Suspiciunile cresc că nanoparticulele de Pfizer COVID-19 vaccin declansa reactii alergice rare

Științei COVID-19 raportare este susținută de Pulitzer Center și Wamboldt-Fundația Simons.

alergie Severă, cum ar fi reacții în cel puțin opt persoane care au primit COVID-19 vaccin produs de Pfizer și BioNTech în ultimele 2 săptămâni poate fi din cauza unui compus în ambalaj de ARN mesager (arnm) care formează vaccinul este principalul ingredient, spun oamenii de stiinta., Un vaccin similar mRNA dezvoltat de Moderna, care a fost autorizat pentru utilizare de urgență în Statele Unite vineri, conține, de asemenea, compusul, polietilenglicol (PEG).PEG nu a fost niciodată utilizat înainte într—un vaccin aprobat, dar se găsește în multe medicamente care au declanșat ocazional anafilaxie-o reacție care poate pune viața în pericol, care poate provoca erupții cutanate, o scădere a tensiunii arteriale, dificultăți de respirație și bătăi rapide ale inimii., Unii alergologi și imunologi consideră că un număr mic de persoane expuse anterior la PEG pot avea niveluri ridicate de anticorpi împotriva PEG, punându-le în pericol de reacție anafilactică la vaccin. alții sunt sceptici față de legătură. Totuși, SUA Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID), a fost preocupat de a convoca mai multe întâlniri de săptămâna trecută pentru a discuta despre reacții alergice cu reprezentanții Pfizer si Moderna, independent de oameni de știință și medici, și Food and Drug Administration (FDA).,NIAID stabilește, de asemenea, un studiu în colaborare cu FDA pentru a analiza răspunsul la vaccin la persoanele care au niveluri ridicate de anticorpi anti-PEG sau au prezentat răspunsuri alergice severe la medicamente sau vaccinuri înainte. „Până nu știm că există cu adevărat o poveste cu PEG, trebuie să fim foarte atenți în a vorbi despre asta ca o afacere făcută”, spune Alkis Togias, șeful filialei de Alergie, Astm și biologie a căilor respiratorii la NIAID.Pfizer, de asemenea, spune că este „caută în mod activ follow-up.,”O declarație trimisă prin e-mail către știință a menționat că recomandă deja ca” tratamentul și supravegherea medicală adecvată să fie întotdeauna disponibile ” în cazul în care un vaccinat dezvoltă anafilaxie.reacțiile anafilactice pot apărea cu orice vaccin, dar sunt de obicei extrem de rare—aproximativ una la 1 milion de doze. Începând din 19 decembrie, Statele Unite au văzut șase cazuri de anafilaxie printre 272,001 oameni care au primit COVID-19 vaccin, potrivit unui recent prezentarea de către Thomas Clark de la Centrele de SUA pentru Controlul si Prevenirea Bolilor (CDC); Regatul Unit a înregistrat două., Deoarece vaccinurile Pfizer și mRNA Moderna folosesc o nouă platformă, reacțiile solicită o examinare atentă, spune Elizabeth Phillips, cercetător în hipersensibilitate la medicamente la Centrul Medical Universitar Vanderbilt, care a participat la o întâlnire NIAID la 16 decembrie. „Acest lucru este nou. rapoartele de știri despre reacțiile alergice au creat deja anxietate. „Pacienții cu alergii severe în SUA devin nervoși cu privire la posibilitatea ca aceștia să nu poată fi vaccinați, cel puțin cu cele două vaccinuri”, a scris Togias într-o invitație la întâlnirea participanților., „Alergiile, în general, sunt atât de frecvente în populație încât acest lucru ar putea crea o rezistență împotriva vaccinurilor din populație”, adaugă Janos Szebeni, imunolog la Universitatea Semmelweis din Budapesta, Ungaria, care a studiat mult timp reacțiile de hipersensibilitate la PEG și care a participat și la Adunarea din 16 decembrie.oamenii de știință care cred că PEG poate fi vinovatul subliniază că vaccinarea ar trebui să continue. „Trebuie să ne vaccinăm”, spune Phillips. „Trebuie să încercăm să reducem această pandemie.”Dar este nevoie urgentă de mai multe date, adaugă ea:” următoarele două săptămâni în SUA, vor fi extrem de importante pentru a defini ce să facă în continuare.”

