avertismente
incluse ca parte a secțiunii de precauții.
PRECAUTII
Hiponatremie
semnificative Clinic hiponatremie (de sodiu <125mmol/L) se poate dezvolta în timpul TRILEPTAL utilizare. În cele 14 studii de epilepsie controlată2.,5% din TRILEPTAL pacienții tratați (38/1,524) a avut-o de sodiu mai puțin decât 125mmol/L, la un moment dat în timpul tratamentului, comparativ cu nici o astfel de pacienți assignedplacebo sau control activ (carbamazepină și fenobarbital pentru adjuvantă andmonotherapy substituție studii, și fenitoină și valproat pentru themonotherapy inițierea de studii). Din punct de vedere clinic semnificative hiponatremie generallyoccurred în primele 3 luni de tratament cu TRILEPTAL, deși au existat pacienți care au dezvoltat pentru prima dată un ser de sodiu <125 mmol/L mai mult de 1 an de la inițierea tratamentului.,
Majoritatea pacienților care au dezvoltat hiponatremie wereasymptomatic dar de pacienți în studiile clinice au fost monitorizate frecvent șiunii a lor TRILEPTAL doză redusă, întrerupt, sau a lor lichid intakerestricted de hiponatremie. Nu se cunoaște dacă aceste manevre au prevenit sau nu apariția unor evenimente mai severe. Au fost raportate cazuri de hiponatremie simptomatică și sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH) în timpul utilizării după punerea pe piață., În studiile clinice, pacienții a căror treatmentwith TRILEPTAL a fost întrerupt din cauza hiponatremie, în general, experiencednormalization serice de sodiu în termen de câteva zile, fără tratament suplimentar.
Măsurarea concentrației serice de sodiu niveluri ar trebui să fie consideredfor pacienți în timpul tratamentului de întreținere cu TRILEPTAL, în special dacă thepatient este primit alte medicamente cunoscute pentru a reduce ser nivelul de sodiu(de exemplu, medicamente asociate cu un secreția de ADH) sau dacă symptomspossibly indicând dezvolta hiponatremie (de exemplu,,, greață, stare generală de rău,cefalee, letargie, confuzie, obturare sau creșterea frecvenței convulsiilor sau a severității).reacții anafilactice și angioedem cazuri Rare de anafilaxie și angioedem implicând laringe, glotă, buze și pleoape au fost raportate la pacienți după administrarea primei doze de TRILEPTAL sau ulterior. Angioedemul asociat cuedemul laringian poate fi fatal. Dacă un pacient dezvoltă oricare dintre aceste reacțiidupă tratamentul cu TRILEPTAL, medicamentul trebuie întrerupt și începe tratamentul analternativ. Acești pacienți nu ar trebui să fie administrat cu droguri .,
Cross Reacție de Hipersensibilitate La Carbamazepină
cu Aproximativ 25% la 30% din pacienții care au hadhypersensitivity reacții la carbamazepina va experimenta hypersensitivityreactions cu TRILEPTAL. Pentru acest motiv, pacienții ar trebui să fie în mod special questionedabout nici o experiență anterioară cu carbamazepină, și pacienții cu antecedente de hypersensitivityreactions a carbamazepinei în mod normal ar trebui să fie tratate cu TRILEPTAL numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial. Dacă apar semne sau simptomehipersensibilitate, TRILEPTAL trebuie întrerupt imediat .,
Grave Reactii Dermatologice
Grave reactii dermatologice, includingStevens-Johnson sindromul (SSJ) și necroliză epidermică toxică (TEN), au beenreported in ambele copii și adulți, în asociere cu TRILEPTAL utilizare. Aceste reacții cutanate grave pot pune viața în pericol, iar unii pacienți au necesitat spitalizare cu rapoarte foarte rare de deces. Timpul median de remediere pentru cazurile raportate a fost de 19 zile după inițierea tratamentului. De asemenea, a fost raportată recurența reacțiilor cutanate grave după reluarea tratamentului cu TRILEPTAL.,
rata De raportare de ZECE și SJS asociate withTRILEPTAL utilizare, care este, în general, a acceptat să fie o subestimare din cauza tounderreporting, depășește de fundal rata de incidență estimări cu un factor of3 – 10 ori. Estimările de fundal rata incidenței pentru aceste seriousskin reacții în populația generală variază între 0,5-6 cazuri permillion-persoană de ani. Prin urmare, dacă un pacient dezvoltă o reacție a pielii whiletaking TRILEPTAL, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu TRILEPTAL utilizași prescrie o altă medicație antiepileptică.,
Asociere Cu HLA-B*1502
Pacienții cu HLA-B*1502 alelă poate fi atincreased risc pentru SJS/TEN cu Trileptal tratament.
