April Kepner, geboren in Columbus, Ohio. Ihre Mutter Karen ist Lehrerin und ihr Vater Joe ist Landwirt und sie ist die zweite von vier Töchtern. Kepner ist zunächst ein chirurgischer Bewohner am Mercy West Medical Center. Sie verbindet das Personal im Seattle Grace Mercy West nach der Fusion der beiden Krankenhäuser, die neben Jackson Avery (Jesse Williams), Reed Adamson (Nora Zehetner) und Charles Percy (Robert Baker). Kepner wird zuerst gezeigt, dass sie ein rotes Tagebuch besitzt, in dem sie alle ihre Gefühle und Gedanken schreibt, die von Lexie Grey (Chyler Leigh) gestohlen werden., Grey verwendet die im Notizbuch geschriebenen persönlichen Informationen, um Kepner zu entnerven und zu erpressen, entschuldigt sich aber später. Nachdem sie einen Fehler gemacht hat, der zum Tod eines Patienten geführt hat, wird sie gefeuert. Derek Shepherd (Patrick Dempsey) entlässt sie jedoch, als er der neue Chef der Chirurgie wird. Da sie nicht mehr sicher ist, verbringt sie ihre Zeit damit, Besorgungen für Shepherd zu machen und ist in ihn verknallt, was ihr den Spitznamen „Shepherd‘ s flunky“einbrachte. Im Finale der sechsten Staffel entdeckt sie die Leiche ihres besten Freundes Reed Adamson, der erschossen wurde., Sie trifft später auf den Schützen Gary Clark, der sie gehen lässt, nachdem sie ihm von ihrem Leben erzählt hat. Nach den Dreharbeiten ziehen Kepner und Avery in das Haus von Meredith Grey (Ellen Pompeo).
Kepner enthüllt, dass sie eine Jungfrau ist, weil sie eine Christin ist und Gott versprochen hat, Jungfrau zu bleiben, bis sie verheiratet war. Sie zeigt Potenzial als Traumachirurgin während einer Trauma-Übung. Sie entwickelt Gefühle für Alex Karev (Justin Chambers), der sie fast dazu bringt, ihre Jungfräulichkeit zu verlieren. Als Avery, jetzt ihre beste Freundin davon erfährt, greift er Karev an., Später, Kepner stimmt einem Date mit Robert Stark zu und glaubt, dass er eine gute Seite hat. Ihre Mitbewohner machen sich über sie lustig, was sie dazu veranlasst, mit ihm Schluss zu machen. April beeindruckt auch Owen Hunt (Kevin McKidd) und sie erhält schließlich die Position des Chief Resident im Finale der siebten Staffel. Kepner kämpft zunächst mit ihrem neuen Status, da ihre Kolleginnen nicht auf sie hören und sie nicht ernst nehmen.,
Da das Ende des fünften Aufenthaltsjahres nahe ist, bereiten sich die chirurgischen Bewohner, einschließlich Kepner, auf ihre Aufnahmeprüfungen für die verschiedenen Stipendien vor, denen sie beitreten möchten. In der Nacht vor der Prüfung verliert April ihre Jungfräulichkeit an Avery. Dies führt dazu, dass sie ihren Glauben während ihrer Vorstandsprüfungen neu bewertet, so dass sich die Prüfer unwohl fühlen. Es zeigt sich, dass sie die einzige von den Bewohnern ist, die ihre Aufnahmeprüfungen nicht bestanden hat. Sie erhält Anrufe von anderen Krankenhäusern, die ihre Stipendienangebote zurückziehen, und wird von Seattle Grace entlassen., Obwohl Avery wahre Gefühle für sie hat, Sie schiebt ihn weg, weil sie glaubt, dass er sich schuldig fühlt, Sex mit ihr zu haben. Als Feier des Abschlusses ihrer Residenzen organisiert der ehemalige Chef der Chirurgie Richard Webber (James Pickens, Jr.) sein jährliches Abendessen für sie. Die achte Staffel endet mit Kepner, Avery, Karev und Webber, die auf Meredith und Yang warten, die Opfer eines Flugunfalls sind.
