Auswirkungen der intramuskuläre und vaginalen Progesteron-Supplementierung auf gefroren-aufgetaut embryo transfer

Auswirkungen der intramuskuläre und vaginalen Progesteron-Supplementierung auf gefroren-aufgetaut embryo transfer

In der künstlichen Reproduktionstechnologien, die implantation, Schwangerschaft und Geburt Tarife blieb Recht niedrig und wurden beeinflusst durch viele Faktoren, wie Frauen das Alter, Endometrium-Empfänglichkeit, Progesteron-Behandlung-Dauer vor der übertragung der Embryonen, embryonale Qualität und Entwicklung Bühne zu übertragen, Methode der Kryokonservierung und ovarielle stimulation mit Gonadotropinen auf endometrium13,14,15,16,17,18., In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkungen von zwei Ansätzen zur Progesteron-Supplementierung zur Unterstützung der Lutealphase in FET und fanden heraus, dass eine vaginale Progesteron-Supplementierung die Implantation, die Entbindung und die Lebendgeburtenrate signifikant erhöhen könnte (P < 0.05), während die frühe Abtreibungsrate im Vergleich zur intramuskulären Progesteroninjektion in einer Kohorte chinesischer Frauen im Alter von etwa 30 Jahren verringert wird. Das Alter dieser unfruchtbaren Kohorte scheint jünger zu sein als in anderen Studien, dies ist jedoch die tatsächliche Situation in China., Laut einer Umfrage in China zu 1262 städtischen Frauen in vier Städten Chinas beträgt das Durchschnittsalter der idealen ersten Ehe für städtische Frauen 24, 77 Jahre und der durchschnittliche Abstand zwischen der idealen ersten Ehe und der ersten Geburt 1, 09 Jahre19. Diese Situation macht die unfruchtbaren Frauen, die FET erhalten, in China jünger als in anderen Ländern.,

Nach Untersuchung von vier Unterstützungsansätzen in der Lutealphase, bestehend aus vaginalem Progesteron, oraler Verabreichung von Dydrogesteron, kombinierter Supplementierung von oralem Dedrogesteron und GnRH-Analog sowie gemeinsamer Anwendung von oralem Dydrogesteron und humanem Choriongonadotropin, Zarei et al. fand heraus, dass vaginales Progesteron ein akzeptables Regime für die Unterstützung der Lutealphase wie Dydrogesteron plus GnRH-analog oder humanes Chorion-Gn ist, um die klinische Schwangerschaftsrate im Vergleich zu oralem Dydrogesteron allein zu verbessern8., In einer globalen netzwerkbasierten Umfrage zum Vergleich der klinischen Praxis in der Unterstützung der Lutealphase in einer Gesamtzahl von 51.155 Zyklen der In-vitro-Fertilisation pro Jahr in 35 Ländern wurde die vaginale Supplementierung von Progesteron allein in 64% der Zyklen oder zusammen mit oraler Supplementierung oder intramuskulärer Injektion von Progesteron in 16% der Zyklen zur Unterstützung in der Lutealphase angewendet, was auf eine breite Akzeptanz der vaginalen Progesteron-Supplementation20 hinweist., Eine weitere prospektive Studie zeigte, dass die vaginale Supplementierung von Progesteron zur Unterstützung der Lutealphase signifikant höhere Schwangerschaftsraten (70, 9% gegenüber 64, 2%) oder die Entbindung (51, 7% gegenüber 45, 4%) aufwies als die intramuskuläre Injektion von Progesteron21. Wang et al. untersuchte die Wirkung von vaginalem Progesterongel im Gegensatz zur intramuskulären Injektion von Progesteron zur Unterstützung in der Lutealphase und stellte fest, dass mit beiden Methoden ähnliche Schwangerschaftsergebnisse erzielt wurden, was darauf hindeutet, dass eine vaginale Progesterongelergänzung ein praktischer alternativer Ansatz zur intramuskulären Injektion7 ist., Hochdosierte vaginale Progesteron-Supplementierung hat eine bessere Wirkung bei der Erhöhung der Rate der klinischen Schwangerschaft oder Lebendgeburt. Dies wurde durch die Studie von Enatsu et al. die who stellte fest, dass eine hohe Dosis von 1200 mg/d vaginalem Progesteron zu einer signifikant höheren klinischen Schwangerschaftsrate von 63, 2% und einer höheren Lebendgeburtenrate von 40, 4% im Vergleich zu 57, 5% bzw.,