antigenul leucocitar uman (HLA) alela b*1502 crește riscul dezvoltării SJS/TEN la pacienții tratați cu carbamazepină. Structura chimică a Trileptalului este similară cu cea a carbamazepinei. Availableclinical probe și date din studiile non-clinice arată o directinteraction între Trileptal și HLA-B*1502 proteine, sugerează că theHLA-B*1502 alelă poate, de asemenea, crește riscul pentru SJS/TEN cu Trileptal.,frecvența alelei HLA-B*1502 variază de la 2 la 12% în populațiile Chineze Han, este de aproximativ 8% în populațiile thailandeze și peste 15% în Filipine și în unele populații malaeziene. Frecvențele alelelor până laaproximativ 2% și 6% au fost raportate în Coreea și, respectiv, India. Frecvența HLA-B*1502 alelă este neglijabilă în oameni din Europeandescent, mai multe populații din Africa, popoarele indigene din America,populației Hispanice, și în Japoneză (<1%).,
testarea prezenței alelei HLA-B*1502 trebuie luată în considerare la pacienții cu strămoși din populațiile cu risc genetic, priorto inițiind tratamentul cu Trileptal. Utilizarea Trileptal trebuie evitată la pacienții pozitivi pentru HLA-B*1502, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc în mod clar riscurile. Trebuie luate în considerare pentru a evita utilizarea de alte drugsassociated cu SJS/TEN în HLAB* 1502 pozitivi, atunci când alternativetherapies de altfel sunt la fel de acceptabile., Screening-ul nu este generallyrecommended la pacienții din populațiile în care prevalența HLAB* 1502is scăzută, sau în curent Trileptal utilizatori, deoarece riscul de SJS/TEN este largelyconfined primelor câteva luni de tratament, indiferent de HLA-B*1502 statut.utilizarea genotipării HLA-B * 1502 are limitări importante și nu trebuie să înlocuiască niciodată vigilența clinică adecvată și gestionarea pacientului., Rolul altor factori posibili în dezvoltarea și morbiditatea de la SJS / TEN, cum ar fi doza de medicament antiepileptic (AED), conformitatea, medicamentele concomitente, comorbiditățile și nivelul dermatologicmonitoring nu au fost bine caracterizate.
comportamentul suicidar și ideația
medicamentele antiepileptice (AED), inclusiv TRILEPTAL, crescriscul de gânduri sau comportament suicidar la pacienții care iau aceste medicamente pentruorice indicație., Pacienții tratați cu orice AED pentru orice indicație trebuie să fie monitorizați pentru apariția sau agravarea depresiei, a gândurilor suicidare sau a comportamentului suicidar și/sau a oricăror modificări neobișnuite ale dispoziției sau comportamentului.
