avertismente
incluse ca parte a secțiunii de precauții.
precauții
tulburări tromboembolice și alte probleme vasculare
opriți administrarea Yasmin dacă apare un eveniment trombotic arterial sau venos (ETV).pe baza informațiilor disponibile în prezent despre Yasmin, CoC care conțin DRSP pot fi asociate cu un risc mai mare de tromboembolism venos (TEV) decât CoC care conțin levonorgestrel progestativ sau alte progestine., Studiile epidemiologice care au comparat riscul de ETV au raportatcă riscul a variat de la nici o creștere la o creștere de trei ori. Beforeinitiating utilizarea Yasmin intr-o noua COC utilizator sau o femeie care este trecerea de la acontraceptive care nu conține DRSP, ia în considerare riscurile și beneficiile aDRSP conțin COC în lumina ei risc de TEV. Factorii de risc cunoscuți pentru TEV includ fumatul, obezitatea și istoricul familial de TEV, pe lângă alți factori care contraindicează utilizarea COC .,un număr de studii au comparat riscul de TEV pentru utilizatorii de Yasmin cu riscul pentru utilizatorii altor coc, inclusiv CoC care conținlevonorgestrel. Cele care au fost solicitate sau sponsorizate de agenții de reglementaresunt rezumate în tabelul 1.,
Tabelul 1: Estimări (Hazardului) de VenousThromboembolism Risc din Utilizatorii actuali de Yasmin, Comparativ cu Utilizatorii de OralContraceptives care Conțin Alte Progestative
| Studiu Epidemiologic (Autor, An de Publicare) Populația Studiată | Comparator de Produse (toate se Coc doze mici; cu ≤ 0.,04 mg EE) | Raport de Risc (RR) (IÎ 95%) |
| i3 Ingenix (Seeger 2007) Inițiatorii, inclusiv noi usersa | Toate Coc disponibil în SUA în timpul desfășurării studiului b | HR: 0.9 (0.5-1.6) |
| EURAS (Dinger 2007) | Toate Coc disponibil în Europa în timpul desfășurării studyc | HR: 0.9 (0.6-1.4) |
| Inițiatori, inclusiv noi usersa | Levonorgestrel/EE | HR: 1.0 (0.6-1.,8) |
| „FDA-finanțat de studiu” (2011) | ||
| New usersa | Alte Coc disponibile în cursul studyd | HR: 1.8 (1.3-2.4) |
| Levonorgestrel/0.03 mg EE | HR: 1.6 (1.1-2.2) |
|
| Toți utilizatorii (de exemplu, inițierea și continuarea utilizării de studiu combinație contraceptive hormonale) | Alte Coc disponibile în cursul studyd | HR: 1.7 (1.4-2.1) |
| Levonorgestrel/0.03 mg EE | HR: 1.5 (1.2-1.,în urma progestative:norgestimat, noretindronă, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel,medroxiprogesteron, sau ethynodiol diacetat c Include doze mici de contraceptive orale combinate care conțin următoarele progestative:levonorgestrel, desogestrel, dienogest, clormadinon acetat, gestoden,acetat de ciproteron, norgestimat sau noretindronă d Include doze mici de contraceptive orale combinate care conțin următoarele progestative:norgestimat, noretindronă, sau levonorgestrel |
|
În plus față de aceste”studii de reglementare,” alte studii de diferite modele au fost efectuate.,În general ,există două studii prospective de cohortă (vezi Tabelul 1): studiul de siguranță privind aprobarea Post US Ingenix , studiul european privind siguranța post-aprobare EURAS (European Active Surveillance Study) . O extensie a studiului EURAS, studiul de supraveghere activă pe termen lung (LASS),nu a înscris subiecți suplimentari, dar a continuat să evalueze riscul de TEV. Existătrei studii retrospective de cohortă: un studiu în SUA finanțat de FDA (seeTable 1) și două din Danemarca . Există două studii de caz-control: studiul olandez MEGA analiza și studiul German de caz-control ., Există două studii de caz imbricate care au evaluat riscul de TEV idiopatică non-fatală: studiul PharMetricsstudy și studiul GPRD . Rezultatele tuturor acestorastudiile sunt prezentate în Figura 1.
