la începutul anului 2017, pacienții cu carcinom hepatocelular inoperabil (HCC) sau cancer hepatic, erau înfometați pentru tratamente noi: trecuse un deceniu de când medicamentul vizat Nexavar (sorafenib) a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA). Până la sfârșitul anului, setul de instrumente oncologi conținea încă două medicamente care ar putea fi utilizate după Nexavar, în caz de progresie a bolii — Stivarga tratament vizate (regorafenib) și Opdivo imunoterapie (nivolumab).,acum, medicamente și imunoterapii țintite suplimentare se deplasează prin conductă, împreună cu un virus conceput pentru a infecta și ucide celulele canceroase hepatice, dar pentru a salva celulele sănătoase din jur.”acesta a fost un an incredibil și un timp pozitiv în ceea ce privește terapiile noastre pentru (pacienții cu) cancer la ficat”, spune Ghassan K. Abou-Alfa, MD, medic oncolog la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York City., „Am încercat în ultimii 10 ani pentru a vedea cum putem îmbunătăți cu privire la rezultatul sorafenib prin încercarea de lucruri diferite — merge în terapii combinate sau chiar uita la terapia de linia a doua. S-au făcut multe eforturi mari și, din păcate, toate au fost negative. Cu toate acestea, anul acesta a fost destul de impresionant.Nexavar a fost „prima terapie sistemică cu un beneficiu de supraviețuire pentru HCC”, potrivit lui Amit G. Singal, MD,, profesor asociat de Medicina Interna si director medical al Programului de tumori hepatice Parkland la Universitatea din Texas Southwestern Medical Center din Dallas. Medicamentul este cunoscut sub numele de inhibitor al tirozin kinazei (TKI), deoarece funcționează prin direcționarea și dezactivarea proteinelor specifice care conduc cancerul sau kinazelor.în aprilie 2017, FDA a aprobat un alt TKI, Stivarga (regorafenib), deoarece sa demonstrat că îmbunătățește supraviețuirea în comparație cu placebo după expunerea anterioară la Nexavar, spune Abou-Alfa. Într-un studiu de fază 3, Valoarea mediană a supraviețuirii globale a fost de 10.,6 luni cu Stivarga plus cel mai bun tratament de susținere comparativ cu 7, 8 luni pentru placebo plus cel mai bun tratament de susținere. Stivarga, care dezactivează proteinele care ajută la creșterea vaselor de sânge care alimentează tumorile, este destinat utilizării după Nexavar dacă apare progresia bolii.în studiul care a condus la aprobare, cele mai frecvente efecte secundare grave sau severe asociate cu Stivarga au fost hipertensiunea arterială, reacția cutanată mână-picior, oboseala și diareea., Alte reacții adverse frecvente au inclus durere, scăderea poftei de mâncare, infecție, disfonie (o problemă de control vocal), bilirubină crescută (care poate indica o problemă hepatică), febră, mucozită (ulcerații ale mucoasei tractului digestiv), scădere în greutate, erupții cutanate și greață.o altă clasă de medicamente a fost aprobată în septembrie 2017. Opdivo este o imunoterapie cunoscută sub numele de inhibitor al punctului de control, deoarece vizează o proteină care ar menține în mod normal sistemul imunitar sub control; Acest lucru eliberează sistemul imunitar pentru a lupta mai greu împotriva cancerului.,într-un studiu de fază 2, 15% până la 20% dintre pacienții cu cancer hepatic au răspuns la Opdivo, ceea ce a dus la aprobarea FDA în setarea de a doua linie, ceea ce înseamnă că trebuie utilizat după tratamentul inițial cu un medicament, cum ar fi Nexavar, dacă este necesar. Această denumire de a doua linie s-ar putea schimba, totuși, atunci când rezultatele unui studiu de fază 3, Checkmate-459, intră, spune Abou-Alfa; studiul are în vedere dacă Opdivo ar putea fi mai eficient decât Nexavar în setarea firstline.,
gata pentru aprobare
în studiul de fază 2, Cele mai frecvente efecte secundare în general asociate cu Opdivo au fost mâncărime, oboseală, erupții cutanate și diaree. Cele mai frecvente efecte secundare grave sau severe au fost indicatori ai afectării potențiale a ficatului sau a pancreasului.un alt TKI pare probabil să fie aprobat pentru tratamentul inițial al cancerului hepatic, potrivit Abou-Alfa. Lenvima (lenvatinib) a fost comparat cu Nexavar într-un studiu clinic și nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în rezultatele supraviețuirii, spune el.,
în iunie 2017, Rezultatele unui studiu de fază 3 au arătat că valoarea mediană a supraviețuirii globale cu Lenvima a fost de 13, 6 luni comparativ cu 12, 3 luni pentru Nexavar, numere care sunt considerate statistic ca fiind egale între ele. Lenvima a fost mai eficace în prelungirea supraviețuirii fără progresia bolii, cu toate acestea, cu o medie de 7,4 luni față de 3,7 luni cu Nexavar.reacțiile adverse grave au fost mai frecvente la Lenvima decât la Nexavar (57%, respectiv 49%)., Cele mai frecvente grave sau efecte secundare severe cu ambele medicamente au fost: hipertensiunea arterială, scăderea în greutate, scăderea numărului de trombocite, creșterea aspartat aminotransferazei, indicând potențiale leziuni hepatice, scăderea poftei de mâncare, diaree și mână-picior la nivelul pielii reacție.
