INTRODUCERE
Etiologia Hipertiroidism în Copilărie
Hipertiroidismul este o boală rară, dar gravă tulburare în copilărie (1), care apar cel mai frecvent ca o consecință a bolii Graves (GD), o boala autoimuna care rezultă din tireotropina (TSH) stimularea receptorilor de autoanticorpi. Tiroidita acută sau subacută, tiroidita limfocitară cronică, administrarea acută sau cronică de hormoni tiroidieni și/sau ioduri pot duce, de asemenea, la tirotoxicoză tranzitorie., McCune-Albright, precum liniei germinale și somatice câștig de funcție mutații ale genei receptorului TSH, care pot fi asociate cu prezența de hiperplazie difuză și toxice noduli, sunt, de asemenea, cauze rare de tireotoxicoză, ca sunt TSH-tumorile pituitare secretoare și rezistență hormonului tiroidian (Tabelul 1).Această revizuire se va concentra pe managementul GD în copilărie și al hipertiroidismului în perioada fetală și neonatală.,
Tabelul 1
boala Graves
Inc idence
GD este o boală rară la copii, reprezentând 1 la 5% din toți pacienții cu GD. La adulți, această boală afectează aproximativ 2% dintre femei și 0,2% dintre bărbați (2,3). Atât la adulți, cât și la copii, GD este mult mai frecventă la femei decât la subiecții de sex masculin. Poate să apară la orice vârstă în timpul copilăriei, dar crește în frecvență odată cu vârsta, atingând punctul culminant în timpul adolescenței (Figura 1). Incidența este considerată a fi în creștere și este de aproximativ 0.,1 la 100 000 de persoane-ani la copii mici până la 3 la 100 000 de persoane-ani la adolescenți (1). O frecvență de până la 14 la 100 000 pacient-ani a fost raportată în Hong Kong, fără nicio legătură cu diferențele în ceea ce privește statusul nutrițional al iodului (4,5). GD este mai frecventă la copiii cu alte afecțiuni autoimune și la copiii cu antecedente familiale de boală tiroidiană autoimună.,cauza GD rămâne neclară, dar se crede că rezultă dintr-o interacțiune complexă între fondul genetic (ereditate), factorii de mediu și sistemul imunitar. Din motive necunoscute, sistemul imunitar produce un anticorp care stimulează glanda tiroidă să producă exces de hormon tiroidian. Se consideră că susceptibilitatea genetică la boală este poligenică., GD a fost raportată a fi asociată cu antigenul leucocitar uman (HLA) de gene de pe cromozomul 6p, citotoxice limfocitele T antigen-4 (CTLA-4) gene de pe cromozomul 2q33, și limfoid tirozin-fosfataza (PTPN22) gena pe cromozomul 1p13. Datele din studiile gemene și prevalența mai mare a GD la rudele de gradul întâi ale pacienților cu această boală decât la grupurile de control sugerează că aproximativ 80% din susceptibilitatea la GD este determinată de factori genetici (6,7).,imunoglobulina stimulatoare tiroidiene (STI) se leagă și stimulează receptorul TSH de pe membrana celulelor tiroidiene, ceea ce duce la creșterea celulelor foliculare, la creșterea vascularității și la sinteza și secreția excesivă de hormon tiroidian. Glanda tiroidă prezintă de obicei infiltrarea limfocitară, cu anomalie a limfocitelor T și absența distrugerii foliculare. Celulele T activează inflamația locală și remodelarea țesuturilor prin producerea și eliberarea citokinelor, ceea ce duce la dereglarea celulelor B și la creșterea producției de autoanticorpi., Se consideră că un dezechilibru între celulele T patogene și cele reglatoare este implicat atât în dezvoltarea GD, cât și în severitatea acesteia (8).tratamentul optim al GD în copilărie rămâne o chestiune de dezbatere (9,10,11,12,13) și sunt necesare studii clinice prospective randomizate pe termen lung pentru a compara frecvențele eșecului tratamentului și efectele secundare pe termen scurt și lung ale diferitelor opțiuni