Figura 1: TEV Risc cu Yasmin Relativă toLNG Conțin Coc (ajustat de risc#)
Risc raporturi afișate onlogarithmic scară; raportul risc < 1 indică un risc mai mic de TEV pentru DRSP, > 1 indică un risc crescut de TEV pentru DRSP.,
*Comparator „Alte Coc”,inclusiv GNL-conțin Coc
† LASS este o extensie a theEURAS studiu
Deși absolută TEV ratesare crescut pentru utilizatorii de contraceptive hormonale, comparativ cu non-utilizatorii, therates în timpul sarcinii sunt mai mari, mai ales în timpul post-partumperiod (a se vedea Figura 2). Riscul de TEV la femeile care utilizează COC a fost estimatpentru a fi de 3 până la 9 la 10.000 de ani de Femeie. Riscul de ETV este cel mai mare în timpulprimul an de utilizare., Date de la o mare, prospectiv, de cohortă studiu de siguranță din Coc sugerează că acest risc crescut, în comparație cu non-COCusers, este mai mare în primele 6 luni ale utilizării COC. Datele din acest safetystudy indică faptul că cel mai mare risc de TEV este prezent după initiallystarting un COC sau repornirea (după 4 săptămâni sau mai mare pilula-interval liber)același sau un alt COC.riscul de tromboembolicboala datorată contraceptivelor orale dispare treptat după utilizarea COC estediscontinuat.,figura 2 prezintă riscul dezvoltării unei tev pentru femeile care nu sunt însărcinate și nu utilizează contraceptive orale, pentru femeile care utilizează contraceptive orale, pentru femeile însărcinate și pentru femeile aflate în perioada postpartum. Pentru a pune în risc de a dezvolta TEV intoperspective: Dacă 10.000 de femei care nu sunt însărcinate și nu folosesc oralcontraceptives sunt urmate de un an, între 1 și 5 din aceste femei willdevelop un TEV.,
Figura 2 : Probabilitatea de a Dezvolta o ETV
Dacă este posibil, opri Yasmin cel puțin 4 săptămâni înainte și 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră sau alte surgeriesknown de a avea un risc crescut de tromboembolism.începeți Yasmin nu mai devreme de 4 anisăptămâni după naștere, la femeile care nu alăptează. Riscul de tromboembolism postpartum scade după a treia săptămână postpartum, în timp ce riscul de ovulație crește după a treia săptămână postpartum.,utilizarea COC crește, de asemeneariscul trombozelor arteriale, cum ar fi accidentele vasculare cerebrale și infarctul miocardic,în special la femeile cu alți factori de risc pentru aceste evenimente.
Coc au fost prezentate de imbunatatire ambele relative și pot fi atribuite riscurile de evenimente cerebrovasculare(trombotice și hemoragice accidente vasculare cerebrale), deși, în general, riscul isgreatest în rândul persoanelor în vârstă ( > 35 de ani), hipertensivi femei care, de asemenea, de fum.Coc crește, de asemenea, riscul de accident vascular cerebral la femeile cu alți factori de risc subiacenți.,contraceptivele orale trebuie să fieutilizat cu prudență la femeile cu factori de risc pentru boli cardiovasculare.opriți Yasmin dacă existăpierderea inexplicabilă a vederii, proptoza, diplopia, edemul papilar sau leziunile vasculare retiniene. Evaluați imediat tromboza venei retiniene. Yasmin conține 3 mg de drspprogestină, care are activitate anti-mineralocorticoidă, incluzând potențialul pentru hiperkaliemie la pacienții cu risc ridicat, comparabil cu o doză de 25 mg de spironolactonă., Yasmin este contraindicat la pacienții cu afecțiuni care predispun la hiperkaliemie (adică insuficiență renală, insuficiență hepatică șiinsuficiență suprarenală). Femeile care primesc tratament zilnic, pe termen lung pentru afecțiuni cronice sau boli cu medicamente care pot crește concentrația serică de potasiu ar trebui să aibă concentrația serică de potasiu verificată în timpul primului ciclu de tratament., Medications that may increase serum potassiumconcentration include ACE inhibitors, angiotensin–II receptor antagonists,potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin, aldosterone antagonists, and NSAIDs. Consider monitoring serum potassium concentration inhigh-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term andconcomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g.ketoconazole, itraconazole, voriconazole), HIV/HCV protease inhibitors (e.g.,indinavir, boceprevir), and clarithromycin .,
Carcinom De Sânii Și Organele de Reproducere
Femeile care au în prezent orhave a avut cancer la san nu ar trebui să utilizați Yasmin deoarece cancerul de sân este ahormonallysensitive tumorii.există dovezi substanțiale că COC nu creșteaccidența cancerului de sân. Deși unele studii anterioare au sugerat acest lucrucoc-urile ar putea crește incidența cancerului de sân, studii mai recente nu au confirmat astfel de constatări.unele studii sugerează că COC sunt asociate cu ancreșterea riscului de cancer de col uterin sau neoplazie intraepitelială., Cu toate acestea, există controverse cu privire la măsura în care aceste constatări se pot datoradiferențele în comportamentul sexual și alți factori.