Die Supplementierung von Progesteron hat sich zur Standardtherapie zur Unterstützung in der Lutealphase in künstlichen Fortpflanzungstechnologien entwickelt,um die Transformation der Endometriumschleimhaut zu ermöglichen und das Überleben von Embryonen durch eine durch Stickoxidsynthese vermittelte entzündungshemmende Wirkung zu fördern3, 22. Viele Medikamente wurden zur Unterstützung der Lutealphase verfügbar2., Traditionell war die intramuskuläre Injektion von Progesteron der am weitesten verbreitete Weg zur Unterstützung in der Lutealphase, da im Vergleich zu vaginalen Routen23 erhöhte Raten klinischer Schwangerschaft und Entbindung gemeldet wurden. Nichtsdestotrotz wurde die vaginale Progesteronanwendung mit dem akkumulierten Nachweis, dass der vaginale Supplementierungsweg ebenso wirksam ist wie der intramuskuläre,in den meisten Ländern zu einer populäreren und meist weit verbreiteten Methode24, 25., Darüber hinaus werden neben den Unannehmlichkeiten bei der Anwendung von Injektionen, lokalen Schmerzen und Entzündungen an der Injektionsstelle große Mengen Progesteron durch intramuskuläre Injektion über die Leber metabolisiert, was zu einer instabilen Serumkonzentration und verminderter Bioverfügbarkeit12., Der vaginale Weg der Progesteron-Supplementierung besitzt mehrere Vorteile gegenüber dem intramuskulären Ansatz, einschließlich weniger Nebenwirkungen, weniger Schmerzen und besserer Compliance neben dem niedrigeren Serumspiegel,aber einem erhöhten Progesteronspiegel in der Gebärmutterendometrie, was zu günstigen Auswirkungen auf die Schwangerschaftsrate führt26, 27. Derzeit wurde jedoch keine Dosierungsmethode für die transvaginale Anwendung von Progesteron festgelegt, und hierfür sind weitere Studien erforderlich.,