terapeutice. Opțiunile actuale de tratament includ medicamente antitiroidiene (ATD), tiroidectomie subtotală sau aproape totală și iod radioactiv (RAI) – I131., Nu există un tratament specific pentru boală și fiecare opțiune terapeutică are complicații asociate. Majoritatea pacienților sunt tratați inițial cu ATD. Cu toate acestea, este dificil să se obțină conformitatea pe termen lung, iar rata de recidivă este ridicată. Îndepărtarea chirurgicală a glandei tiroide și distrugerea glandei prin tratamentul RAI sunt adesea folosite ca alternative. Indicațiile pentru tratamentul radical la copii includ recidiva după un curs adecvat de tratament medicamentos, lipsa de Conformitate din partea pacientului sau a părinților și toxicitatea ATD., Ca și în multe boli rare, în prezent nu există o strategie bazată pe dovezi pentru gestionarea acestei boli la copii, spre deosebire de situația la adulți, la care boala este mai frecventă (14,15). Politica de tratament GD variază considerabil în interiorul și între țări și depinde de tradițiile și resursele locale, vârsta și preferința pacientului, dimensiunea goiterului și severitatea bolii.tratamentul suplimentar cu blocante ß (cu excepția pacienților cu astm bronșic sau insuficiență cardiacă) în primele două săptămâni de tratament poate ajuta la reducerea simptomelor pacientului., Acest tratament poate fi administrat oral de două ori pe zi, la o doză de 2 mg/kg și zi și oprit atunci când pacientul devine euthyroid.terapia ATD este de obicei recomandată ca tratament inițial pentru hipertiroidism la copii și adolescenți. Cele mai frecvent utilizate ATDs sunt carbimazolul și metabolitul său activ, metimazolul (MMI) și propiltiouracilul (PTU). Aceste medicamente inhibă sinteza hormonilor tiroidieni prin interferența cu iodarea mediată de peroxidază tiroidiană a reziduurilor de tirozină din tiroglobulină., PTU poate bloca, de asemenea, conversia tiroxinei (T4) la triiodotironină (T3), în timp ce MMI nu poate. Atât MMI cât și PTU sunt asociate cu reacții minore (erupție cutanată, urticarie, artralgie, probleme gastro-intestinale) în aproximativ 5% până la 25% din cazuri. Frecvența agranulocitozei este cuprinsă între 0,2 și 0,5% pentru ambele medicamente, iar alte efecte secundare rare, dar grave, includ hepatita indusă de medicamente și producerea de anticorpi anti-neutrofile citoplasmatice. Vasculita anticorp-pozitivă apare numai în cazuri excepționale., Recent, sa recomandat evitarea utilizării PTU din cauza riscului ridicat de hepatită indusă de PTU și utilizarea numai a MMI (sau carbimazol) ca ATD (16,17). Frecvența reacțiilor adverse poate fi dependentă de doză și este foarte mică pentru reacțiile adverse severe la pacienții cărora li se administrează MMI într-o doză mai mică de 10 mg/zi (15). La 90% dintre pacienți (18) au fost raportate evenimente Adverse la IMM în decurs de șase luni de tratament., MMI este, de asemenea, mai eficace pe termen scurt decât PTU (19) și prezintă un avantaj major față de PTU în ceea ce privește conformitatea, deoarece MMI are un timp de înjumătățire mai lung și este eficace atunci când este administrat ca doză zilnică unică. Doza inițială inițială de MMI (sau carbimazol) este de 0,5 până la 1 mg/kg și zi, cu o doză maximă de 30 mg pe zi. După două până la patru săptămâni, când secreția de hormon tiroidian este efectiv blocată și nivelurile de hormon tiroidian s-au normalizat, doza inițială este redusă treptat cu 30 până la 50% (15)., Nu se înregistrează beneficii suplimentare din menținerea unei doze mari de ATD administrată cu doze de substituție de levo-T4 (L-T4). Studii recente au sugerat chiar că terapia cu doze mari poate fi