afecțiuni hepatice
întrerupeți tratamentul cu Yasmin dacă apare icter. Hormoni steroidipoate fi slab metabolizat la pacienții cu insuficiență hepatică. Tulburările acute sau cronice ale funcției hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până la revenirea la normal a markerilor funcției hepatice și până la excluderea cauzalității coc.adenoamele hepatice sunt asociate cu utilizarea COC. O estimare a riscului atribuibil este de 3,3 cazuri / 100.000 utilizatori coc., Ruptura hepaticadenoamelor poate provoca moartea prin hemoragie intraabdominală.studiile au arătat un risc crescut de apariție a carcinomului hepatocelular la utilizatorii COC pe termen lung ( > 8 ani). Cu toate acestea, riscul de cancer hepatic la utilizatorii de COC este mai mic de un caz de utilizatori permillion.colestază legată de contracepția orală poate să apară la femeicu antecedente de colestază legată de sarcină. Femeile cu antecedente de colestază legată de COC pot avea recidiva cu utilizarea ulterioară a COC.,pentru femeile cu hipertensiune arterială bine controlată, monitorizațitensiunea arterială și opriți Yasmin dacă tensiunea arterială crește semnificativ. Femeile cu hipertensiune arterială necontrolată sau hipertensiune arterială cu boală vasculară nu ar trebui să fieutilizați coc.o creștere a tensiunii arteriale a fost raportată la femeiluând COC, iar această creștere este mai probabilă la femeile mai în vârstă și cu durată extinsă de utilizare. Incidența hipertensiunii arteriale crește odată cu creștereaconcentrația de progestin.,
boala vezicii biliare
studiile sugerează un risc relativ mic crescut de dezvoltare a bolii vezicii biliare în rândul utilizatorilor de COC.
efectele metabolice ale carbohidraților și lipidelor
monitorizați cu atenție femeile prediabetice și diabetice care suntluând Yasmin. COC pot scădea toleranța la glucoză în funcție de doză.luați în considerare contracepția alternativă pentru femeile cudislipidemia necontrolată. O mică parte din femei vor avea modificări adverse ale lipidelor în timpul tratamentului cu coc.,
femeile cu hipertrigliceridemie sau un istoric familialreeof, pot prezenta un risc crescut de pancreatită atunci când utilizează COC.dacă o femeie care ia Yasmin dezvoltă noi dureri de cap care sunt recurente, persistente sau severe, evaluați cauza și întrerupeți Yasmin ifindicat.o creștere a frecvenței sau severității migrenei în timpul utilizării COC (care poate fi prodromală a unui eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentruîntreruperea imediată a COC.,
Sângerare Nereguli
Neprogramate (descoperire sau intracyclic) sângerare andspotting apar uneori la pacienții Coc, mai ales în primele treiluni de utilizare. Dacă sângerarea persistă sau apare după cicluri regulate anterioare,verificați dacă există cauze precum sarcina sau malignitatea. Dacă patologia și sarcinasunt excluse, neregularitățile de sângerare se pot rezolva în timp sau cu o schimbare laun COC diferit.,
Datele din zece eficacitatea contraceptivă studii clinice(N=2,467) arată că procentul de femei care au luat Yasmin si experiencedunscheduled sângerare scăzut de la 12% la ciclul de la 2 la 6% (ciclul 13).Un total de 24 de subiecți din 2,837 în Yasmin studii ( < 1%) discontinueddue la sângerare plângeri. Acestea sunt descrise ca metroragie, vaginalhemoragie, menoragie, sângerare anormală de întrerupere și menometroragie.durata medie a episoadelor de sângerare programate înMajoritatea subiecților (86% -88%) a fost de 4-7 zile., Femeile care utilizează Yasmin potexperiență absența sângerării de întrerupere, chiar dacă nu sunt însărcinate. Pe baza jurnalelor subiect din studiile de eficacitate contraceptivă,în timpul ciclurilor 2-13, 1-11% dintre femei pe ciclu nu au prezentat sângerări de întrerupere. Unele femei se pot confrunta cu amenoree post-pilule sau oligomenoree, mai ales atunci când o astfel de condiție a fost preexistentă.dacă nu apare sângerare de întrerupere, luați în considerareposibilitatea sarcinii., Dacă pacientul nu a aderat la prescribeddosing program (ratat unul sau mai multe comprimate active sau am început să le iau pe zi mai târziu decât ar fi trebuit), ia în considerare posibilitatea de a sarcinii în timpul primei perioade de pierdut și să ia măsuri adecvate de diagnostic. Dacăpacientul a