Es wurde berichtet, dass eine Progesteron-Supplementierung die Frühgeburtenrate unter bestimmten Bedingungen einschließlich künstlicher Fortpflanzungstechnologien28 reduzieren kann. Frühgeburtenraten entfielen Berichten zufolge 5%-7% der Neugeborenen in Industrieländern29, und in der Studie von Enatsu et al.2 machten die Frühgeburtenraten 7,9% in der 1200 mg täglichen Gruppe und 8,7% in der 900 mg täglichen Gruppe der transvaginalen Progesteron-Supplementierung aus. Progesteron hat auch bestimmte Auswirkungen auf das Wachstum von Säuglingen, indem es den Appetit der Mutter in der Schwangerschaft verbessert2, und Enatsu et al., hatte auch normale Geburtsgewichte in jedem Gestationsalter auf der Karte der gesunden japanischen Geburtsgewicht30 gemeldet. Obwohl es einige Berichte gab, in denen berichtet wurde, dass es keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von klinischer Schwangerschaft, Dauerschwangerschaft, Eileiterschwangerschaft,Abtreibung und Lebendgeburt zwischen transvaginaler und intramuskulärer Progesteronergänzung gibt7,12,17, 31, unsere Studie mit einer großen Anzahl von Patienten (3013) zeigte, dass eine vaginale Progesteronergänzung bei nachhaltiger Freisetzung signifikant (P < 0.05) eine stärkere Implantation hatte (37.0% vs 34.,4%), Entbindung (45,1% vs. 41,0%) und Lebendgeburt (45,0% vs. 40,8%), aber signifikant (P < 0,05) verringerte Abtreibungsrate (15,3% vs. 19,4%) als die Gruppe der Patienten mit intramuskulärer Progesteroninjektion. Im FET-Zyklus beträgt die Dosis von Progesteron Vaginalgel mit verzögerter Freisetzung normalerweise 90 mg / d oder 90 mg bid, und Studien haben gezeigt,dass es keinen Unterschied in der klinischen Wirkung zwischen den beiden Dosierungen gibt32, 33. In unserer Studie verwendeten wir das Sustained-Release-Gel zur vaginalen Progesteron-Supplementierung mit einer Dosis von 90 mg/d., Eine anhaltende Freisetzung von Progesteron kann dazu beitragen, eine bestimmte Konzentration von Progesteron in der Gebärmutter aufrechtzuerhalten, und ist daher vorteilhaft für gute klinische Ergebnisse. Es gibt einige Studien mit guten Ergebnissen für die vaginale Progesteron-Supplementierung. Nach dem Vergleich der Vaginalgelergänzung und der intramuskulären Injektion von Progesteron zur externen Befruchtung und Übertragung des Embryos mit GnRH-a-Protokoll, Chi et al.,34 fand heraus, dass die Rate der Implantation, der klinischen intrauterinen Schwangerschaft oder der Lebendgeburt in der Vaginalgel-Progesteron-Supplementierungsgruppe signifikant höher war als in der intramuskulären Injektionsgruppe. Silverberg et al.21 hatte die Wirkungen von vaginalem Progesterongel im Vergleich zur intramuskulären Injektion von Progesteron zur Unterstützung in der Lutealphase bei der externen Befruchtung untersucht und festgestellt, dass bei Frauen, die vaginales Progesterongel erhielten, im Vergleich zu denen, die intramuskuläre Injektion von Progesteron erhielten, signifikant erhöhte Schwangerschafts-und Entbindungsraten erzielt wurden., Es wurden keine signifikanten Unterschiede in den Vorkommnissen einer biochemischen oder Eileiterschwangerschaft und Fehlgeburt zwischen diesen beiden Gruppen gefunden21. Ho et al.35 fand auch heraus, dass eine Vaginalgelergänzung mit Progesteron die Implantations-und Schwangerschaftsrate signifikant erhöhen kann. Andere Autoren hatten jedoch festgestellt, dass es keinen signifikanten Unterschied in den klinischen Ergebnissen gab, einschließlich klinischer Schwangerschaft, Implantation,Lebendgeburt,Eileiterschwangerschaft und Abtreibungsraten7,12,17, 31, 36., Aufgrund dieser Unterschiede in den klinischen Ergebnissen zwischen den beiden Routs der Progesteron-Supplementierung sind weitere Studien erforderlich, um die Auswirkungen der Vaginalgel-Progesteron-Supplementierung zu bestätigen.

In dieser Studie können einige Einschränkungen bestehen, einschließlich der retrospektiven Natur, der Einzelzentrumsstudie und der einzelnen ethnischen Zugehörigkeit von Chinesen. Diese Bedingungen beschränken die Ergebnisse auf andere Bevölkerungszentren oder medizinische Zentren. Weitere prospektive Studien mit mehreren Zentren und beteiligten Personen sind erforderlich, um die Ergebnisse dieser Studie zu bestätigen.,

Zusammenfassend hat die Vaginalgel-Progesteron-Supplementierung gute Auswirkungen auf den eingefrorenen Embryotransfer und kann die Implantations -, Entbindungs-und Lebendgeburtenrate signifikant erhöhen, aber die Abtreibungsrate im Vergleich zur intramuskulären Progesteroninjektion verringern.

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