Drug Levels
Vitamin D in gesammelte Vollmilch Partitionen umfassend in den Fett-Anteil nach 1-2 Tagen, wenn gespeichert bei Kälte. Die Hauptformen von Vitamin D in der Muttermilch sind Cholecalciferol (Vitamin D3), Ergocalciferol (Vitamin D2) und ihre jeweiligen 25-Hydroxylate (25-OH), auch bekannt als Calcidiole. Dihydroxylierte Metaboliten sind auch in Milch vorhanden, jedoch in so geringen Mengen, dass ihr Beitrag zur gesamten Vitamin-D-Aktivität der Milch nicht routinemäßig berücksichtigt wird., Der Vitamin-D-Mangel beim Menschen ist definiert als ein 25-OH-Vitamin-D-Serumspiegel <20 mcg/L (<50 nmol/L) und Vitamin-D-Mangel als 20 bis 30 mcg/L (50 bis 75 nmol / L). Ziel der Vitamin-D-Supplementierung ist es, eine Serumkonzentration von 30 bis 100 mcg/l (75 bis 250 nmol/l) zu erreichen. Eine dunklere Hautpigmentierung ist ein Risikofaktor für einen Vitamin-D-Mangel aufgrund einer verminderten UVB-vermittelten kutanen Vitamin-D3-Synthese. USA., säuglinge und Kinder mit dunkleren Hautpigmenten erzielen auch in den Sommermonaten keine optimale Synthese durch tägliche Sonneneinstrahlung im Freien.
Der Vitamin-D-und 25-OH-Vitamin-D-Spiegel in der Muttermilch beträgt 10 bis 20% bzw. Die Werte sind in der Hintermilch 1,5-bis 2-mal höher als in der Foremilch. Der Serum-und Milchspiegel von Müttern und gestillten Säuglingen sowie der Serumspiegel von Säuglingen können im Sommer und in niedrigeren Breiten aufgrund der erhöhten Verfügbarkeit von Sonnenlicht und der Exposition gegenüber ultraviolettem B-Licht (UVB) der Haut höher sein., Wenn der Vitamin-D-Blutspiegel einer Mutter aufgrund zunehmender Lichteinwirkung oder Nahrungsaufnahme ansteigt, steigt auch der Vitamin-D-Gehalt der Milch. Die United States Food and Drug Administration verlangt von den Herstellern von Nahrungsergänzungsmitteln, Produkte in mcg und nicht in IE zu kennzeichnen: 1 mcg = 40 IE.
Mütterliche Ebenen. Stillende Frauen mit nicht defizientem Vitamin-D-Status (Serum 25-OH Vitamin D >20 mcg / L oder >50 nmol / L), die täglich 400 bis 2000 IE einnehmen, haben eine durchschnittliche oder mittlere berichtete Gesamtvitamin-D-Antirachitika-Aktivität in ihrer Milch von 50 bis 80 IE / L., Basierend auf diesen gemeldeten Milchspiegeln nimmt ein ausschließlich gestilltes Kind täglich 8 bis 12 IE/kg Vitamin D. Bei stillenden Müttern mit nicht defizientem Vitamin-D-Status, die täglich 4,000 IE Vitamin D einnehmen, beträgt der durchschnittliche Milchspiegel nach 3 Monaten Supplementierung etwa 130 IE/L. Basierend auf diesem gemeldeten durchschnittlichen Milchspiegel würde ein ausschließlich gestilltes Kind täglich 20 IE / kg Vitamin D erhalten.