Monate später besucht Hunt April, die auf die Farm ihrer Eltern in Moline, Ohio, zurückgekehrt ist., Nach dem tragischen Flugunfall bietet er ihr eine Behandlungsposition im Krankenhaus an. Als sie nach Seattle Grace zurückkehrt, nimmt sie ihre sexuelle Beziehung zu Avery wieder auf, obwohl sie behauptet, sie wolle wieder jungfräulich werden. April hat eine Schwangerschaftsangst und Jackson verspricht, dass er bei jedem Schritt des Weges da sein wird, sogar sie heiraten, wenn sie positiv testet. Als April herausfindet, dass sie nicht schwanger ist, ist sie überglücklich, verletzt aber versehentlich Jacksons Gefühle, indem sie sagt, dass sie einer Kugel ausgewichen sind, scheinbar begeistert, dass sie nicht mehr heiraten müssen. Jackson bricht mit April auf.,
April schlägt Jackson vor, dass sie jeweils einen Termin zu Baileys Hochzeit nehmen, um weiterzumachen. Jackson nimmt Praktikantin Stephanie; die beiden verbinden und haben schließlich Sex. Als Jackson April erzählt, dass er mit jemand anderem schläft, sie ist sichtbar zerquetscht und sagt ihm, dass sie nicht wieder Freunde sein können, bis sie über ihn gekommen ist. In der nächsten Folge fragt ein sehr attraktiver Sanitäter namens Matthew (Justin Bruening) April nach Kaffee und sie beginnen sich zu sehen., Kurz darauf wendet sie sich an Jackson für Dating Beratung und es wird angedeutet, dass Jackson immer noch in sie verliebt ist, wenn er Anzeichen von Eifersucht zeigt, aber sie stellen ihre Freundschaft wieder her. Sie gesteht Matthäus, dass sie keine Jungfrau mehr ist, als sie ihn zum Glauben brachte und er mit ihr Schluss macht, weil sie ihn angelogen hat. In der nächsten Folge vergibt Matthew April jedoch und sie kommen wieder zusammen. Er bittet sie, ihn durch einen Flashmob zu heiraten und sie sagt ja. In der Saison 9 Finale, April denkt, dass sie Jackson verloren, als ein Bus explodierte und sagt ihm, sie liebt ihn, aber er hat nur ein paar Verletzungen., Sie bleibt mit Matthew verlobt, während Jackson Stephanie datiert. Bei der Hochzeit erkennt Jackson, dass er April immer noch liebt und steht auf, um seine Liebe zu bekennen. Jackson und April fahren zusammen zu Beginn der folgenden Episode los und später zeigt sich, dass sie heimlich entzogen sind.
Zuerst erzählen April und Jackson ihren Freunden nicht von ihrer Ehe, aber später tun sie es wegen einer neuen Regel im Krankenhaus. Catherine Avery ist überhaupt nicht glücklich über die Trennung ihres Sohnes mit April und die Tatsache, dass es keine Ehevereinbarung gab., Sie bilden sich bald, nachdem April eine Postnuptialvereinbarung unterzeichnet hat. Jackson und April haben bald eine schwierige Phase durchgemacht, als sie feststellen, dass sie unterschiedliche Ansichten darüber haben, wie ihre Kinder religiös erzogen werden sollten.Nicht lange nach ihrem Kampf erkennt April, dass sie schwanger ist. April und Jacksons Baby wird während der Schwangerschaft mit Osteogenesis Imperfecta Typ 2 diagnostiziert und erfahren, dass das Baby nicht lange nach der Geburt überleben wird. Jackson glaubt, dass die Kündigung die beste Option ist, aber April würde lieber das Baby zur Welt bringen, da es weiß, dass es nicht sehr lange leben wird., Sie planten eine Einweisung für den nächsten Tag, zu Beginn des Termins werden sie gebeten, die Sterbeurkunde ihres Babys zu unterschreiben, was für das Paar zu schwer ist. April unterschreibt die Papiere nicht und kehrt am