Reunite analize de 199 de studii clinice controlate cu placebo(mono – și terapie adjuvantă) din 11 diferite Mae a arătat că patientsrandomized la unul dintre Mae a avut aproximativ de două ori riscul (ajustat RelativeRisk 1.8, IÎ 95%: 1.2, 2.7) de gânduri de sinucidere sau comportament față topatients randomizați la placebo., În aceste studii, care au avut o mediană treatmentduration de 12 săptămâni, a estimat rata de incidenta de comportament suicidar orideation printre 27,863 AED pacienții tratați a fost de 0,43%, comparativ cu 0.24% among16,029 pacienții tratați cu placebo, reprezentând o creștere de aproximativ onecase de gânduri de sinucidere sau comportament pentru fiecare 530 de pacienți tratați. Au existat 4 sinucideri la pacienții tratați cu medicamente în cadrul studiilor și niciunul la pacienții tratați cu placebo, dar numărul este prea mic pentru a permite orice concluzie cu privire la efectul medicamentului asupra suicidului.,riscul crescut de gânduri suicidare sau comportament cu AEDs a fost observat încă de la o săptămână după începerea tratamentului medicamentos cu AEDs și a persistat pe durata tratamentului evaluat. Deoarece majoritatea testelor incluse în analiză nu s-au extins peste 24 de săptămâni, riscul de suicid sau comportament peste 24 de săptămâni nu a putut fi evaluat.riscul de gânduri sau comportament suicidar a fost în generalconsistente în rândul medicamentelor din datele analizate., Constatarea a crescut riskwith Mae de diferite mecanisme de acțiune și într-o serie de indicationssuggests că riscul se aplică tuturor medicamente Antiepileptice utilizate pentru orice indicație. Riscul nu a variat substanțial în funcție de vârstă (5 până la 100 de ani) în studiile cliniceanalizat. Tabelul 2 prezintă riscul absolut și relativ prin indicarea AED atenuate.,p>
Tabelul 2: Riscul de Indicație pentru Medicamente Antiepileptice în Analiza globală
| Indicații | Placebo Pacienți cu Evenimente la 1000 Pacienți | Droguri de Pacienți cu Evenimente la 1000 Pacienți | Risc Relativ:Incidența Evenimentelor de Droguri de Pacienți/Incidencein Placebo Pacienți | Diferența de Risc: Suplimentare de Droguri la Pacienții cu Evenimente la 1000 Pacienți |
| Epilepsie | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
Oricine în considerare prescrierea TRILEPTAL sau orice alte AEDmust echilibru riscului de ideație suicidară sau comportament cu risc ofuntreated boală. Epilepsia și multe alte boli pentru care sunt descrise AED sunt ele însele asociate cu morbiditate și mortalitate și un risc crescut de gânduri și comportamente suicidare. Dacă apar gânduri suicidare și comportament suicidar în timpul tratamentului, medicul trebuie să ia în considerare dacă apariția acestor simptome la un anumit pacient poate fi legată de boala tratată.,
Pacienți, ingrijitorii lor, iar familiile ar trebui să beinformed că Mae creșterea riscului de ideație suicidară și comportament private să fie informat cu privire la necesitatea de a fi alertați pentru apariția sau agravarea thesigns și simptome de depresie, orice modificări neobișnuite în starea de spirit sau de comportament, sau apariția unor gânduri de sinucidere, comportament, sau gânduri de auto-vătămare.Comportamentele de îngrijorare trebuie raportate imediat furnizorilor de asistență medicală.,
Retragerea Mae
la fel Ca cele mai multe medicamente antiepileptice, TRILEPTAL shouldgenerally fi retrase treptat din cauza riscului crescut de seizurefrequency și status epilepticus . Dar dacă este necesară retragerea din cauza unui eveniment advers grav, poate fi luată în considerare întreruperea rapidă.
reacții adverse Cognitive/neuropsihiatrice
utilizarea TRILEPTAL a fost asociată cu reacții adverse legate de sistemul nervos central., Cele mai semnificative dintre acestea pot beclassified în 3 categorii generale: 1) simptomele cognitive, inclusiv psychomotorslowing, dificultăți de concentrare și vorbire sau probleme de limbă, 2)somnolență sau oboseală, și 3) coordonarea anomalii, inclusiv ataxie andgait tulburări.
Pacienții trebuie monitorizați pentru aceste semne și simptomeși sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până când au câștigat sufficientexperience pe TRILEPTAL pentru a evalua dacă acesta afectează în mod negativ capacitatea lor de săconduce sau de a folosi utilaje.,într-un studiu cu doze mari, cu doză fixă, s-a adăugat TRILEPTAL terapiei AED existente (până la trei AED concomitente). Prin protocol, doza de AED concomitente nu a putut fi redusă pe măsură ce s-a adăugat TRILEPTAL, reducerea dozei intrileptale nu a fost permisă dacă s-a dezvoltat intoleranța, iar pacienții au fost eliminați dacă nu pot tolera cele mai mari doze țintă de întreținere. În acest studiu, 65% dintre pacienți au fost întrerupți deoarece nu au putut tolera doza de 2400 mg/zi de TRILEPTAL pe lângă AED existente., Evenimentele adverse observate în acest studiu au fost în principal legate de SNC, iar riscul de întrerupere a tratamentului a fost legat de doză.în acest studiu, 7,1% dintre pacienții tratați cu oxcarbazepină și 4% dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat o reacție adversă cognitivă. Riscul întreruperii acestor evenimente a fost de aproximativ 6,5 ori mai mare la oxcarbazepinet decât la placebo. În plus, 26% dintre pacienții tratați cu oxcarbazepină și 12% dintre pacienții tratați cu oxcarbazepină au prezentat somnolență. Riscul întreruperii forsomnolence a fost de aproximativ 10 ori mai mare la oxcarbazepină decât la placebo.În cele din urmă, 28.,7% dintre pacienții tratați cu oxcarbazepină și 6,4% dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat ataxie sau tulburări de mers. Riscul de întrerupere a acestor evenimente a fost de aproximativ 7 ori mai mare la oxcarbazepină decât la placebo.
