născut în Cleveland, Ohio William Masters a fost fiul lui Francis Wynn Masters și Estabrooks Taylor Masters. El a fost unul dintre cei doi copii cu un frate mai mic pe nume Frank. În creștere, maeștrii au avut o copilărie deosebit de dură în mâinile tatălui său. Francis era un om dificil căruia îi plăcea să fie în control și avea un temperament foarte rău. Toate deciziile de uz casnic a trebuit să fie eliminate prin el și în accese de furie el a folosit pentru a bate Bill cu o curea, uneori, până când a sângerat. Cu toate acestea, Bill era un copil strălucitor și excela la școală., După ce mătușa sa Sally a decis să-și plătească școlarizarea, a urmat școala pregătitoare pentru băieți numită Lawrenceville School. Odată ce Bill și-a început educația, tatăl maestrului l-a considerat adult și i-a oferit puțin sprijin financiar sau familial. Rareori a vizitat acasă. Odată cu finalizarea educației sale timpurii a urmat apoi și a absolvit colegiul Hamilton. După aceea, s-a înscris la Universitatea din Rochester Medical School, de unde a obținut diploma medicală. A fost membru al Alpha Delta Phi și a devenit membru al Facultății la Universitatea Washington din St.Louis., În 1942, s-a căsătorit cu prima sa soție, Elizabeth Ellis, cunoscută sub numele de Libby sau Betty. Cuplul avea doi copii.
