5-fluorouracilu (5-FU) jsou chemoterapeutickým činidlem používaným k léčbě rakoviny včetně prsu a kolorektálního karcinomu. Pracuje jako antimetabolit, aby se zabránilo proliferaci buněk, primárně inhibuje enzym thymidylátsyntázu blokující tvorbu thymidinu potřebnou pro syntézu DNA. Přestože má relativně krátký poločas (< 30 minut), snadno vstupuje do mozku pasivní difuzí., Klinicky je používán jak v monoterapii, nebo v kombinaci s jinou chemoterapií a byla spojena s dlouhodobé nežádoucí účinky kognitivní poruchy, známé jako „chemo mozek“ nebo „chemo mlha“ Tyto účty mají přijít především od pacientů podstupujících léčbu rakoviny prsu, který zprávu příznaky, včetně zmatenosti a poruchy paměti, které mohou trvat měsíce až roky. Psychometrické studie pacientů trpěly matoucími proměnnými, což vedlo k použití modelů hlodavců k posouzení kognitivních účinků tohoto léku., Vědci použili behaviorální a fyziologické testy včetně Morris water maze, román objektu umístění/uznávání zkoušek, šok motivováni T-bludiště, smyslové vtokové a klimatizace, na zkoumání účinků této drogy na poznání. Řadu kognitivních testů a rozdíl v dávkování a podávání 5-FU vedl k pestré výsledky, pravděpodobně v důsledku různých oblastech mozku spojené s každou zkouškou a jemnost léku je účinek, ale celkově tato studie ukazuje, že 5-FU má negativní vliv na paměť, exekutivní funkce a smyslové hradlování., Bylo také prokázáno, že 5-FU má biochemické a strukturální změny v určitých oblastech mozku. Důkazy ukazují, že to může vyvolat apoptózu a tlumí proliferaci buněk v neurogenních oblastí dospělého mozku včetně sub granulované zóně (SGZ) v hipokampu a v oligodendrocyte předchůdce populace v rámci bílé hmoty plochy. Kromě toho výzkumy ukazují hladinydoublekortin, marker pro nově vytvořené neurony a neurotrofický faktor odvozený od mozku, modulátor přežití buněk, jsou také sníženy o 5-FU v SGZ., Zdá se tedy, že 5-FU má trvalý negativní dopad na poznání a ovlivňuje buněčné a biochemické markery v různých oblastech mozku. Je zapotřebí další práce, abychom porozuměli přesným mechanismům a vymysleli strategie prevence nebo zotavení z těchto příznaků.