Neunzehn voll stillende Frauen erhielten entweder 400 oder 6,400 IE täglich Vitamin D3 ab 1 Monat nach der Geburt., Nahrungsaufnahme und Hautpigmentveränderungen unterschieden sich nicht zwischen den beiden Gruppen. Die durchschnittlichen Vitamin-D-Serumspiegel bei Müttern waren >30 µg/L. Über 7 aufeinanderfolgende monatliche Messungen stieg der durchschnittliche Vitamin-D-Spiegel bei Milch von 59,6 IE/L zu Studienbeginn auf 76,3 IE/L nach 7 Monaten in der 400 IE-Tagesgruppe und stieg in der 6.400 IE-Tagesgruppe stetig von 82,4 IE/L zu Studienbeginn auf 374,4 IE/L nach 4 Monaten, 555,2 IE/L nach 5 Monaten, 624,5 IE/L nach 6 Monaten, und 873,5 IE/L nach 7 Monaten. Veränderungen des Milchspiegels parallel zum Vitamin-D-Status der Mutter., Die 25-OH-Vitamin-D-Spiegel im mütterlichen Serum in der 6.400-IE-Gruppe stiegen während des 7-monatigen Studienzeitraums von 34 auf 58,8 mcg/L. Die Autoren schlugen vor, dass der Anstieg sowohl des Milch-als auch des Serumspiegels gegen Ende des 7-monatigen Studienzeitraums in beiden Gruppen auf eine erhöhte Aktivität im Freien und Sonneneinstrahlung zurückzuführen war, die mit den wärmeren Monaten zusammenfiel. Basierend auf der durchschnittlichen Milchkonzentration von 374,4 IE/l nach 4-monatiger Behandlung in der 6.400-IE-Tagesgruppe würde ein ausschließlich gestilltes Kind täglich etwa 60 IE/kg einnehmen., Dies würde den täglichen Bedarf von 400 IE für das durchschnittlich 5 Monate alte Kind decken.
Vierzig ausschließlich stillende Mütter in den nördlichen USA erhielten 28 Tage lang orales Vitamin D3 150.000 IE einmal oder 5000 IE täglich. Ihre Säuglinge waren bei der Studieneinschreibung zwischen 4 und 28 Wochen alt. Die durchschnittlichen Milchvitamin-D3-Spiegel in der Einzeldosierungsgruppe stiegen von unterhalb der Quantifizierungsgrenze (<280 IE/L) zu Studienbeginn auf etwa 1600 IE/L nach 1 Tag und sank um 7 Tage nach der Dosis auf 440 IE/L, um am Tag 14 wieder nicht nachweisbar zu sein., Die durchschnittlichen Milch-D3-Spiegel in der einmal täglichen Gruppe stiegen von nicht nachweisbar zu Studienbeginn auf 320 IE/L bis Tag 3 und blieben bei etwa 320 IE/L für den verbleibenden 28-tägigen Studienzeitraum; 25-OH D wurde in Milch in keiner der beiden Gruppen nachgewiesen. Basierend auf dem gemeldeten Durchschnittswert würde ein ausschließlich gestilltes Kind täglich etwa 50 IE/kg aus einer mütterlichen Tagesdosis von 5,000 IE D3 erhalten.,
Bei einer Mutter, die während der Schwangerschaft und Stillzeit täglich 100,000 IE Langzeit-Vitamin D2 einnahm, um den normalen Kalzium-und Phosphorstatus nach einer Schilddrüsen-Parathyreoidektomie vor der Schwangerschaft aufrechtzuerhalten, sowie einem täglichen pränatalen Vitamin, das 400 IE Vitamin D enthielt, betrug die antirachitische Aktivität der Muttermilch nach 14 Tagen nach der Geburt 6.700 IE/L. Die Milchvitamin D2-Konzentration betrug 126 µg/L und das 25-OH-Vitamin D2 8,3 µg/L. Diese Werte sind ungefähr 800-mal bzw. 80-mal höher als bei stillenden Frauen einnahme von 400 IE täglich Vitamin D2 Ergänzung., Vitamin D3-Formen in Milch waren nicht nachweisbar. Die Serumvitamin D2-und 25-OH-D2-Spiegel der Mutter waren bei 500-fachen normalen Spiegeln erhöht.