dăunătoare, deoarece frecvența efectelor secundare este dependentă de doză. De asemenea, în prezent nu există nicio justificare pentru utilizarea L-T4 în combinație cu ATDs pentru a spori ratele de remisiune (15). Remisia GD la terapia ATD este legată mai degrabă de restabilirea euthyroidismului decât de efectele imunosupresoare ale medicamentelor., Hipertiroidismul în sine sa dovedit a agrava aberația autoimună, iar autoimunitatea duce la generarea mai multor TRAb și agravarea hipertiroidismului. Odată ce acest ciclu este rupt de tratamentul ATD care face pacientul euthyroid sau prin intervenție chirurgicală, pacientul poate prezenta o remisiune treptată a bolii (20). Utilizarea mai prelungită a ATD (cel puțin 2-4 ani) la copii decât la adulți poate fi necesară pentru a obține remisia. Conformitatea este, prin urmare, o problemă importantă în gestionarea acestor copii și ar trebui îmbunătățită prin strategii educaționale., Cu toate acestea, inhibarea autoanticorpilor obținuți la tratament este dificil de prezis, probabil pentru că tratamentul nu vizează direct celulele B sau autoanticorpii. Limfocitele B sunt celule importante care prezintă auto-antigen și precursori ai celulelor plasmatice secretoare de anticorpi. Epuizarea temporară a limfocitelor B cu anticorpul monoclonal rituximab poate, prin urmare, să scadă sau să elimine în mod eficient producția de TRAb. În prezent sunt necesare studii clinice mari ale unui astfel de tratament (21,22).
Mai puțin de 30% dintre copii obțin remisie de durată după aproximativ 24 de luni de ATD (23,24,25,26,27)., Tiroidectomia aproape totală și terapia RAI sunt opțiunile terapeutice definitive, dar ambele prezintă un risc ridicat de hipotiroidism permanent. Cu toate acestea, hipotiroidismul este preferabil hipertiroidismului, deoarece este mai ușor de tratat, iar hipertiroidismul este asociat cu morbidități grave, cum ar fi bolile cardio-vasculare și osteopenia. Din păcate, studiile randomizate prospective încă lipsesc pentru a evalua eficacitatea terapiei ATD pe termen scurt și lung pentru a crește rata de remisiune la copii și sunt necesare studii suplimentare pentru a ne spori cunoștințele despre tratamentul ATD la copii.,tratamentul chirurgical tiroidectomia totală (sau aproape totală) este adesea preferată în prezent tiroidectomiei subtotale (sau parțiale) pentru a reduce riscul de hipertiroidism recurent (11). Vascularitatea glandei este scăzută prin adăugarea de iod la ATD (5 până la 10 picături de soluție lugol) timp de o săptămână înainte de operație (28). Terapia de substituție cu L-T4 trebuie inițiată în câteva zile de la intervenția chirurgicală, iar pacientul trebuie monitorizat pe termen lung., Complicațiile cum ar fi hipoparatiroidismul, paralizia corzilor vocale datorată leziunilor nervoase laringiene recurente și formarea keloidelor sunt relativ rare atunci când operația este efectuată de un chirurg pediatru cu experiență vastă și sunt estimate la aproximativ 15%. Pentru pacienții cu hipertiroidism recurent după intervenție chirurgicală, tratamentul RAI este recomandat deoarece riscul de complicații este mai mare pentru oa doua operație (11).printre opțiunile radicale, chirurgia este mai puțin frecvent utilizată decât RAI ca alegere de primă linie și este adesea recomandată numai la pacienții cu gușă mare sau cu oftalmopatie., Cu toate acestea, pentru alte cazuri, există încă unele dezbateri cu privire la faptul dacă tratamentul RAI sau ablația chirurgicală ar trebui să fie preferate ca tratament definitiv pentru GD pediatric (10,11).tratamentul RAI este eficient la copiii cu hipertiroidism datorat GD, iar majoritatea pacienților pot fi tratați cu succes cu o