Muscarinici receptorilor de acetilcolină

ClassificationEdit

Prin utilizarea selectivă radioactiv etichetate agonist și antagonist de substanțe, cinci subtipuri de receptori muscarinici au fost determinate, numite M1-M5 (folosind o literă M și indice number). Receptorii M1,M3,M5 sunt cuplați cu proteinele Gq, în timp ce receptorii M2 și M4 sunt cuplați cu proteinele Gi/O. Există și alte sisteme de clasificare. De exemplu, medicamentul pirenzepine este un antagonist muscarinic (scade efectul ACh), care este mult mai puternic la receptorii M1 decât la alte subtipuri., Acceptarea diferitelor subtipuri a procedat în ordine numerică: prin urmare, există surse care recunosc doar distincția M1/M2. Studii mai recente tind să recunoască M3 și cel mai recent M4.între timp, geneticienii și biologii moleculari au caracterizat cinci gene care par să codifice receptorii muscarinici, numiți m1-m5 (minuscule m; fără număr de indice). Primele patru coduri pentru tipurile farmacologice M1-M4. Al cincilea, M5, corespunde unui subtip de receptor care până de curând nu a fost detectat farmacologic., Receptorii m1 și m2 au fost determinați pe baza secvențierii parțiale a proteinelor receptorilor M1 și m2. Ceilalți au fost găsiți prin căutarea omologiei, folosind tehnici bioinformatice.

diferența în proteinele Gedit

proteinele G conțin o subunitate alfa care este critică pentru funcționarea receptorilor. Aceste subunități pot lua o serie de forme. Există patru clase largi de formă de proteină G: Gs, Gi, Gq și G12/13. Receptorii muscarinici variază în proteina G la care sunt legați, cu o anumită corelație în funcție de tipul receptorului., Proteinele G sunt, de asemenea, clasificate în funcție de susceptibilitatea lor la toxina holerei (CTX) și toxina pertussis (PTX, tuse convulsivă). Gs și unele subtipuri de Gi (Gat și Gag) sunt susceptibile la CTX. Numai Gi este susceptibil la PTX, cu excepția unui subtip de Gi (Gaz) care este imun. De asemenea, numai atunci când sunt legate cu un agonist, acele proteine G sensibile în mod normal la PTX devin, de asemenea, sensibile la CTX.diferitele subunități ale proteinei G acționează diferit asupra mesagerilor secundari, upregulând Fosfolipazele, downregulând cAMP și așa mai departe.,datorită corelațiilor puternice cu tipul de receptor muscarinic, CTX și PTX sunt instrumente experimentale utile în investigarea acestor receptori.,

M1 receptorEdit

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,se găsește predominant legat de proteinele G din clasa Gq, care utilizează reglarea fosfolipazei C și, prin urmare, trisfosfatul de inozitol și calciul intracelular ca cale de semnalizare. Un receptor atât de legat nu ar fi susceptibil la CTX sau PTX. Cu toate acestea, Gi (determinând o scădere în aval a cAMP) și Gs (determinând o creștere a cAMP) s-au dovedit, de asemenea, a fi implicate în interacțiuni în anumite țesuturi și astfel ar fi susceptibile la PTX și, respectiv, CTX.,

m2 receptorredit

receptorii muscarinici M2 sunt localizați în inimă, unde acționează pentru a încetini ritmul cardiac sub ritmul sinusal normal inițial, prin încetinirea vitezei de depolarizare. La om, în condiții de repaus, activitatea vagală domină activitatea simpatică. Prin urmare, inhibarea receptorilor m2 (de exemplu, de atropină) va determina o creștere a frecvenței cardiace. De asemenea, reduc moderat forțele contractile ale mușchiului cardiac atrial și reduc viteza de conducere a nodului atrioventricular (nodul AV)., De asemenea, servește la scăderea ușoară a forțelor contractile ale mușchiului ventricular.receptorii muscarinici m2 acționează prin intermediul unui receptor de tip Gi, care determină o scădere a cAMP în celulă, inhibarea canalelor Ca2+ dependente de tensiune și creșterea efluxului de K+, în general, conducând la efecte de tip inhibitor.

m3 receptorredit

receptorii muscarinici M3 sunt localizați în multe locuri din organism. Acestea sunt situate în mușchii netezi ai vaselor de sânge, precum și în plămâni., Deoarece receptorul M3 este cuplat cu Gq și mediază o creștere a calciului intracelular, acesta determină de obicei contracția mușchiului neted, cum ar fi cea observată în timpul bronhoconstricției și anulării vezicii urinare. Cu toate acestea, cu privire la sistemul vascular, activarea M3 pe celulele endoteliale vasculare determină creșterea sintezei de oxid nitric, care difuzează adiacente celulelor musculare netede vasculare și cauzele lor de relaxare, explicând astfel de efect paradoxal de parasimpaticomimetice asupra tonusului vascular și bronșiole ton., Într-adevăr, stimularea directă a mușchiului neted vascular, m3 mediază vasconstricția în patologiile în care endoteliul vascular este perturbat.Receptorii M3 sunt, de asemenea, localizați în multe glande, care ajută la stimularea secreției, de exemplu, în glandele salivare, precum și în alte glande ale corpului.ca și receptorul muscarinic M1, receptorii M3 sunt proteine G din clasa Gq care reglează fosfolipaza C și, prin urmare, trisfosfatul de inozitol și calciul intracelular ca cale de semnalizare.,

M4 receptorredit

receptorii M4 se găsesc în SNC.receptorii M4 funcționează prin intermediul receptorilor Gi pentru a scădea cAMP în celulă și, astfel, produc efecte în general inhibitoare. Dacă este stimulat de agoniști muscarinici

receptor M5

localizarea receptorilor M5 nu este bine cunoscută.,la fel ca receptorii muscarinici M1 și M3, receptorii M5 sunt cuplați cu proteine G din clasa Gq care reglează fosfolipaza C și, prin urmare, trisfosfatul de inozitol și calciul intracelular ca cale de semnalizare.