În 1990 APLA beneficia cu Don Johnson
Griffith cu Antonio Banderas la Shrek Forever After premiera (2010)
La vârsta de 14 ani, Griffith a început datând de 22 de ani, actorul Don Johnson. A jucat alături de mama ei în experimentul Harrad. Griffith a fost un extra. Au avut o căsătorie de șase luni în 1976., Tatum O ‘ Neal a spus în autobiografia ei din 2004 că în acea perioadă, ea (pe atunci 12) și Griffith (pe atunci 18) se aflau într-o orgie alimentată cu opiu într-o cameră de hotel din Paris.în septembrie 1981, Griffith s-a căsătorit cu Steven Bauer. El a fost co-star ei în filmul TV ea este în armată acum. Au un fiu, Alexandru, născut la 22 August 1985. Cuplul a divorțat în 1987. Griffith a spus mai târziu că a avut probleme cu cocaina și lichior după divorțul de Bauer. „Ceea ce am făcut a fost să mă beau să dorm noaptea”, a spus ea. „Dacă nu eram cu cineva, eram o fată nefericită.”
ea a verificat în dezintoxicare în 1988., În acest timp, sa întors împreună cu Johnson, a devenit sobră și însărcinată. S-au recăsătorit în iunie 1989. Fiica lor, Dakota Johnson, s-a născut pe 4 octombrie 1989. S-au separat în iunie 1994. Au divorțat în 1996.Griffith și Antonio Banderas au început o relație în mai 1995, când au început să filmeze două mult. Cuplul este căsătorit din 14 mai 1996. Fiica lor, Stella del Carmen Banderas Griffith, s-a născut pe 24 septembrie 1996. Există rapoarte de probleme în căsătorie din cauza apropierii lui Antonio de o actriță indiană Mallika Sherawat., În iunie 2014, Griffith și Banderas au declarat că urmează să divorțeze. Divorțul a fost finalizat în 2015.tatăl ei, Peter Griffith, a murit la vârsta de 67 de ani pe 14 Mai 2001.în 1988, Griffith a căutat tratament pentru dependența de analgezice și alcool după filmarea Working Girl. A intrat la dezintoxicare în 2000 pentru o dependență de analgezice. Ea a revenit la dezintoxicare în August 2009 pentru probleme de abuz de substanțe. A plecat trei luni mai târziu și a suferit o intervenție chirurgicală pentru cancer de piele în decembrie 2009.