singură doză orală. Doza mică își propune să vindece hipertiroidismul fără a duce la hipotiroidism, dar rata de recidivă este ridicată. În consecință, trebuie preferate dozele mai mari (220 până la 275 µCi/g, corespunzând la aproximativ 250 Gy) față de dozele mai mici de I131 (29)., Hipotiroidismul este probabil să apară după tratament și, prin urmare, trebuie administrate doze adecvate de L-T4 pe toată durata vieții pacientului. Dacă hipertiroidismul persistă la 3 până la 6 luni după tratament, este indicată reluarea tratamentului cu I131. Nu există dovezi de disfuncție reproductivă sau frecvențe mai mari ale anomaliilor la descendenții pacienților tratați (30). Cu toate acestea, RAI este absolut contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. De asemenea, RAI trebuie evitat la copiii foarte mici din cauza unui risc potențial crescut de neoplazie., Îngrijorările cu privire la potențialele malignități tiroidiene, hiperparatiroidismul și ratele ridicate ale mortalității au evidențiat necesitatea unui studiu de control randomizat, amplu, cu urmărire pe termen lung, pentru a rezolva definitiv această problemă (31).
Rezultatul pe termen Lung
în Timp ce ATD rezultatele tratamentului în remisie pe termen lung în aproximativ 40 la 60% din pacienții adulți, mai puțin de 30% din copiii tratați cu ATDs pentru o medie de doi ani atinge remisie de durată de cel puțin doi ani (23,24,25,26,27,32). identificarea pacienților care necesită ATD pe termen lung sau tratament radical timpuriu., În consecință, frecvența generală a recidivei după un prim ciclu de aproximativ 2 ani de tratament cu ATD este mai mare la copii decât la adulți și poate atinge frecvențe de până la 70 până la 80%. Aproximativ 75% dintre pacienți recidivă în termen de șase luni de la sfârșitul tratamentului medicamentos, în timp ce doar 10% recidivă după 18 luni., Metode pentru identificarea pacienților care sunt puțin probabil să aibă remisie după tratament de droguri ar îmbunătăți considerabil de gestionare a pacientului, cum ar facilita udies au limitările lor, dar evaluate de vârstă, gusa dimensiune, scăderea indicelui de masă corporală și severitatea biochimice hipertiroidism la debut, TRAb niveluri la debutul și la sfârșitul tratamentului, și durata de tratament medical ca marker predictiv al GD recidiva în timpul copilăriei (23,27,33,34,35,36,37). Cu toate acestea, toate aceste studii, cu excepția unuia (37), au fost retrospective și niciunul nu a dus la schimbări pe scară largă în practica clinică., Nostru studiu prospectiv (38) decshowed că riscul de recidiva dupa un prim curs de ATD pentru aproximativ 2 ani crește cu non-origine Caucaziană, vârstă tânără, și severitatea bolii la diagnostic, cum s-a demonstrat de înaltă ser TRAb și T4 liber (fT4) niveluri. În schimb, riscul de recidivă a crescut cu durata primului ciclu de ATD, deoarece fiecare an suplimentar de tratament a fost asociat cu o scădere a ratei de recidivă. Aceste rezultate evidențiază impactul pozitiv al unei perioade lungi de tratament primar ATD asupra rezultatului pentru a minimiza autoimunitatea tiroidiană și reapariția bolii., În studiul nostru, a fost construit un scor prognostic care permite identificarea a trei grupuri de risc diferite la diagnosticare. Acest tip de scor ar îmbunătăți considerabil consilierea pacientului și luarea deciziilor terapeutice. Cu toate acestea, se cunosc puține lucruri despre rezultatul pe termen lung, deoarece au existat puține studii privind relația dintre durata tratamentului cu ATD și rata remisiunii sau riscul de recădere la pacienții copii și adolescenți. Necesitatea de a prescrie cursuri mai lungi de tratament decât la pacienții