aderat la regimul prescris și ratează două perioade consecutive, excludeți sarcina.studiile epidemiologice extinse nu au evidențiat o creștere a riscului de malformații congenitale la femeile care au utilizat contraceptive orale înainte de sarcină., De asemenea, studiile nu sugerează un efect teratogen atunci când Coc sunt takeninadvertently în timpul începutul sarcinii, în special în măsura în care cardiacanomalies și membrelor-reducere defecte sunt în cauză.administrarea contraceptivelor orale pentru a inducesângerarea prin scurgere nu trebuie utilizată ca test pentru sarcină .femeile cu antecedente de depresie trebuie să fie atentobservate și tratamentul cu Yasmin trebuie întrerupt dacă depresia reapare într-o măsură gravă.,
interferența cu testele de laborator
utilizarea COC poate modifica rezultatele unor teste de laborator, cum ar fi factorii de coagulare, lipidele, toleranța la glucoză și bindingproteins. Femeile aflate în terapie de substituție cu hormoni tiroidieni pot avea nevoie de doze crescute de hormon tiroidian, deoarece concentrațiile serice ale globulinei de legare a tiroidei cresc odată cu utilizarea COC .DRSP determină o creștere a activității reninei plasmatice șiplasma aldosteron indusă de activitatea sa ușoară anti-mineralocorticoidă.,monitorizarea
o femeie care ia coc ar trebui să aibă o vizită anuală cu furnizorul său de asistență medicală pentru o verificare a tensiunii arteriale și pentru alte servicii de îngrijire a sănătății.la femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului. Cloasma poate ocazionalapar, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile cu atendență la cloasma ar trebui să evite expunerea la soare sau la radiațiile ultraviolete în timp ce iau coc.,
informații despre consilierea pacientului
A se vedea ” etichetarea pacienților aprobată de FDA (informații despre pacient).”
- sfătuiți pacienții că fumatul crește riscul de evenimente cardiovasculare grave din utilizarea COC și că femeile care au peste 35 de ani și fumează nu trebuie să utilizeze COC.
- Sfătuiască pacienții care riscul crescut de TEV în comparație cu non-utilizatorii de Coc este mai mare după ce inițial a începe un COC sau repornirea (după 4 săptămâni sau mai mare pilula-interval liber) același sau un alt COC.,
- sfătuiți pacienții cu privire la informațiile privind riscul de TEV cu COC care conțin DRSP comparativ cu COC care conțin levonorgestrel sau alte progestine.
- sfătuiți pacienții că Yasmin nu protejează împotriva infecției cu HIV (SIDA) și a altor boli cu transmitere sexuală.
- sfătuiți pacienții cu privire la avertismentele și precauțiile asociate cu coc.
- sfătuiți pacienții că Yasmin conține DRSP. Drospirenona poate crește potasiul., Pacienții trebuie sfătuiți să-și informeze personalul medical dacă suferă de afecțiuni renale, hepatice sau suprarenale, deoarece utilizarea Yasmin în prezența acestor afecțiuni ar putea cauza probleme grave de inimă și de sănătate. De asemenea, aceștia trebuie să-și informeze personalul medical dacă urmează tratament zilnic, de lungă durată (AINS, diuretice care economisesc potasiul, suplimente de potasiu, inhibitori ECA, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, heparină sau antagoniști ai aldosteronului) pentru o afecțiune cronică sau dacă iau inhibitori puternici ai CYP3A4.,informați pacienții că Yasmin nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcină în timpul tratamentului cu Yasmin, instruiți pacientul să oprească administrarea ulterioară.
- sfătuiți pacienții să ia un comprimat zilnic pe cale orală, la aceeași oră în fiecare zi. Instruiți pacienții ce să facă în cazul în care pastilele sunt ratate. A se vedea „ce să faci dacă ți-e dor de pastile” secțiune în FDA-aprobat pacient etichetare.
- sfătuiți pacienții să utilizeze o metodă de contracepție de rezervă sau alternativă atunci când inductorii enzimatici sunt utilizați cu coc.,
- sfătuiți pacienții care alăptează sau care doresc să alăpteze că coc poate reduce producția de lapte matern. Acest lucru este mai puțin probabil să apară dacă alăptarea este bine stabilită.
- sfătuiți orice pacient care începe coc postpartum și care nu a avut încă o perioadă, să utilizeze o metodă suplimentară de contracepție până când a luat un comprimat Galben timp de 7 zile consecutive.