Într-un singur placebo-controlate cu monoterapie trialevaluating 2400 mg/zi de TRILEPTAL, nr pacienți în tratamentul groupdiscontinued de tratament dublu-orb din cauza cognitive evenimente adverse, somnolență,ataxie, sau tulburări de mers.
în 2 doze controlate de conversie la monoterapie trialscomparing 2400 mg/zi și 300 mg/zi TRILEPTAL, 1.,1% dintre pacienți în 2400mg/zi grup întrerupt de tratament dublu-orb din cauza somnolență orcognitive reacțiilor adverse, comparativ cu 0% în doza de 300 mg/zi de grup. În aceste studii clinice, nici un pacient nu a întrerupt tratamentul din cauza ataxiei sau a tulburărilor de mers în grupul de tratament.
copii și adolescenți
Un studiu a fost efectuat la copii și adolescenți (de la 3 la 17 ani vechi) controlați inadecvat cu crize parțiale în care TRILEPTAL wasadded existente AED terapie (până la 2 concomitent medicamente Antiepileptice). Prin protocol, doza de AED concomitente nu a putut fi redusă, deoarece a fost adăugat TRILEPTAL., Trileptal a fost titrat pentru a atinge o doză țintă cuprinsă între 30 mg/kg și 46 mg/kg (în funcție de greutatea corporală a pacientului cu doze fixe pentru intervale de greutate predefinite).
Cognitive evenimente adverse au apărut în 5.8% ofoxcarbazepine pacienții tratați cu (cel mai comun eveniment beingconcentration depreciere, 4 de 138 de pacienți) și în 3,1% din pacienții tratați withplacebo. În plus, 34,8% dintre pacienții tratați cu oxcarbazepină și 14,0% dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat somnolență. (Niciun pacient nu a întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse cognitive sau a somnolenței.). În cele din urmă, 23.,2% dintre pacienții tratați cu oxcarbazepină și 7,0% dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat ataxie sau tulburări de mers. Doi(1, 4%) pacienți tratați cu oxcarbazepină și 1 (0, 8%) pacienți tratați cu placebo au întrerupt tratamentul datorită ataxiei sau tulburărilor de mers.reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS)/hipersensibilitate Multi-Organ
reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice(DRESS), cunoscută și sub denumirea de hipersensibilitate multi-organ, a apărut cu Trileptal. Unele dintre aceste evenimente au fost fatale sau amenințătoare de viață., DRESStypically, deși nu în mod exclusiv, prezintă cu febră, erupții cutanate, lymphadenopathyand/sau umflarea feței, în asociere cu alte organe implicarea sistemului,cum ar fi hepatita, nefrita, anomalii hematologice, miocardita, ormyositis uneori seamănă cu o infecție virală acută. Eozinofilia este deseoriprezent. Această tulburare este variabilă în expresia sa, iar alte sisteme de organenu este remarcat aici poate fi implicat. Este important să rețineți că earlymanifestations de hipersensibilitate (de exemplu, febră, limfadenopatie) pot fi presenteven dacă erupția nu este evidentă., Dacă sunt prezente astfel de semne sau simptome, pacientul trebuie evaluat imediat. Tratamentul cu TRILEPTAL trebuie întrerupt dacă etiologia analternativă a semnelor sau simptomelor nu poate fi stabilită.la pacienții tratați cu TRILEPTAL în timpul experienței de punere pe piață au fost observate raportări Rare de pancitopenie, agranulocitoză și leucopenie. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare dacăorice dovadă a acestor evenimente hematologice se dezvoltă.,controlul crizelor în timpul sarcinii datorită modificărilor fiziologice din timpul sarcinii, nivelurile plasmatice ale metabolitului activ al oxcarbazepinei, derivatul 10-monohidroxi (MHD), pot scădea treptat pe parcursul sarcinii. Se recomandăpacienții trebuie monitorizați cu atenție în timpul sarcinii. Monitorizarea atentă ar trebui să continueprin perioada postpartum, deoarece nivelurile MHD pot reveni după naștere.