Fünfundachtzig stillende Mütter in Finnland erhielten ein orales Vitamin D2-oder D3-Supplement von 1000 IE täglich, 2000 IE täglich oder ohne Supplementierung. Milch wurde nach 8, 15 und 20 Wochen nach der Geburt gesammelt. Die Milchmengen waren im September am höchsten und im September und Mai höher als im Dezember und Februar. Supplementierung signifikant erhöhte Milch antirachitische Aktivität in den Wintermonaten im Vergleich zu keiner Ergänzung, aber nicht im Sommer., Die mediane antirachitische Aktivität von Hindmilch betrug im Februar 51 IE/L in der 1,000-IE-Tagesgruppe und 92 IE / L in der 2,000-IE-Tagesgruppe. Die Reichweite betrug in beiden Gruppen 20 bis 190 IE/L. Bei den nicht ergänzten Müttern lag der mittlere Milchspiegel im Februar bei 35 IE/L im Bereich von 15 bis 100 IE/L. Die mittlere antirachitische Aktivität der Hindmilch im September betrug 136 IE/L in der 1.000 IE-Gruppe und 114 IE/L in der nicht ergänzten Gruppe mit einem Bereich von ungefähr 50 bis 320 IE / L in beiden Gruppen., Ernährung, tägliche Sonneneinstrahlung und der Vitamin-D-Status der Mutter wurden nicht kontrolliert und erklären wahrscheinlich die stark variablen gemeldeten Milchspiegel. Der positive Ergänzungseffekt auf den Vitamin-D-Spiegel im Winter, aber nicht im Sommer, der in dieser Studie beobachtet wurde, wurde auch bei schwangeren Müttern und ihren Serum-25-OH-Vitamin-D-Spiegeln berichtet.
In einer dänischen Studie mit 48 stillenden Frauen mit normalem Vitamin-D-Status, von denen 70 bis 80% täglich 400 IE Nahrungsergänzungsmittel einnahmen, waren die Vitamin-D-und 25-bis OH-D-Milchspiegel im Juli am höchsten, ungefähr 3 nmol / L und 1.,5 nmol/L bzw. am niedrigsten im Februar (<1 nmol / L für beide). Mehr Milchproben, die in den Wintermonaten gesammelt wurden, lagen unter der Vitamin-D-Nachweisgrenze von 0, 14 nmol / l als im Sommer (49% gegenüber 24%). Die mittlere antirachitische Gesamtaktivität von Vitamin D in der Milch betrug 130 IE/L in den Sommermonaten und 80 IE / L im Winter. Die Muttermilchkonzentrationen korrelierten mit den medianen 25-OH-Vitamin-D-Konzentrationen im mütterlichen Serum, die im Juli am höchsten (90 nmol/L) und im Februar am niedrigsten (50 nmol/L) waren.,
Fünf weißhäutige, stillende Mütter wurden künstlichem UVB-Licht bei etwa der gleichen Exposition wie 30 Minuten klarer, mittags -, Mittags-und Sommersonne ausgesetzt. Ihre durchschnittlichen Vitamin-D3-Spiegel in der Muttermilch stiegen 2 bis 3 Tage nach der Exposition von 0,15 mcg/l (6 IE/l) vor der Exposition auf einen Höchstwert von 0,85 bis 3,7 mcg/l (34 bis 148 IE/l). Die Vitamin-D3-Milchspiegel lagen 14 Tage nach der Exposition immer noch leicht über dem Ausgangswert von 0,24 bis 0,4 Gramm/l. Milch-25-OH-vitamin D3 und vitamin D2 nicht wesentlich erhöhen.,
Vierhundertsiebenundsechzig Frauen in Toronto, Kanada, ließen ihren Vitamin-D-Status während der Schwangerschaft nach 28 bis 31 Schwangerschaftswochen und erneut nach 3 und 12 Monaten nach der Geburt bewerten. Zwei Drittel der untersuchten Frauen hatten serum-25-OH-vitamin-D – <75 nmol/L in der gesamten Studie, und weniger als die Hälfte ein standard-vitamin-D-Ergänzung. Ihre Outdoor-Aktivität wurde als niedrig bis mäßig angesehen. Saisonale Schwankungen machten nur einen Anstieg von 5,4 nmol/L im Serum 25-OH-Vitamin D für Schwangere im Winter und nach der Geburt im Frühjahr und Sommer aus., Obwohl die Vitamin-D – Spiegel in der Muttermilch nicht gemessen wurden, legt diese Studie nahe, dass saisonale Veränderungen des Blut-und Milchvitamin-D-Spiegels von Müttern bei Frauen in hohen Breiten mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln im Serum, durchschnittlicher Exposition im Freien und gelegentlicher Vitamin-D-Supplementierung minimal sind.
