Plăcile de amiloid în Alzheimer'S sunt întotdeauna pe primul loc?

Cercetatorii au descoperit o neașteptată model într-un grup de adulți în vârstă care ar putea contesta „-amiloid primul” model de boala Alzheimer.teoria, care postulează că plăcile de amiloid cerebral apar înainte de neurodegenerare și modificări cognitive, presupune că deficitele cognitive nu preced ratele de acumulare a depunerii de amiloid în boala Alzheimer.,dar acest grup de indivizi-ale căror niveluri inițiale de amiloid au fost statistic similare cu oamenii normali cognitiv-au prezentat deficite cognitive subtile definite obiectiv la momentul inițial și creșterea depunerii de amiloid cerebral pe imagistica PET pe parcursul a 4 ani, a raportat Mark Bondi, PhD, de la San Diego Veterans Affairs (VA) Sistemul de sănătate și Universitatea din California San Diego (UCSD) și colegii.de asemenea, au avut o subțiere mai rapidă a cortexului entorhinal decât persoanele care erau normale cognitiv, au scris cercetătorii în neurologie.,aceste constatări sugerează că acumularea de amiloid nu poate veni neapărat în primul rând în procesul bolii Alzheimer, a declarat primul autor Kelsey Thomas, PhD, de asemenea, al sistemului va Din San Diego și UCSD.”munca anterioară a folosit probabil teste de gândire și memorie care sunt prea crude pentru a capta schimbări cognitive subtile”, a declarat ea pentru MedPage Today., „Studiul actual sugerează că măsurile neuropsihologice sensibile pot fi utilizate pentru a identifica dificultățile cognitive subtile și ineficiențele mai devreme în procesul bolii decât se credea anterior posibil, în timp ce amiloidul se acumulează încă într-un ritm mai rapid, iar modificările neurodegenerative abia încep.”o mare parte din cercetările care explorează posibile tratamente pentru boala Alzheimer s-au concentrat pe vizarea amiloidului”, a adăugat ea. „Dar, pe baza constatărilor noastre, poate că concentrarea trebuie să treacă la alte ținte posibile.,”

-amiloid primul model, de asemenea, se confruntă cu alte empirice provocări, a observat Beth Snitz, PhD, de la Universitatea din Pittsburgh, și Adam Brickman, PhD, de la Universitatea Columbia din New York City, într-o însoțire editorial. Probele Post-mortem au arătat că patologia intraneuronală se poate dezvolta cu mulți ani înainte de plăcile amiloide, au remarcat ei. Și aproximativ 15% până la 30% dintre adulții fără probleme au dovezi de neurodegenerare fără amiloidoză substanțială, au continuat.,

„nu a Reușit profil înalt antiamyloid studiile au revigorat reexaminare a ipotezelor și a obligat considerare alternative ipoteze despre boala Alzheimer patogeneza și viabile ținte terapeutice,” Snitz și Brickman scris. „Există o luare în considerare din ce în ce mai mare a complexității și eterogenității bolii.”

în timp ce Institutul Național 2018 privind îmbătrânirea–cadrul de Cercetare al Asociației Alzheimer are o anumită flexibilitate,” este rigid în cerința sa ca dovezile de amiloidoză actuală să definească continuumul Alzheimer”, au subliniat ei.,

„ipoteze Falsificabile, cum ar fi cea prezentată în Thomas, et al., sunt esențiale pentru progresul în domeniu și, în cele din urmă, pentru găsirea unor intervenții eficiente”, au adăugat ei.

„într-Adevăr, rezultatele acestui studiu provocare predominante modele de atât rol de inițiator de amiloid și cerința de biomarker dovezi de amiloid pentru definirea Alzheimer continuum.,în studiul lor, Bondi și coautorii au analizat 747 de participanți fără demență în Inițiativa neuroimagistică a bolii Alzheimer (ADNI), o cohortă care a fost urmată din 2003 pentru a studia progresia bolii Alzheimer.

toți participanții au avut scanări PET amiloide seriale și RMN-uri structurale. În acest studiu, 305 pacienți au fost clasificați ca fiind normali cognitiv, 289 au avut insuficiență cognitivă ușoară (MCI), iar 153 au avut dificultăți cognitive subtile definite obiectiv (Obj-SCD). Vârsta medie la momentul inițial în cadrul grupurilor a fost de aproximativ 72 de ani și aproximativ jumătate au fost femei.,

dificultățile Cognitive din grupul Obj-SCD au fost identificate la testarea neuropsihologică inițială care a inclus scoringul procesului, care a reflectat modul în care participanții au rezolvat problemele. „Scorurile proceselor măsoară cât de eficient învață cineva și își amintește informațiile noi și ce tipuri de erori fac”, a explicat Thomas.după ajustarea pentru vârstă, educație, sex, frecvența alelei APOE ε4 și nivelul inițial al amiloidului, grupul Obj-SCD a arătat o creștere mai rapidă a acumulării de amiloid decât grupul cognitiv normal peste 4 ani., Grupul Obj-SCD a avut, de asemenea, o subțiere corticală entorhinală mai rapidă în comparație cu grupul cognitiv normal.în comparație, grupul MCI nu a avut o acumulare mai rapidă de amiloid decât participanții cognitiv normali, dar a arătat o subțiere corticală entorhinală mai rapidă și o atrofie hipocampală mai rapidă pe parcursul a 4 ani.în cercetarea bolii Alzheimer, scorurile proceselor sunt rareori examinate, a menționat Thomas., „Acest studiu sugereaza ca aceste scoruri de proces foarte sensibile pot fi folosite pentru a identifica persoanele cu risc pentru acumularea viitoare de amiloid si modificari neurodegenerative timpurii, inainte de tulburari cognitive Franc asociate cu un diagnostic de afectare cognitiva usoara”, a spus ea.în ciuda accentului recent pus pe caracterizarea Alzheimer pe baza profilurilor biomarker, deficitele cognitive și tulburările funcționale sunt „cele mai problematice pentru pacienți și familiile lor și, așa cum este ilustrat în Thomas, et al., studiu, foarte predictiv al cursului bolii”, au scris Snitz și Brickman. Există o „mare nevoie de a continua să se concentreze asupra cunoașterii, inclusiv implementarea și dezvoltarea metodelor care împing limitele detectării precoce”, au continuat ei.

Mai multe limitări ale acestui studiu merită luate în considerare, au adăugat editorii., „Constatările nu sunt o respingere puternică a modelului amiloid-primul ca nivelurile de amiloid de bază au fost numeric, deși nu statistic, mai mare în grupul cu dificultăți cognitive subtile, sugerând posibilitatea ca începutul formelor fibrilare sau poate solubile de beta-amiloid să fi precedat sau să coincidă cu deficitele cognitive”, au scris ei. „De asemenea, nu se știe dacă astfel de probleme cognitive subtile reprezintă vulnerabilități pe termen lung, asemănătoare trăsăturilor sau declin mai recent.,de asemenea, studiul trebuie replicat în populații mai diverse pentru a se asigura că scorurile procesului utilizate pentru clasificarea dificultăților cognitive subtile sunt potrivite pentru alte grupuri în afară de eșantionul ADNI, care este predominant alb și foarte educat, a adăugat Thomas. Lucrările viitoare ar trebui să investigheze trecerea de la cognitiv normal la Obj-SCD și să determine modificările longitudinale asociate în amiloid, tau și neurodegenerare.important este faptul că pacienții nu au fost urmăriți suficient de mult pentru a determina o rată de conversie la boala Alzheimer evidentă.,