inhibitor al kinazei Cabometyx (cabozantinib), un inhibitor al proteinei c-MET, arata promitator pentru secondline tratament. În trecut, medicamentul experimental tivantinib, care inhibă, de asemenea, C-MET, nu sa dovedit eficient în comparație cu placebo la pacienții cu cancer hepatic c-MET-pozitivi., Dar când Cabometyx a fost studiat comparativ cu placebo într-un grup mai larg de pacienți tratați anterior — cei a căror cazurile de cancer de ficat și-a exprimat mutante c-a ÎNTÂLNIT și cei a căror boală a fost negativ pentru proteine — procesul adus speranță rezultate, Abou-Alfa spune.aceste date au fost raportate în timpul Simpozionului anual de cancer gastro-intestinal din ianuarie găzduit de Societatea Americană de Oncologie Clinică. Cercetatorii au indicat o supraviețuire globală mediană de 10,2 luni cu Cabometyx comparativ cu 8 luni pentru placebo, și o mediană progressionfree supraviețuire de 5,2 luni cu Cabometyx versus 1,9 luni cu placebo., Rata globală de răspuns în rândul participanților a fost de 4% cu Cabometyx și de 0,4% cu placebo.cele mai frecvente reacții adverse grave sau severe care au apărut mai frecvent în grupul tratat cu Cabometyx au inclus reacții cutanate mână-picior, hipertensiune arterială, semne de afectare hepatică, oboseală și diaree.dacă toate sau multe dintre aceste medicamente sunt aprobate, oamenii de știință și medicii vor fi lăsați să se confrunte cu problema care ar trebui utilizată ca tratamente inițiale și care în a doua linie., Abou-Alfa descrie această problemă de secvențiere ca fiind una dintre cele mai mari provocări ale sale. Răspunsurile vor depinde de datele din studiile clinice în curs de desfășurare pe Cabometyx, Opdivo și alte medicamente, spune el.,
LA ORIZONT
Dacă faza a 3-Mat-459 proces dovedește că Opdivo este mai eficientă decât Nexavar ca tratament de prima linie, și alte studii, de asemenea, favoare inițială imunoterapie, pacienții vor aștepta ca medicii să utilizați inhibitori de control ca tratament inițial, împingând TKIs în a doua linie de setare, Abou-Alfa spune, adăugând că nu există încă suficiente date pentru a ghici care TKIs va fi folosit înainte de alții..alte tratamente potențiale sunt mai departe la orizont.,
Ca o firstline tratament, cercetătorii sunt de testare o combinație de control inhibitori Imfinzi (durvalumab) și tremelimumab în HIMALAYA studiu.
în cadrul celei de-a doua linii, Keytruda (pembrolizumab), un alt inhibitor al punctului de control, este testat. Rezultatele publicate la Simpozionul cancerelor gastro-intestinale au arătat că medicamentul a declanșat un răspuns la 16,1 la sută dintre pacienții cu cancer hepatic avansat, tratați anterior cu Nexavar, care au participat la un studiu.
șase luni, dintre cei care au răspuns inițial, 43.,1% au continuat să obțină beneficii din medicament și 77, 9% nu au prezentat progresia bolii.reacțiile adverse au apărut la 73,1% dintre pacienți, cu oboseală și semne de afectare hepatică observate la mai mult de 10% și reacții adverse grave, inclusiv un deces, observate la 25%.nu este încă sigur dacă utilizarea imunoterapiilor și TKIs împreună va îmbunătăți rezultatele, dar ideea este pe masă, spune Abou-Alfa. El este, de asemenea, destul de plin de speranță cu privire la abordările tratamentului care sunt locale, mai degrabă decât sistemice., „Sunt foarte fericit pentru a vedea, și foarte mândru de faptul că sunt implicate în efort cu Pexa-Vec, care este privit ca un injectarea intratumorală pe partea de sus a sorafenib,” Abou-Alfa spune de oncolytic virus, special conceput pentru a viza si ucide ficat celulele canceroase. „Vom vedea că faza 3 proces în curând. Este în curs de desfășurare, și vom vedea unde ne va duce.”este un efort impresionant”, continuă el, ” dar celălalt lucru care va avea mult potențial, deși nu am văzut încă date, va fi terapia cu celule CAR (receptor antigen himeric)-T.,”Aceasta implică eliminarea celulelor imune de la pacienți, ingineria lor pentru a recunoaște și ucide celulele canceroase asociate cu proteine specifice și reinfuzarea celulelor T puternice. În prezent, se crede că terapiile cu celule T CAR care vizează cancerul hepatic ar putea fi cele mai eficiente dacă vizează alfa-fetoproteina, dar rămân întrebări, spune Abou-Alfa.,
Un an de acum, cu mai multe date în, Abou-Alfa estimează că comunitatea științifică va avea mai multe răspunsuri despre dacă Opdivo va mai Nexavar în firstline tratament, precum și dacă Imfinzi și tremelimumab, utilizate împreună, va aduce beneficii semnificative. „Mai important”, spune el, ” vom vedea câteva eforturi în ceea ce privește răspunsurile despre secvențiere și aș dori să văd mai multă activitate din componentele noi pe care le-am menționat, cum ar fi virusul Pexa-Vec sau terapia cu celule T CAR.”