Eine Studie, in der zehn schwarze und fünfzehn weiße ausschließlich stillende Mütter in einer nördlichen US-Stadt verglichen wurden, berichtete von durchschnittlichen Milchspiegeln von 34 IE/L bzw., Vitamin D3, D2 und 25-OH-Vitamin D3 Spiegel waren alle signifikant niedriger in der Milch der schwarzen Mütter, aber 25-OH-Vitamin D2 war ähnlich zwischen den beiden Gruppen. Der Vitamin-D3-Milchspiegel war bei den schwarzen Müttern signifikant niedriger, selbst wenn sie ihre weniger selbst berichtete Exposition im Freien kontrollierten. Die durchschnittliche tägliche Vitamin-D-Zufuhr von Müttern war zwischen den beiden Gruppen ähnlich, aber die tägliche Zufuhr von Vitamin D2 in pränatalen Vitaminen war bei den weißen Müttern höher, was zu einem höheren Anteil ihrer gesamten Vitamin-D-Zufuhr von D2 führte., Der durchschnittliche 25-OH-Vitamin-D-Spiegel im mütterlichen Serum betrug bei schwarzen Müttern 27 mcg/l und bei weißen Müttern 45 mcg/l, was sich nicht signifikant unterschied. Diese Studie legt nahe, dass Hautpigmentationsbedingte D3-Synthese Effizienzunterschiede in Milch Vitamin D3 und 25-OH-Vitamin D3-Spiegel bei dunkelhäutigen Müttern trotz ähnlicher Vitamin-D-Aufnahme und ähnlichen Basis Vitamin-D-Status führen können.,
Achtundzwanzig ausschließlich stillende schwarze Mutter-Kind-Paare, die an einer Studie zur Vitamin-D-Supplementierung nach der Geburt teilnahmen, hatten signifikant niedrigere Serum-25-OH-Vitamin-D-Spiegel im Vergleich zu weißen Studienteilnehmern beim 4-bis 6-wöchigen postpartalen Studieneintritt; mütterliche Spiegel waren 69.8 nmol/L in Schwarzen 105.4 nmol/L in Weißen; und Säuglingsniveaus waren 24.1 nmol/L vs. 43.4 nmol/L, beziehungsweise., Nach vier und sieben Monaten täglicher mütterlicher Supplementierung mit Vitamin D 6,400 IE erhöhten sich die mütterlichen Serumspiegel bei den schwarzen Müttern, aber sie hatten immer noch Werte von 30 bis 40 nmol/l weniger als weiße Mütter. Säuglingswerte nach sieben Monaten wurden nicht nach Rasse geschichtet.
Kleinkind-Niveau., Wenn eine Mutter einen zugrunde liegenden Vitamin-D-Mangel hat, weist ihr gestilltes Kind einen Mangel an Serumspiegeln auf (<20 mcg/L), wenn die Mutter täglich 400 bis 1000 IE einnimmt, unzureichende Serumspiegel (20 bis 30 mcg/L), wenn die Mutter täglich 2000 IE einnimmt, und ausreichende Serumspiegel (>30 mcg/L), wenn die Mutter täglich 4,000 IE einnimmt., Wenn ein gestilltes Kind täglich ein 400-IE-Supplement erhält, sind die Serumspiegel im Durchschnitt ausreichend (>30 mcg/L), ohne übermäßig zu sein (>100 mcg/L), wenn die Mutter auch täglich ein 400-bis 2.000-IE-Supplement einnimmt., Schwangere Frauen, die in höheren Breiten mit normalem Vitamin-D-Status leben und ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester täglich ein Vitamin-D-Präparat mit 2.000 IE einnehmen, haben in der Regel Säuglinge, die mit einem ausreichenden Vitamin-D-Status geboren wurden, der für mindestens 8 Wochen aufrechterhalten werden kann postpartale durch ausschließliches Stillen ohne Säuglingsergänzung.