risc de agravare a convulsiilor
exacerbarea crizelor primare generalizate sau cu debut nou a fost raportată în cazul tratamentului cu TRILEPTAL., Riscul de agravare a primarygeneralized convulsii este văzut mai ales la copii, dar poate apărea și la adulți.În caz de sechestru agravare, TRILEPTAL ar trebui să fie întrerupt.
informații de Consiliere pacient
recomanda pacientului pentru a citi patientlabeling aprobat de FDA (Ghid de medicamente).
informații privind administrarea
sfătuiți pacienții că TRILEPTAL poate fi luat cu orfără alimente.
Pentru TRILEPTAL suspensie orală, de a consilia pacienții să shakethe sticla bine și să se pregătească doza imediat după aceea, folosind oraldosing seringă., Informați pacienții că suspensia orală TRILEPTALĂ poate fi amestecată într-un pahar mic cu apă chiar înainte de administrare sau, alternativ,poate fi înghițită direct din seringă. Instruiți pacienții să arunce orice suspensie orală neutilizată de TRILEPTAL după 7 săptămâni de la prima deschidere a flaconului .
hiponatremia
sfătuiți pacienții că TRILEPTAL poate reduce concentrațiile seruluisodiu, mai ales dacă iau alte medicamente care pot reduce sodiul. Instruiți pacienții să raporteze simptome de sodiu scăzut,cum ar fi greață, oboseală, lipsă de energie, confuzie și convulsii mai frecvente sau mai severe.,
reacții anafilactice și angioedem
reacții anafilactice și angioedem pot să apară în timpul tratamentului cu TRILEPTAL. Sfătuiesc pacienții să raporteze imediat semne andsymptoms sugerând angioedem (umflarea feței, ochilor, buzelor, limbii ordifficulty la înghițire sau la respirație) și să încetați să luați medicamentul până când au consultat cu medicul lor .,
Cross Reacție de Hipersensibilitate La Carbamazepină
Informa pacienții care au prezentat hypersensitivityreactions să carbamazepina că aproximativ 25% la 30% din acești pacienți mayexperience reacții de hipersensibilitate cu TRILEPTAL. Pacienții trebuie sfătuiți ca, în cazul în care prezintă o reacție de hipersensibilitate în timpul tratamentului cu Trileptal, să se consulte imediat cu medicul lor .
reacții dermatologice grave
recomandă pacienților că reacțiile cutanate grave au fost raportate în asociere cu TRILEPTAL., În cazul în care o reacție a pielii shouldoccur în timp ce lua TRILEPTAL, pacienții trebuie să se consulte cu physicianimmediately .
Comportament Suicidar Și Ideație
Pacienți, ingrijitorii lor, iar familiile ar trebui să becounseled că Mae, inclusiv TRILEPTAL, poate crește riscul de suicidalthoughts și de comportament și ar trebui să fie informat cu privire la necesitatea de a fi de alertă pentru emergenceor agravarea simptomelor de depresie, orice modificări neobișnuite în starea de spirit orbehavior, sau apariția unor gânduri de sinucidere, comportament, sau gânduri aboutself-rău., Comportamente de îngrijorare ar trebui să fie raportate imediat healthcareproviders.conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor recomandă pacienților că TRILEPTAL poate provoca reacții adverse cum sunt amețeli, somnolență, ataxie, tulburări de vedere și nivel depresiv de conștiență. În consecință, de a consilia pacienții nu de a conduce vehicule sau operatemachinery până când au câștigat suficientă experiență pe TRILEPTAL să gaugewhether care afectează în mod negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje .,hipersensibilitatea pe Mai multe organe instruiește pacienții că febra asociată cu afectarea altor organe (de exemplu erupții cutanate tranzitorii, limfadenopatie, disfuncție hepatică) poate fi legată de medicament și trebuie raportată imediat personalului medical.
evenimente hematologice
informați pacienții că au existat raportări rare de tulburări de sânge raportate la pacienții tratați cu TRILEPTAL. Instruiți pacienții să se consulte imediat cu medicul lor dacă prezintă simptome sugestive de tulburări de sânge .,
Interacțiuni
Atenție pacienții de sex feminin de reproducere potențial că utilizarea concomitentă de TRILEPTAL cu contraceptivele hormonale pot face thismethod de contracepție mai puțin eficace . Suplimentareformele non-hormonale de contracepție sunt recomandate atunci când se utilizează TRILEPTAL.se recomandă prudență dacă se ia alcoolcombinație cu TRILEPTAL, datorită unui posibil efect sedativ aditiv.