selben Tag zur Arbeit zurück, um für ein Wunder zu beten. Sie beschließen, das Baby nach 24 Schwangerschaftswochen über Induktion zur Welt zu bringen und es dann taufen zu lassen. Sie gebar Samuel Norbert Avery, und er starb ein paar Stunden nach birth.In in den folgenden Wochen nach Samuels Tod fällt es April und Jackson schwer, miteinander umzugehen und intim zu sein., Nachdem April versucht, Jackson in einem Vorratsschrank zu verführen, Jackson fragt, ob sie sicher ist, dass sie dies so bald nach dem Tod ihres Sohnes will, April verlassen, um hineinzustürmen anger.In die Serie 11 Finale April beschließt, sich Owen Hunt anzuschließen 3 Monate als Unfallchirurg bei der Armee; Dies wird von Jackson nicht gut aufgenommen. Aber nachdem April erklärt hat, dass sie das braucht, um Samuel zu trauern, lässt Jackson sie gehen. In den folgenden Monaten verlängert April ihren Aufenthalt in der Armee, Dies belastet sie und Jacksons Ehe, da Jackson sie selten erreichen kann., Am Weihnachtstag, nachdem er schon einige Zeit weg ist, April kündigt Jackson im Video-Chat an, dass sie sich für eine längere Dienstzeit aufhält, aber das Gespräch wird durch Schüsse und Explosionen aus dem Basislager von April unterbrochen, Sie verlassen, um den Anruf zu beenden; Inzwischen ist Jackson nicht sicher, ob seine Frau verletzt ist.Am Valentinstag kehrt April überraschend Jackson ins Krankenhaus zurück und sie umarmen sich im Foyer.
In Staffel 12 durchlaufen April und Jackson ein von Jackson begonnenes Scheidungsverfahren., Am Morgen, bevor sie die Scheidungspapiere unterschreiben, April entdeckt, dass sie ein zweites Baby erwartet. Sie informiert Jackson nicht, und er wird von Arizona Robbins erzählt, was zu zusätzlicher Spannung führt. Nachdem Catherine Avery Jackson überzeugt hat, für das volle Sorgerecht für sein ungeborenes Kind zu kämpfen, April nimmt eine einstweilige Verfügung gegen ihn heraus. Der Anwalt der Averys bittet um alle Unterlagen ihrer Ehe und Jackson erkennt, dass sie die Situation für ihr Kind beheben sollten. Er und April beschließen, ihr Kind zusammen als Freunde großzuziehen., Komplikationen treten auf, wenn April einen Kaiserschnitt benötigt und Ben Warren dies ohne Anästhesie oder andere Medikamente tun muss.April steht April vor einer Glaubenskrise, als sie zu glauben beginnt, dass gute Menschen bestraft werden und schlechte Menschen gute Dinge bekommen. Sie tut dies, nachdem sie 3 scheinbar einfache Patienten behandelt hat, die gute Menschen sind und sterben, einschließlich Matthews (ihrer Ex-Verlobten) schwangerer Frau nach der Entbindung. Robbins sagt April dann, dass es ihre Schuld ist. Infolgedessen geht sie an einen dunklen Ort und nutzt Party und Sex, um ihren tief verwurzelten Schmerz zu maskieren., Sie verdient den Spitznamen „Die Partei“ von den neuen Praktikanten. Sie weigert sich, Jackson ihr durch diese Zeit helfen zu lassen. Mitte der Saison 14 trifft sie jedoch auf eine terminale Patientin, die April hilft, ihren Glauben zu bekräftigen. April beginnt Matthew wieder zu sehen und ihre Beziehung wird veröffentlicht, wenn die beiden in einen Autounfall verwickelt sind, wo April fast an Unterkühlung stirbt. Im Saisonfinale heiraten April und Matthew. Sie tritt aus dem Krankenhaus zurück, um die dringend benötigte medizinische Versorgung der Obdachlosen in Seattle zu gewährleisten, etwas, das sie und Matthew zusammen auf freiwilliger Basis getan hatten.