pasta de dinți și șamponul

studiile clinice Pfizer și Moderna ale vaccinurilor, care au implicat zeci de mii de oameni, nu au găsit evenimente adverse grave cauzate de vaccin. Dar ambele studii au exclus persoanele cu antecedente de alergii la componentele vaccinurilor COVID-19; Pfizer a exclus, de asemenea, pe cei care au avut anterior o reacție adversă severă din orice vaccin. Persoanele cu reacții alergice anterioare la alimente sau medicamente nu au fost excluse, dar pot fi subreprezentate.,cele două vaccinuri conțin ARNm învelite în nanoparticule lipidice (LNP) care ajută la transportul celulelor umane, dar acționează și ca adjuvant, un ingredient al vaccinului care susține răspunsul imun. LNP—urile sunt „pegilate” – atașate chimic la moleculele PEG care acoperă exteriorul particulelor și cresc stabilitatea și durata lor de viață.Cuiere sunt, de asemenea, utilizate în produsele de zi cu zi, cum ar fi pasta de dinti si sampon ca agenți de îngroșare, solvenți, emolienți, și purtători de umiditate, și au fost folosite ca un laxativ de zeci de ani., Un număr tot mai mare de biofarmaceutice includ și compuși pegilați.Peg-urile au fost mult timp considerate a fi inerte din punct de vedere biologic, dar un număr tot mai mare de dovezi sugerează că nu sunt. Până la 72% dintre oameni au cel puțin unii anticorpi împotriva PEGs, potrivit unui studiu din 2016 condus de Samuel Lai, farmaco-inginer la Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, probabil ca urmare a expunerii la produse cosmetice și farmaceutice. Aproximativ 7% au un nivel care poate fi suficient de ridicat pentru a le predispune la reacții anafilactice, a constatat el., Alte studii au găsit, de asemenea, anticorpi împotriva PEG, dar la niveluri mai scăzute.”unele companii au renunțat la produsele pegilate din conducta lor”, spune lai. Dar el observă că recordul de siguranță al multor medicamente pegilate i-a convins pe alții că „preocupările legate de anticorpii anti-PEG sunt supraestimate.Szebeni spune că mecanismul din spatele anafilaxiei conjugate cu PEG este relativ necunoscut, deoarece nu implică imunoglobulina E (IgE), tipul de anticorp care provoacă reacții alergice clasice. (De aceea preferă să le numească reacții „anafilactoide”.,) În schimb, PEG declanșează alte două clase de anticorpi, imunoglobulina M (IgM) și imunoglobulina G (IgG), implicate într-o ramură a imunității înnăscute a organismului numită sistemul complementului, pe care Szebeni a petrecut decenii studiind într-un model de porc pe care l-a dezvoltat.

În 1999, în timp ce lucra la Walter Reed Army Institute de Cercetare, Szebeni descris un nou tip de drog-induse de reacție a numit activarea complementului legate de pseudoallergy (CARPA), un imun nespecific pentru a nanoparticulelor pe baza de medicamente, de multe ori s-a Administrat interferon, care sunt în mod eronat recunoscute de către sistemul imunitar ca virusuri.,Szebeni crede că CARPA explică reacțiile anafilactoide severe pe care unele medicamente pegilate le provoacă ocazional, inclusiv cancerul blockbuster Doxil. O echipă asamblată de Bruce Sullenger, chirurg la Universitatea Duke, a întâmpinat probleme similare cu un anticoagulant experimental care conține ARN pegilat. Echipa a trebuit să oprească un studiu de fază III în 2014, după ce aproximativ 0.6% din 1600 de persoane care au primit medicamentul au avut răspunsuri alergice severe și un participant a murit. „Asta a oprit procesul”, spune Sullenger., Echipa a constatat că fiecare participant cu anafilaxie a avut niveluri ridicate de IgG anti-PEG. Dar unii fără reacție adversă au avut și niveluri ridicate, adaugă Sullenger. „Deci, nu este suficient să avem doar acești anticorpi.”

până când știm că există cu adevărat o poveste cu PEG, trebuie să fim foarte atenți în a vorbi despre asta ca o afacere făcută.

