după ce a absolvit Goddard în 1972, Macy a jucat roluri într-o serie de piese ale colaboratorului David Mamet, cum ar fi American Buffalo și The Water Engine. În timp ce în Chicago, în douăzeci de ani, el a făcut o reclamă TV. El a fost obligat să se alăture AFTRA, în scopul de a face comerciale, și a primit cartea sa SAG în termen de un an, care pentru un Macy entuziasmat a reprezentat un moment important în cariera sa.Macy a petrecut timp în Los Angeles înainte de a se muta la New York în 1980, unde a avut roluri în peste cincizeci de piese Off Broadway și Broadway., Unul dintre primele sale roluri pe ecran a fost ca un critic de teatru felicita Christopher Reeve în 1980 Undeva În Timp, sub numele de W. H. Macy (astfel încât să nu fie confundat cu actorul Bill Macy). O altă interpretare timpurie memorabilă a fost ca o broască țestoasă pe nume Socrate în filmul direct-video The Boy Who Loved Trolls (1984)., De asemenea, el a avut un rol minor ca infirmier la spital pe serialul Kate & Allie în cel de-al patrulea sezon episod „General Hospital”, și a jucat un procuror adjunct în „toată Lumea e Favorit comis-voiajor”, primul produs episod de Drept & Ordine; în ambele apariții, a fost taxat ca W. H. Macy. El a apărut în numeroase filme care Mamet scris și/sau regizat, cum ar fi Casa de Jocuri, Lucrurile se Schimba, Omucideri, Oleanna (relua rolul el își are originea în jocul cu același nume), Wag the Dog, de Stat și Principal și Spartan.,rolul principal al lui Macy în Fargo a ajutat la creșterea carierei și recunoașterii sale, deși în detrimentul limitării aproape la o tipografie îngustă a unui om îngrijorat în jos pe norocul său. Alte Macy roluri de 1990 și 2000 a inclus Benny & Joon, mai Presus de orice Bănuială, Mr. Holland ‘ s Opus, Ghosts of Mississippi, Air Force One, Boogie Nights, O Acțiune Civilă, Pleasantville, Gus Van Sant e remake de Psiho, Fericit, Texas, Mister Bărbați, Magnolia, Jurassic Park III, se Concentreze, de Panică, bun venit la Collinwood, Seabiscuit, mai rece și Sahara.,
Macy la cea de-a 62 Anual Premii Peabody, Mai 2003
lucrarea Sa pe ER și Sportului Noapte a fost de asemenea recunoscut cu nominalizări la Emmy.într-un interviu din noiembrie 2003 cu USA Today, Macy a declarat că dorește să joace într-un film de acțiune cu buget mare „pentru bani, pentru securitatea unei astfel de francize. Și îmi plac filmele mari de acțiune și aventură. Sunt foarte tari.”Este director în rezidență la Atlantic Theatre Company din New York, unde predă o tehnică numită estetică practică., O carte care descrie tehnica, un manual practic pentru Actor (ISBN 0-394-74412-8), este dedicat Macy și Mamet.în 2007, Macy a jucat în Wild Hogs, un film despre bărbații de vârstă mijlocie care își retrăiesc zilele tinereții, luând drumul deschis pe motocicletele lor Harley-Davidson de la Cincinnati până la coasta Pacificului. În ciuda faptului că a fost critic, cu un rating de 14% „rotten” de la Rotten Tomatoes, a fost un succes financiar, încasând peste 168 de milioane de dolari. Filmul L-a reunit, de asemenea, cu costarul său de acțiune civilă, John Travolta., În 2009, Macy a finalizat filmările la The Maiden Heist, o comedie care a jucat alături de Morgan Freeman și Christopher Walken.pe 23 iunie 2008, camera de Comerț din Hollywood a anunțat că Macy și soția sa, Felicity Huffman, vor primi fiecare câte o stea pe Hollywood Walk of Fame în anul următor. Pe 13 ianuarie 2009, Macy l-a înlocuit pe Jeremy Piven în „Speed-the-plug” de David Mamet pe Broadway. Piven a renunțat brusc și neașteptat la piesă în decembrie 2008, după ce a avut probleme de sănătate; Norbert Leo Butz a acoperit rolul din 23 decembrie 2008, până când Macy a preluat rolul., Dirty Girl, care a jucat Macy împreună cu Juno Temple, Milla Jovovich, Mary Steenburgen și Tim McGraw, a avut premiera pe 12 septembrie 2010 la Festivalul Internațional de Film de la Toronto.în vara anului 2010, Macy s-a alăturat pilotului Showtime nerușinat ca protagonist, Frank Gallagher. Proiectul a mers în cele din urmă la serie, iar primul său sezon a avut premiera pe 9 ianuarie 2011., Macy a primit aprecieri critice ridicate pentru performanța sa, obținând în cele din urmă o nominalizare la Emmy pentru actorul principal remarcabil într-un serial de comedie în 2014.în filmul The Sessions din 2012, Macy a jucat un preot care ajută un bărbat cu un handicap sever să găsească împlinirea personală printr-un surogat de sex. Și-a făcut debutul regizoral cu drama independentă Rudderless, în care joacă Billy Crudup, Felicity Huffman, Selena Gomez și Laurence Fishburne. În 2017, a regizat the Layover, o comedie de călătorie rutieră cu Alexandra Daddario și Kate Upton.,în 2015, a avut un mic rol de bunic în drama film Room, care a fost nominalizat la Premiul Oscar pentru cea mai bună imagine. Filmul la reunit cu plăcerea luiville costar, Joan Allen.