Heteroplasmia apare la 12%.,testarea intrauterină nu este aplicabilă, deoarece niciun copil al taților purtători nu va fi afectat, deși toți copiii mamelor purtătoare vor avea gena. Cu toate acestea, se va manifesta doar la 50% dintre descendenții masculi și la 15% dintre femei, riscul de afectare severă a vederii fiind de 40% și, respectiv, 10%.înțelepciunea generală susține că copiii care sunt expuși riscului unei tulburări care lovește la vârsta adultă și pentru care nu există tratament, nu ar trebui să aibă teste decât dacă există simptome., Se susține că testarea asimptomatică elimină alegerea de a cunoaște sau de a nu cunoaște aceste informații și ridică posibilitatea stigmatizării în cadrul familiei și societății, ceea ce ar putea avea implicații grave pentru educație și carieră. Cu toate acestea, această strategie se poate schimba dacă terapia genică și terapia de substituție mitocondrială își îndeplinesc potențialul ca tratament profilactic pentru pacienții asimptomatici.,
Prognostic
- În faza acută, pacienții descriu o pierdere de culoare vederii la un ochi, urmată de o nedureros subacută scădere în centrul acuității vizuale, însoțite de o lărgire scotom central.
- Al doilea ochi, de obicei, urmează un curs similar în termen de trei luni, precum și îmbunătățiri semnificative a acuității vizuale sunt rare la pacienții cu G11778A sau G3460A mutație. Cu toate acestea, în ciuda insuficienței vizuale severe, unii vor obține o anumită recuperare a vederii, în special cu mutația T14484C.,
- în faza cronică, pacienții au de obicei un deficit vizual bilateral care este simetric și pe tot parcursul vieții. Majoritatea rămân cu deficiențe de vedere grave din punct de vedere legal, nu sunt în măsură să conducă un autovehicul și nu sunt în măsură să-și găsească un loc de muncă.se speră că rezultatele promițătoare obținute în studiile de terapie genică în experimentele pe animale și studiile clinice la om se vor traduce într-o îmbunătățire a prognosticului acestei afecțiuni în viitor.
istoric
Theodor Karl Gustav von Leber (pronunțat laic-ber) s-a născut în 1840 și a murit în 1917., S-a antrenat ca chimist, dar a apelat la medicină la sfatul lui Robert Bunsen de la burner fame. A studiat cu Carl Ludwig și Albrecht von Graefe. El și-a împrumutat numele lui Franceschetti-fenomenul Leber, LCA, anevrismul miliar al lui Leber, plexul lui Leber și LHON.el a descris boala în 1868, dar s-au făcut puține progrese până în anii 1980. au fost descrise multe pedigree diferite. Wallace și colegii au demonstrat că ADN-ul mtDNA uman a fost moștenit matern și au sugerat că bolile cu transmitere maternă s-ar putea datora mutațiilor mtDNA.