Registru de sarcini
Încuraja pacienții să se înscrie în partea de Nord AmericanAntiepileptic de Droguri (NAAED) Registrul de Sarcină dacă devin gravide., Thisregistry colectează informații despre siguranța medicamentelor antiepileptice în timpul sarcinii .
non-clinice Toxicologice
Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității
Carcinogeneza
În 2 ani de studii de carcinogenitate, oxcarbazepină wasadministered în dieta de la doze de până la 100 mg/kg/zi la șoareci și de gavageat doze de până la 250 mg/kg și zi la șobolani, și din punct de vedere farmacologic active10-metabolitul hidroxi (MHD) a fost administrat pe cale orală în doze de până la 600 mg/kg și zi la șobolani., La șoareci, o creștere legată de doză a incidenței ofhepatocellular adenoamelor a fost observată la oxcarbazepină doze ≥70 mg/kg/zisau aproximativ 0,1 ori doza maximă recomandată la om (DMRO) în mg/m2basis. La șobolani, incidența carcinoamele hepatocelulare fost crescut infemales tratate cu oxcarbazepină la doze ≥25 mg/kg/zi (0,1 ori theMRHD în mg/m2), și cazuri de adenoame hepatocelulare și/orcarcinomas au crescut în masculi și femele tratate cu MHD la doze de 600 mg/kg/zi (2.,De 4 ori DMRO pe bază de mg/m2) și ≥250 mg/kg și zi (echivalent cu DMRO pe bază de mg/m2), respectiv. A existat o creștere în theincidence benigne de celule interstițiale testiculare tumori la șobolani, la 250 mgoxcarbazepine/kg/zi și la ≥250 mg OT/kg/zi și o creștere în theincidence de tumori cu celule granulare la nivelul colului uterin și vaginul la șobolani, la 600 de mgMHD/kg/zi.
mutageneză
oxcarbazepina a crescut frecvența mutațiilor în testul invitro Ames în absența activării metabolice., Atât oxcarbazepina, cât și MHD au produs creșteri ale aberațiilor cromozomiale și poliploidiei în testul ovarului Chinezesc, in vitro, în absența activării metabolice. MHD a fost negativîn testul Ames și nu s-a constatat nicio activitate mutagenă sau clastogenică nici cu oxcarbazepină, nici cu MHD în celulele de hamster chinezesc V79 in vitro.Oxcarbazepina și MHD au fost ambele negative pentru efectele clastogene sau aneugenice(formarea micronucleilor) într-un test in vivo al măduvei osoase la șobolan.,
Afectarea Fertilității
Într-un studiu de fertilitate la șobolani care au fost administrate OT(50, 150 sau 450 mg/kg) pe cale orală, înainte și în timpul împerecherii și gestație timpurie,estral ciclicitate a fost perturbat și numărul de corpi galbeni, implanturi,și de a trăi embrioni au fost reduse la femei primirea doza cea mai mare(aproximativ de 2 ori DMRO pe baza valorii mg/m2).