La NIAID ședință, mai mulți participanți au subliniat că Pegilat nanoparticule poate cauza probleme printr-un alt mecanism decât CARPA., Doar luna trecută, Phillips și oamenii de știință de la FDA și alte instituții au publicat o lucrare care arată că pacienții care au suferit o reacție anafilactică la medicamentele pegilate au avut anticorpi IgE la PEG, sugerând că aceștia pot fi implicați, mai degrabă decât IgG și IgM.alți oameni de știință, între timp, nu sunt convinși că PEG este implicat deloc. „Există o mulțime de exagerare atunci când vine vorba de riscul de Cuie și de CARPA”, spune Moein Moghimi, un nanomedicina cercetător de la Universitatea Newcastle care suspectează o mai convenționale mecanism provoacă reacții., „Furnizați tehnic un adjuvant la locul injectării pentru a excita sistemul imunitar local. Se întâmplă ca unii oameni să aibă prea multă emoție, deoarece au un număr relativ mare de celule imune locale.alții notează că cantitatea de PEG din vaccinurile mRNA este cu ordine de mărime mai mică decât în majoritatea medicamentelor pegilate. Și în timp ce aceste medicamente sunt adesea administrate intravenos, cele două vaccinuri COVID-19 sunt injectate într-un mușchi, ceea ce duce la o expunere întârziată și la un nivel mult mai scăzut de PEG în sânge, unde sunt majoritatea anticorpilor anti-PEG.,cu toate acestea, companiile erau conștiente de risc. Într-un prospect al pieței bursiere depus la 6 decembrie 2018, Moderna a recunoscut posibilitatea „reacțiilor la PEG din unele lipide sau PEG asociate în alt mod cu LNP.”Și într-o lucrare din septembrie, cercetătorii BioNTech au propus o alternativă la PEG pentru livrarea terapeutică a ARNm, menționând: „Pegilarea nanoparticulelor poate avea, de asemenea, dezavantaje substanțiale în ceea ce privește activitatea și siguranța.,'”

Katalin Karikó, vice-presedinte la BioNTech care a co-inventat arnm tehnologie de fond al sistemului ambele vaccinuri, spune că a discutat cu Szebeni dacă PEG în vaccin ar putea fi o problemă. (Cei doi se cunosc bine; ambii sunt maghiari, iar în anii 1980, Karikó a învățat-o pe Szebeni cum să facă lipozomi în laboratorul ei.) Au fost de acord că, având în vedere cantitatea mică de lipide și administrarea intramusculară, riscul a fost neglijabil.Karikó subliniază că, pe baza a ceea ce știm până acum, riscul este încă scăzut. „Toate vaccinurile prezintă un anumit risc., Dar beneficiul vaccinului depășește riscul”, spune ea.Szebeni este de acord, dar speră că acest lucru va fi valabil și pe termen lung. El observă că ambele vaccinuri mRNA necesită două fotografii și se îngrijorează că anticorpii anti-PEG declanșați de prima lovitură ar putea crește riscul unei reacții alergice la al doilea sau la medicamentele pegilate.

stați timp de 30 de minute.pentru a înțelege riscul, spune Phillips, este esențial să dezvăluiți mecanismele care stau la baza reacțiilor imune și să aflați cât de des pot apărea acestea. Cunoscutul U. S., cazurile sunt în prezent în studiu, dar indicii cheie ar fi dispărut: reacțiile anafilactice produc biomarkeri care rămân în sânge doar câteva ore. La întâlnirea NIAID, participanții au discutat modalități de a se asigura că probele de sânge din cazurile viitoare sunt prelevate imediat și testate pentru acești markeri.dacă PEG se dovedește a fi vinovatul, întrebarea este: ce se poate face? Screening-ul a milioane de oameni pentru anticorpi anti-PEG înainte de a fi vaccinați nu este fezabil., În schimb, orientările CDC recomandă să nu se administreze vaccinurile Pfizer sau Moderna nimănui cu antecedente de reacții alergice severe la orice componentă a vaccinului. Pentru persoanele care au avut o reacție severă la un alt vaccin sau medicamente injectabile, riscurile și beneficiile vaccinării trebuie cântărite cu atenție, spune CDC. Și persoanele care ar putea prezenta un risc ridicat de reacție anafilactică trebuie să rămână la locul vaccinării timp de 30 de minute după injectare, astfel încât să poată fi tratate, dacă este necesar.

„cel puțin este ceva care se întâmplă rapid”, spune Philips., „Deci, este ceva la care poți fi foarte alertat, pregătit să recunoști din timp și să fii pregătit să tratezi din timp.”