Vierzig ausschließlich stillende Mütter in den nördlichen USA erhielten 28 Tage lang einmal 150.000 IE Vitamin D3 oder 5000 IE täglich. Ihre Säuglinge waren zwischen 4 und 28 Wochen alt und 68% hatten bei der Studieneinschreibung einen Vitamin-D-Mangel., In der Einzeldosierungsgruppe stiegen die durchschnittlichen 25-OH-D-Spiegel im Säuglingsserum von 16,3 mcg/L zu Studienbeginn auf 38,7 mcg/L am Tag 28. Ein nahezu identischer Anstieg wurde in der Once Daily-Gruppe beobachtet; von 16.9 mcg/L auf 39.2 mcg/L.
Achtzehn voll stillende Frauen im Südosten der USA mit nicht mangelhaftem Vitamin-D-Status erhielten entweder 2.000 oder 4.000 IE täglich Vitamin D, beginnend mit 1 Monat nach der Geburt. Mütter wurden angewiesen, die Sonneneinstrahlung zu minimieren. Nach 3 Monaten Supplementierung stieg der durchschnittliche Serum-25-OH-Vitamin-D-Spiegel von 7,9 auf 27.,8 mcg/L in der 2.000-IE-Tagesgruppe und von 13,4 bis 30,8 mcg / L bei Säuglingen von Müttern in der 4000-IE-Tagesgruppe. Diese Studie zeigt, dass im Durchschnitt ein 4.000 IE tägliches Vitamin-D-Präparat bei stillenden Frauen mit nicht defizientem Vitamin-D-Status bei ihrem stillenden Kind einen geringfügig normalen Status erreichen kann, ohne dem Säugling direkt zusätzliches Vitamin D zu verabreichen. Eine solche Strategie wäre nicht unbedingt bei jedem Mutter-Kind-Paar wirksam, und daher wird eine 25-OH-Vitamin-D-Überwachung des Säuglingsserums empfohlen, um die Wirksamkeit bei Verwendung dieser Strategie zu bestätigen.,
Einhundertachtundvierzig voll stillende Frauen erhielten entweder 400 oder 6.400 IE täglich Vitamin D3, beginnend innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach der Entbindung. Durchschnittliche Ausgangswerte für mütterliches Serum mit 25-OH-Vitamin D waren >50 nmol/L und durchschnittliche Säuglingswerte <50 nmol/L (Bereich nicht nachweisbar bis 113,8 nmol/L). Säuglinge von Müttern in der 400-IE-Tagesgruppe erhielten ein 400-IE-Vitamin-D-Präparat täglich, während Säuglinge in der 6,400-IE-Tagesgruppe ein Placebo erhielten., Nach 4 und 7 Monaten hatten Säuglinge in beiden Gruppen Serum-25-OH-Vitamin-D-Spiegel >75 nmol / L, um einen normalen Vitamin-D-Status zu erreichen. Die durchschnittlichen Werte nach 4 Monaten betrugen 109 und 106,9 nmol / L in der 400-IE-Tagesgruppe bzw. Nach 7 Monaten lagen die durchschnittlichen Werte bei 109,1 bzw. 108,5 nmol / L, und der Prozentsatz der Säuglinge mit Niveaus <50 nmol/L betrug 4,3% bzw.,
In einer türkischen Studie mit 90 ausschließlich gestillten Säuglingen wurden die Auswirkungen einer täglichen Supplementierung mit mütterlichem Vitamin D3 400 IE, die während der Schwangerschaft begann und nach der Geburt andauerte, mit einer Supplementierung mit mütterlichem Vitamin D nach der Geburt verglichen. Eine Sonnenexposition von 3 oder mehr Tagen pro Woche von mindestens 15 Minuten täglich war mit einem Anstieg von 5 mcg/L im Serum um 25-OH-Vitamin D verbunden.Routinemäßiges Tragen von verdeckter Kleidung war mit einer Abnahme von 5 mcg/L verbunden. Milchspiegel wurden nicht gemessen.,
