Die Leukämien
Akute Leukämie resultiert aus der malignen Proliferation von Zellen der myeloischen (akute nonlymphoblastische Leukämie oder ANLL) oder lymphoide (akute lymphoblastische Leukämie oder ALLE) Nachkommen. Unbehandelt ist es schnell tödlich. Das klinische Bild ergibt sich überwiegend aus Knochenmarkversagen, aber auch aus der Infiltration von normalem Gewebe durch die Leukämiezellen. Anämie produziert Schwäche, leichte Ermüdbarkeit, Dyspnoe, Herzklopfen, Orthostase und Blässe., Granulozytopenie führt zu Infektionen, oft mit gramnegativen Organismen, aber auch mit minderwertigen Krankheitserregern. Thrombozytopenie manifestiert sich als Purpura: Epistaxis, Petechien, leichte Blutergüsse und Zahnfleischbluten.
Die Infiltration von Geweben führt zu Lymphadenopathie und Hepatosplenomegalie (häufiger und ausgeprägter bei ALLEN als bei ANLL), Chloromen und bei monozytischer Leukämie zu Zahnfleischhypertrophie. Knochenschmerzen und Zärtlichkeit sind bei ALLEN etwas häufiger als bei EINEM ERWACHSENEN. In der Kindheit sind überwiegend ALLE langen Knochen der unteren Gliedmaßen betroffen., Im peripheren Blut findet sich eine normochrome normozytäre Anämie. Thrombozyten werden verringert, oft auf sehr niedrige Werte. Die Gesamtzahl der weißen Zellen kann sehr erhöht, normal oder niedrig sein. In den meisten Fällen werden Blasten gefunden. Dies sind große, unreif aussehende Zellen mit einem hohen Verhältnis von Kern zu Zytoplasma. Myeloblasten haben ein dünnes, Spitzenchromatin und gut definierte Nukleolen. Das Zytoplasma ist blass und kann Auer Stäbchen aufweisen, pathognomonisch von ANLL. Monocytoide oder promyelozytische Merkmale können in AML-Blasten gefunden werden., Lymphoblasten haben ein gröberes Chromatin mit weniger scharf abgegrenzten Nukleolen und ein leicht basophiles Zytoplasma mit wenigen Granulaten. Die Knochenmarkuntersuchung zeigt Hyperzellularität, Abnahme oder Abwesenheit normaler hämopoetischer Vorläufer und Infiltrationen mit Blasten.
Manchmal ist es aus rein morphologischen Gründen schwierig, ALLES von einem TIER zu unterscheiden. Histochemie und Zelloberflächenmarker können unter diesen Umständen hilfreich sein., Die meisten Patienten mit ALLEN haben Lymphoblasten, die weder mit T-noch mit B-Zellmarkern markieren: „Nullzellen“; Terminale Desoxynukleotidyltransferase, CALLA und Ia-ähnliches Antigen sind vorhanden. Es scheint, dass diese Zellen frühe B-Zell-Vorläufer sind. T-Zell-ALL wird bei etwa 20% ALLER Patienten diagnostiziert. Große mediastinale Lymphadenopathie wird häufig gefunden. B-Zelle ALLES ist sehr selten.
Chronische myeloische Leukämie (CML) betrifft Patienten mittleren Alters (mittleres Diagnosealter 40 bis 45 Jahre). Eine juvenile Form der Krankheit wurde erkannt., Patienten treten am häufigsten mit Anzeichen einer Anämie oder nach dem Auffinden einer Bauchmasse des linken oberen Quadranten auf. Da CBC heutzutage fast routinemäßig durchgeführt werden, wird CML bei vielen Patienten zufällig und asymptomatisch diagnostiziert. Bei der körperlichen Untersuchung ist der dominierende Befund die Splenomegalie, die enorm sein kann, in das Becken eindringt und sich über die Mittellinie erstreckt. Infarktbereiche können zu Zärtlichkeit an Bereichen der Milzoberfläche führen. Palpierbaren Lymphknoten sind selten größer als 1 cm im Durchmesser.
Die Untersuchung des peripheren Abstrichs bestätigt die Diagnose., Die Anämie ist leicht bis mittelschwer. Die Thrombozytenzahl kann erhöht sein, und Zählungen über 106 pro Mikroliter sind keine Seltenheit; Thrombozytopenie ist selten. Diese Blutplättchen können funktionell beeinträchtigt sein. Die auffälligste Anomalie findet sich in der White Cell-Serie. WBC-Zählungen sind erhöht, manchmal so dass Leukostase auftreten kann. Zellen aller Stadien der Granulopoese (einschließlich früher Vorläuferzellen) finden sich im peripheren Blut so weit, dass es einem Knochenmarksaspirat ähneln kann. Basophile und eosinophile Zahlen sind erhöht., Das Knochenmark erscheint hyperzellulär mit einer sehr starken Dominanz myeloischer Elemente. Megakaryozyten sind erhöht.