adulți este larg acceptată., Studiul nostru prospectiv recent a investigat efectul duratei tratamentului cu ATD după trei cure consecutive, fiecare durând aproximativ 2 ani (39). Cu o perioadă mediană de studiu de 10,4 ani, aproximativ jumătate dintre pacienți au obținut remisie după întreruperea tratamentului cu carbimazol. O creștere (cu un factor de aproximativ 2,2) a ratei de remisiune prezisă obținută cu tratamentul ATD a fost legată de forme mai puțin severe de hipertiroidism la diagnostic și cu prezența altor afecțiuni autoimune asociate., Acest studiu sugerează că copiii cu GD afișarea bun conformitate cu tratament si fara efecte negative majore de ATD medicamente pot fi oferite până la 8-10 ani de tratament medical cu ATD înainte de tratamentul definitiv este avută în vedere (39). Cu toate acestea, în studiile clinice viitoare trebuie luat în considerare tratamentul continuu, mai degrabă decât ciclurile de tratament de 2 ani. Terapia pe termen lung ar trebui, de asemenea, optimizată prin strategii educaționale pentru a îmbunătăți conformitatea cu tratamentul și prin strategii în îngrijirea medicală, în special în timpul tranziției de la serviciile pediatrice la cele pentru adulți., Alți factori, cum ar fi fondul genetic, sexul, aportul de iod și fumatul, se consideră că modulează reacția individuală la adulți (32,40,41,42). Prin urmare, sunt necesare studii prospective randomizate la copii pentru a rezolva aceste probleme.la pacienții adulți cu GD au fost demonstrate consecințe Negative asupra calității vieții pacienților în timpul și după tratament, chiar și după 14 până la 21 de ani, în special luând în considerare performanța mentală și vitalitatea. Aceste probleme nu par să fie contabilizate de starea hormonului tiroidian al pacientului în timpul urmăririi., Cu toate acestea, modul de tratament, bazat pe medicamente, chirurgical sau bazat pe utilizarea RAI, sa dovedit a avea un impact redus asupra calității vieții legate de sănătate pe termen lung (43). Aceste aspecte nu au fost studiate la copii, dar ar părea prudent să se monitorizeze subiecții cu hipertiroidism în copilărie pe termen lung pentru funcționarea neuropsihologică, emoțională și/sau comportamentală.,hipertiroidismul neonatal autoimun este frecvent cauzat de trecerea prin placentă a anticorpilor stimulatori materni direcționați împotriva TRAbs, anticorpi care stimulează adenilat ciclaza în tirocitele fetale conducând la hipersecreție a hormonului tiroidian. Hipertiroidismul în timpul sarcinii are o prevalență de aproximativ 0,2% și este asociat în cea mai mare parte cu GD (44). Tirotoxicoza Graves se îmbunătățește în general în a doua jumătate a sarcinii, datorită scăderii concentrației serice de TRAb, dar apoi se agravează după naștere (45)., În GD autoimună gestațională maternă, conservarea unei stări normale a hormonului tiroidian fetal pentru a asigura dezvoltarea normală a creierului este o problemă complexă. Nivelurile ridicate de transmitere a anticorpilor sunt asociate cu apariția tirotoxicozei fetale. Fetale hipertiroidism pot dezvolta atunci când fetale receptorii TSH deveni fiziologic receptiv la valorile TSH și să TRAbs, în a doua jumătate a gestației, în jurul săptămânii 20, mai ales la femeile cu niveluri ridicate de TRAbs. De asemenea, poate apărea la descendenții mamelor tratate cu ani înainte pentru hipertiroidism, care încă mai au TRAbs circulante., Astfel, toate femeile gravide cu GD și femeile însărcinate cu eutiroidie cu antecedente de GD ar trebui să fie supuse determinărilor TRAb la începutul sarcinii. Dacă se detectează TRAbs, fătul trebuie considerat cu risc de a dezvolta tirotoxicoză și monitorizat în