- sfătuiți pacienții că poate apărea amenoree. Excludeți sarcina în caz de amenoree în două sau mai multe cicluri consecutive.,
non-clinice Toxicologice
Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității
Într-o perioadă de 24 de luni orale studiu de carcinogenitate la șoareci dosedwith 10 mg/kg/zi DRSP singur sau 1 + 0.01, 3 + 0.03 și 10 + 0.1 mg/kg/zi ofDRSP și EE, 0, 1-2 ori expunerea (ASC de DRSP) din femeile care au luat acontraceptive doza, a existat o creștere în carcinoame a glandei harder la grupul care a primit doza mare de DRSP singur. Într-un studiu similar inrats administrat 10 mg/kg și zi DRSP în monoterapie sau 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 și 10 + 0,1 mg/kg și zi DRSP și EE, 0.,8 până la 10 ori expunerea de femei care iau acontraceptive doză, a existat o incidență crescută a benigne și total(benigne și maligne) glanda suprarenală feocromocitom în grup receivingthe doză mare de DRSP. Studiile de mutageneză pentru DRSP au fost efectuate in vivo și invitro și nu s-au observat dovezi de activitate mutagenă.
utilizarea în populații specifice
sarcina
există un risc mic sau deloc crescut de malformații congenitale înfemeile care utilizează accidental coc în timpul sarcinii timpurii., Epidemiologice studiesand meta-analize nu au găsit un risc crescut de a genitale sau non-genitalbirth defecte (inclusiv anomalii cardiace și ale membrelor-reducere de defecte)în urma expunerii la doze mici de Coc înainte de concepție sau în timpul earlypregnancy.
administrarea COC pentru a induce sângerarea de retragerenu trebuie utilizat ca test pentru sarcină. Coc nu trebuie utilizat în timpulsarcina pentru a trata avortul amenințat sau obișnuit.femeile care nu alăptează pot începe COC nu mai devremedecât patru săptămâni postpartum.,când este posibil, sfătuiți mama care alăptează să utilizeze alte forme de contracepție până când și-a înțărcat copilul. Cocs care conțin estrogenpoate reduce producția de lapte la mamele care alăptează. Acest lucru este mai puțin probabil să se întâmple odată ce alăptarea este bine stabilită; cu toate acestea, poate apărea oricând la unele femei. Cantități mici de steroizi contraceptivi orali și / sau metabolițisunt prezente în laptele matern.după administrarea orală de Yasmin, aproximativ 0,02% din doza drsp a fost excretată în laptele matern al femeilor postpartum în decurs de 24 de ore., Aceasta are ca rezultat o doză zilnică maximă de aproximativ 0,003 mg DRSP la aninfant.siguranța și eficacitatea Yasmin au fost stabilite înfemeile de vârstă reproductivă. Se așteaptă ca eficacitatea să fie aceeași pentru postpubertaladolescenții cu vârsta sub 18 ani și pentru utilizatorii cu vârsta de 18 ani și peste. Utilizarea acestui produs înainte de menarche nu este indicată.utilizarea geriatrică Yasmin nu a fost studiată la femei în postmenopauză și nu este indicată la această populație.
pacienți cu insuficiență renală
Yasmin este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală .,la subiecții cu clearance al creatininei (CLcr) de 50–79ml/min, concentrațiile serice ale DRSP au fost comparabile cu cele din grupul de control cu CLcr ≥ 80 mL/min. La subiecții cu CLcr de 30-49 mL/min, concentrările Drsp serice au fost în medie cu 37% mai mari decât cele din grupul de control. În plus, există un potențial de a dezvolta hiperpotasemie la subiecții cu renalimpairment căror serice de potasiu este în colțul din gama de referință, și care areconcomitantly folosind medicamente care economisesc potasiu .
pacienți cu insuficiență hepatică
Yasmin este contraindicat la pacienții cu hepaticăboală ., Expunerea la DRSP la femeile cu insuficiență hepatică moderată este de aproximativ trei ori mai mare decât expunerea la femeile cu funcție hepatică normală.Yasmin nu a fost studiat la femei cu insuficiență hepatică severă.
rasă
nu s-au observat diferențe semnificative clinic între farmacocinetica DRSP sau EE la femeile japoneze comparativ cu femeile caucaziene .
8. Jick, SS, și Hernandez, RK (2011)., Riscul de tromboembolism venos non-letal la femeile care utilizează contraceptive orale care conțin drospirenonă, comparativ cu femeile care utilizează contraceptive orale care conțin levonorgestrel: studiu de caz-control care utilizează date din Statele Unite. BMJ 342, d2151.