utilizarea la populații specifice
sarcina
considerații clinice
nivelurile TRILEPTALE pot scădea în timpul sarcinii .,nu există studii clinice adecvate și bine controlate ale TRILEPTALULUI la femeile gravide; cu toate acestea, TRILEPTALUL este strâns legatstructural cu carbamazepina, care este considerată a fi teratogenă la om.Datele de pe un număr limitat de sarcini de registre sarcinii sugerează congenitalmalformations asociate cu TRILEPTAL în monoterapie (de exemplu, craniofacialdefects cum ar fi oral crăpăturile și malformații cardiace, cum ar fi ventricularseptal defecte)., TRILEPTAL trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacăbeneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Date
Animale
Creșterea incidenței fetale structurale abnormalitiesand alte manifestări de toxicitate asupra dezvoltării (moartea embrionului, growthretardation) au fost observate la puii de animale tratate cu oxcarbazepineor sale active 10-hidroxi metabolit (MHD) în timpul sarcinii, la doze similare la maxim de doza recomandată la om (DMRO).,
atunci Când femelele gestante de șobolan s-au dat oxcarbazepină (30, 300, or1000 mg/kg) pe cale orală de-a lungul perioadei de organogeneză, a crescut incidencesof malformații fetale (craniofaciale, cardiovascular și osos) andvariations au fost observate la intermediar și doze mari (aproximativ 1, 2 și 4 ori, respectiv, DMRO pe baza valorii mg/m2). Creșterea embriofetaldeath și scăderea greutății corporale fetale au fost observate la doza mare., Dozele≥300 mg/kg au fost,de asemenea, toxice materne (scădere a creșterii în greutate, semne clinice), dar nu există dovezi care să sugereze că teratogenitatea a fost secundară efectelor materne.
Într-un studiu în care femelele de iepure gestante au fost orallyadministered OT (20, 100, sau 200 mg/kg) în timpul organogenezei, embryofetalmortality a fost crescută la doza cea mai mare (de 1,5 ori DMRO pe un mg/m2basis). Această doză nu a produs decât toxicitate maternă minimă.,
Într-un studiu în care femelele de șobolan s-au administrat pe cale orală withoxcarbazepine (25, 50 sau 150 mg/kg) în ultima parte a gestației andthroughout perioada de lactație, o reducere persistente în greutatea corporală și alteredbehavior (scăderea activității) au fost observate la puii expuși la highestdose (0.6 ori DMRO pe baza valorii mg/m2). Administrarea orală de OT (25, 75,sau 250 mg/kg) la șobolani în timpul gestației și lactației a dus la o persistentreduction la puii de greutati la doza cea mai mare (echivalentul a DMRO pe amg/m2).,
Registru de sarcini
Pentru a oferi informații cu privire la efectele în uteroexposure să TRILEPTAL, medicii sunt sfătuiți să se recomanda ca pregnantpatients lua TRILEPTAL se înscrie în NAAED Registru de sarcini. Acest lucru poate fi făcut apelând numărul gratuit 1-888-233-2334 și trebuie făcut de către pacienți. Informații despre registru pot fi găsite și pe site-ul web:http://www.aedpregnancyregistry.org/.oxcarbazepina și metabolitul său activ (MHD) suntexcretate în laptele uman. A fost găsit un raport de concentrație lapte-plasmă de 0,5pentru ambele., Datorită potențialului de reacții adverse grave la TRILEPTALin copiii alăptați, trebuie luată decizia dacă să discontinuenursing sau să întrerupă administrarea medicamentului la femeile care alăptează, luând în considerare importanafinanării de droguri la mamă.TRILEPTAL este indicat pentru utilizare ca terapie adjuvantă pentruconvulsii parțiale la pacienții cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani.siguranța și eficacitatea utilizării ca terapie adjuvantă pentru convulsii parțiale la pacienții pediatrici cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite.,TRILEPTAL este, de asemenea, indicat ca monoterapie pentru tulburări parțiale la pacienții cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani.siguranța și eficacitatea utilizării ca monoterapie pentru crizele parțiale la pacienții pediatrici cu vârsta sub 4 ani nu au fost stabilite.
TRILEPTAL a fost dat la 898 de pacienți între agesof 1 lună și 17 ani în studiile clinice controlate (332 tratate asmonotherapy) și despre 677 pacienți cu vârste cuprinse între 1 lună și 17 ani înalte studii .,în alte studii clinice controlate au fost 52 de pacienți cu vârsta peste 65 de ani și 565 de pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Followingadministration de single (300 mg) și multiple (600 mg/zi) doze de TRILEPTALin voluntari vârstnici (60 82 de ani), maxim plasmaconcentrations și valorile ASC ale MHD au fost cu 30% la 60% mai mare decât în voluntari tineri(18-32 ani). Comparațiile clearance-ului creatininei la voluntarii tineri și vârstnici indică faptul că diferența s-a datorat scăderii clearance-ului creatininei în funcție de vârstă., Monitorizarea atentă a concentrațiilor de sodiu estenecesară la pacienții vârstnici cu risc de hiponatremie .
Insuficiență Renală
se recomandă ajustarea Dozei pentru renală impairedpatients (CLcr <30 mL/min) .