Bei 90% der Patienten kann eine charakteristische Chromosomenanomalie, das Philadelphia-Chromosom (Ph1), gefunden werden. Es resultiert aus der Translokation des langen Arms von Chromosom 22 zu Chromosom 9. Die Zelle, die hauptsächlich vom neoplastischen Prozess betroffen ist, ist eine frühe Stammzelle. Infolgedessen kann das Ph1-Chromosom in Neutrophilen, Erythroidvorläufern, Megakaryozyten und Monozyten gefunden werden.
Die Behandlung von CML verbessert die Symptome, aber nicht das Überleben., Nach einem Median von 3 bis 4 Jahren entwickelt sich die Krankheit zu einer blastischen Phase, die aus klinischen und Laborgründen einer aggressiven akuten Leukämie ähnelt. CML ist eine myeloproliferative Erkrankung zusammen mit essentieller Thrombozythämie, Polyzythämie vera und agnogener myeloischer Metaplasie.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Erkrankung, die normalerweise bei älteren Menschen auftritt (Durchschnittsalter = 60 Jahre). Es wird nicht bei Kindern gesehen. Bei der Mehrzahl der Patienten resultiert es aus der malignen Proliferation von B-Lymphozyten, obwohl gelegentlich eine T-Zell-CLL gefunden wird., Maligne Zellen ähneln reifen Lymphozyten, haben jedoch andere morphologische Merkmale als ihre normalen Gegenstücke. Patienten können asymptomatisch diagnostiziert werden, wenn zufällig eine hohe Lymphozytenzahl festgestellt wird. Für die Diagnose ist eine Anzahl von mehr als 15.000 Lymphozyten pro Mikroliter erforderlich.
Nach einer variablen asymptomatischen Periode entwickelt sich eine Lymphadenopathie. Es kann manchmal massiv sein. Splenomegalie ist häufig. Mit fortschreitender Krankheit treten Anämie und Thrombozytopenie auf., Die Untersuchung des peripheren Blutes zeigt ausnahmslos eine erhöhte WBC-Zahl auf Kosten der Lymphozytose, die oft über 90% liegen kann. Hypogammaglobulinämie entwickelt sich bei fast allen Patienten und erhöht das Infektionsrisiko, hauptsächlich bei eingekapselten grampositiven Organismen. Autoimmunhämolytische Anämie und Hypersplenismus sind häufig. Die Naturgeschichte der Krankheit wird in Jahren gemessen.
T-Zell-CLL ist eine aggressivere Krankheit. Die Haut ist häufig beteiligt und Splenomegalie wird früh im Verlauf der Krankheit gesehen.,
Das multiple Myelom resultiert aus der monoklonalen Proliferation einer Plasmazelle. Die maligne Population behält ihre Fähigkeit, Immunglobuline abzusondern. Wenn diese Produktion ungeprüft fortgesetzt wird, führt dies zu einer Hyperglobulinämie, die einen einzigen („M“) Spike bei der Proteinelektrophorese erzeugt. Die meisten Myelome scheiden IgG oder IgA aus. IgE – und IgM-Myelome sind extrem selten.
Die klinische Darstellung umfasst Knochenschmerzen und Anämie. Symptome von Hyperkalzämie, Nierenversagen und Hyperviskosität können vorhanden sein. Auf dem peripheren Abstrich tritt eine normochrome, normozytäre Anämie auf., Rouleaux-Bildung ist üblich. Plasmazellen können im Kreislauf gefunden werden, und wenn sie vorherrschen, wird eine Diagnose von Plasmazellleukämie gestellt.
Mehr als 10% Plasmazellen befinden sich im Knochenmark. Die Proteinelektrophorese zeigt den M-Spike mit mehr als 3 g des Immunglobulins. Immunelektrophorese identifiziert und quantifiziert das erhöhte Immunglobulin. Die Hyperglobulinämie hängt ausschließlich mit dem abnormalen Antikörper zusammen; Alle anderen Immunglobuline sind vermindert. Folglich ist die Anfälligkeit für Infektionen erhöht. Im Urin werden Bence Jones-Proteine gefunden., Dies sind gefilterte Lichterketten, die bei 50 bis 60°C ausfallen und sich beim Erhitzen auf 100°C neu auflösen.Myelomzellen sezernieren Osteoklastenaktivierungsfaktor, der Hyperkalzämie und lytische Knochenläsionen hervorruft, insbesondere in flachen Knochen. Da es wenig oder keine osteoblastische Aktivität gibt, bleiben Knochenscans und alkalische Phosphatase oft negativ.