consecință (44,46).hipertiroidismul neonatal non-autoimun datorat sindromului McCune-Albright (mutația Activatoare a genei Gsa) (47) sau o mutație Activatoare a genei receptorului TSH este o boală rară., Anomaliile moleculare ale receptorului TSH, care conduc la activarea sa constitutivă, pot fi responsabile pentru hipertiroidismul congenital fetal și postnatal sever permanent. Mutațiile germinale se găsesc în cazurile de hipertiroidism dominant autozomal ereditar, iar mutațiile de novo pot provoca hipertiroidism congenital sporadic. Cursul clinic al acestor boli necesită o gestionare atentă., Chiar și cu doze mari de ATDs pentru a controla tirotoxicoza congenitală severă, nodulii tiroidieni și extinderea gușii se dezvoltă la începutul vieții, necesitând tiroidectomie subtotală urmată de terapia RAI (48,49,50).hipertiroidismul tranzitoriu poate fi observat la femeile gravide cu o aluniță hidatiformă. Îndepărtarea chirurgicală a moliei vindecă hipertiroidismul. Hipertiroidismul gestațional Familial cauzat de un receptor mutant de tirotropină hipersensibil la gonadotropina cronică umană a fost, de asemenea, raportat în cazuri excepționale (51).,
manifestări clinice
hipertiroidismul Fetal precede hipertiroidismul neonatal. Hipertiroidismul autoimun Neonatal este în general tranzitoriu, apărând doar la aproximativ 2% din descendenții mamelor cu GD. Cu toate acestea, este asociat cu o rată a mortalității de până la 25% și morbiditate imediată și pe termen lung. Funcția tiroidiană fetală și neonatală poate fi perturbată în diferite proporții prin prezența TRAbs, utilizarea ATDs și starea hormonului tiroidian matern., În cazurile în care boala maternă este netratată sau slab controlată, apar frecvent întârzierea creșterii intrauterine, oligoamnios, prematuritate și moartea fetală. Tahicardia, hiperexcitabilitatea, creșterea slabă în greutate în contrast cu un apetit normal sau mare, gușa, privirea și/sau retragerea pleoapelor și/sau exoftalmia, fontanelul anterior mic, vârsta osoasă avansată, hepatomegalia și/sau splenomegalia sunt caracteristicile clinice cele mai frecvent observate în perioada neonatală. Insuficiența cardiacă este unul dintre riscurile majore la acești sugari., Anomaliile biologice ale ficatului pot fi, de asemenea, observate în absența insuficienței cardiace. Craniostenoza, microcefalia și dizabilitățile psihomotorii pot apărea la sugarii grav afectați (52).diagnosticul și managementul în timpul sarcinii și în perioada neonatală diagnosticul precoce și tratamentul hipertiroidismului sau hipotiroidismului fetal sunt cruciale și evidențiază importanța determinării TRAb pe parcursul sarcinii la femeile cu GD. Experiența operatorului cu ultrasunete are, de asemenea, un impact asupra managementului sarcinii la femeile cu GD., Lățimea și circumferința tiroidei fetale trebuie evaluate începând cu 20 de săptămâni de gestație (53). La fetușii cu gusa, principala problemă clinică este de a determina dacă cauza este tratamentul matern, care este adecvat pentru realizarea materne normale a funcției tiroidiene, dar inadecvată și excesivă pentru fat, ceea ce duce la hipotiroidism fetal, sau dacă problema este asociată cu stimularea tiroidiene fetale prin materne GD cu prezența TRAbs provocând fetale tiroidieni stimulare și hipertiroidism.,scanarea cu ultrasunete fetală este un instrument non-invaziv pentru detectarea disfuncției tiroidiene fetale. Scanează ar trebui să fie luate lunar după 20 de săptămâni de gestație pentru a ecran pentru gușă și/sau dovezi de disfuncții tiroidiene fetale la femeile cu GD testare pozitivă pentru TRAbs și/sau primirea de ATDs. Extinderea glandei tiroide este punctul de plecare