Bei 38 ausschließlich stillenden Frauen, die an einer 6-monatigen prospektiven Studie zur Bestimmung des Risikos von Vitamin-D-Mangel und Rachitis bei gestillten Säuglingen teilnahmen, berichteten die Forscher über eine signifikante positive Korrelation zwischen der wöchentlichen UVB-Exposition von Müttern und Säuglingen und dem 25-OH-Vitamin-D3-Spiegel bei allen Teilnehmern. Bei einer Untergruppe von 13 Säuglingen, die im Winter geboren wurden und kein Vitamin D erhielten, stiegen die durchschnittlichen Spiegel von 10,5 mcg/l auf 23,1 ng/l und das gesamte 25-OH-Vitamin D von 13 mcg/L auf 25.,1 mcg / L zwischen 6 Wochen und 6 Monaten, zeitgleich mit einer erhöhten UVB-Exposition in dieser Zeit.
Der 25-OH-Vitamin-D-Spiegel im Mutter-und Säuglingsserum war im Durchschnitt 20 bis 25 nmol / l niedriger, wenn Mütter fettleibig waren (BMI 30 kg / sq. m oder höher) im Vergleich zu Müttern, die nicht übergewichtig waren (BMI unter 25 kg / m2. m). Ein Zusammenhang zwischen dem Gewicht der Mutter und dem niedrigeren Niveau war auch nach Anpassung an die Rasse der Mutter, die Bildung und den Versicherungsstatus signifikant. Diese Studie legt nahe, dass übergewichtige Mütter möglicherweise höhere Vitamin-D-Supplementierungsdosierungen benötigen.,
In einer Studie an 115 ausschließlich gestillten Säuglingen in Indien, die mit schwerem Vitamin-D-Mangel geboren wurden (Cord serum 25-OH-vitamin D <11 mcg/L), deren Mütter ab dem Tag der Entbindung einmal täglich 60.000 Einheiten orales Vitamin D3 oder Placebo erhielten, waren die durchschnittlichen 25-OH-Vitamin-D-Spiegel von Säuglingen im Alter von 6 Monaten in der ergänzten Gruppe doppelt so hoch (30 vs 15 mcg/L) im Vergleich zur Placebogruppe. Die Häufigkeit eines schweren Mangels im Alter von 6 Monaten war in der ergänzten Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe geringer (8% gegenüber 44%).,
Einhundertvierzehn gesunde Mütter in Indien erhielten randomisiert Vitamin D3 60.000 Einheiten (1.500 mcg) oder Placebo als Einzeldosis, beginnend zwischen 24 und 48 Stunden nach der Entbindung, und wiederholten sich dann bei 6, 10 und 14 Wochen nach der Geburt. Über 90% der Teilnehmer stillten ausschließlich. Zu Studienbeginn hatten etwa 90% aller Mütter und Säuglinge Vitamin-D-Mangel. Im Alter von 6 Monaten betrug der durchschnittliche 25-OH-D-Spiegel im Säuglingsserum 19 mcg/L in der Behandlungsgruppe und 6 mcg / L in der Placebo-Gruppe, während ein Vitamin-D-Mangel bei 5% bzw., Keines der Säuglinge wurde während des 6-monatigen Studienzeitraums direkt ergänzt, und die Sonnenexposition war zwischen den beiden Gruppen ähnlich.