pentru diagnosticul disfuncției tiroidiene, iar ultrasonografia este utilizată pentru a evalua prezența și vascularitatea gurii., Determinarea maturării osoase fetale (maturizarea osoasă întârziată în cazurile de hipotiroidism fetal) și a frecvenței cardiace fetale (mai mare de 160/min în cazurile de hipertiroidism fetal) poate facilita, de asemenea, diagnosticul de hipo – sau hipertiroidism, ghidând alegerea celui mai adecvat tratament. Prelevarea invazivă de sânge fetal și prelevarea de lichid amniotic nu sunt de obicei necesare și ar trebui rezervate cazurilor în care diagnosticul este dubios sau injectarea intra-amniotică L-T4 este necesară pentru a trata o stare secundară de hipotiroidie fetală (46,54,55,56,57)., O combinație de criterii materne (titruri TRAbs, utilizare ATD și doză) și criterii fetale (semnal Doppler tiroidian, ritm cardiac fetal și maturizare osoasă) este utilizată pentru a distinge între hipotiroidismul fetal și hipertiroidismul (57).răspunsul prenatal la tratament, bazat pe statusul fetal și pe rezultatele testelor funcției tiroidiene efectuate pe sângele cordonal la naștere, poate valida strategia de tratament prenatal, dar probabil nu poate prezice disfuncția tiroidiană neonatală ulterioară (58,59)., În mod remarcabil, doar o minoritate de nou-născuți de la mame cu boală tiroidiană autoimună gestațională au o stare perturbată a hormonului tiroidian (57,58). În termen de două până la cinci zile de la naștere, hipertiroidism pot dezvolta în cazurile în care TRAbs continua să fie prezent la nou-născut, după clearance-ul de transplacentally transmise ATDs de la mama. Prin urmare, testele funcției tiroidiene trebuie repetate în prima săptămână de viață, chiar și atunci când s-au obținut rezultate normale (sau niveluri ridicate de TSH datorate ATD excesive la gestație târzie) cu sânge din cordonul ombilical., Suspiciune de neonatală autoimune hipertiroidism, când TRAbs sunt detectabile în sângele din cordonul ombilical și FT4 nivelurile sunt ridicate în două până la patru zile după naștere (FT4 niveluri >35 pmol/l), ar trebui să conducă la inițierea de ATD tratament la copil la scurt timp după naștere, pentru a preveni dezvoltarea clinice de hipertiroidism, protejând astfel sugari de la consecințe grave de această condiție (46).în timpul gestației, hipertiroidismul fetal poate fi prevenit prin administrarea ATDs la mamă., PTU și MMI traversează placenta și sunt la fel de eficiente pentru tratarea hipertiroidismului în timpul sarcinii (60). Cu toate acestea, PTU este cel mai frecvent utilizat dintre aceste două medicamente, deoarece administrarea MMI în timpul organogenezei a fost asociată cu aplazia neonatală cutis (un defect al scalpului), fistula traheoesofagiană și embriopatia (61). Fătul beneficiază direct de ingestia maternă a acestor medicamente, care traversează placenta și acționează asupra glandei tiroide fetale., Cu toate acestea, aceste medicamente pot expune fătul la riscul de hipotiroidism și, prin urmare, sunt recomandate doze mici (de obicei 100-150 mg PTU sau mai puțin zilnic; 10-15 mg MMI sau mai puțin zilnic). în perioada neonatală, este preferată MMI (1 mg/kg/zi, în trei doze). Propranololul (2 mg/kg/zi, în două doze divizate) poate fi, de asemenea, necesar pentru a controla tahicardia în timpul primei până la două săptămâni de tratament. De obicei, este posibilă scăderea progresivă a dozei de ATD, în funcție de nivelurile hormonului tiroidian., Boala este tranzitorie și poate dura două până la patru luni până când TRAbs sunt eliminate din circulația sugarului. Mamele pot alăpta în timp ce iau ATDs, fără efecte adverse asupra statusului tiroidian al sugarilor lor (62).