předchozí výzkum zjistil, že protein TDP-43 se agreguje v neuronech lidí s ALS. Místo toho, aby zůstal v jádru těchto buněk — stejně jako ve zdravém neuronu — v ALS, protein opouští jádro a hromadí se v cytoplazmě buňky.
Tento objev vedl badatele k domněnce, že neurony‘ „odpad-likvidaci“ systém byl geneticky vadný tak, že postižené TDP-43, ale oni nevěděli, které geny jsou zodpovědné.,
TDP-43 se váže na RNA, která komunikuje genetické informace potřebné k aktivaci určitého proteinu.
v této studii se Klim a kolegové rozhodli prozkoumat každý typ RNA, který reguluje protein TDP-43 v lidských neuronech. Také geneticky modifikovali TDP-43 a studovali účinky.
pomocí motorických neuronů vytvořených z lidských kmenových buněk vědci snížili protein TDP-43 a zkoumali, jak se v důsledku toho změnila genová exprese.,
RNA sekvenování odhalilo, že Stathmin2 (STMN2), gen, který hraje klíčovou roli v růstu a opravy neuronů, změnil výrazně a důsledně spolu s TDP-43.
„Jakmile jsme měli spojení mezi TDP-43 a ztráty této jiné kritické gen, STMN2, mohli jsme vidět, jak motor neuron může začít selhat v ALS,“ Klim vysvětluje.
Kevin Eggan, který je profesorem kmenových buněk a regenerativní biologie na Harvardu a odpovídajícím autorem studie, vysvětluje, jak vědci dosáhli svých výsledků.,
„S objevem, že naše lidské kmenové buňky model předpověděl přesně to, co se děje u pacientů, šel na test v tomto systému, zda stanovení Stathmin2 mohl zachránit degenerace motorických neuronů v našem jídlo způsobené znepokojující TDP-43.“
„V krásné sérii experimentů, které věřím, že poskytují velkou naději pro pacienty, šel na show, to byl přesně ten případ: záchranu výraz Stathmin2 zachránil motor neuron růst,“ říká Prof. Eggan.,
Kim dodává: „zjistili Jsme, že když TDP-43 úrovní, jsou oslabena v jádře , to stane se nemožné pro STMN2 vytvořit životně důležité komponenty pro opravu nebo rostoucí axony motorických neuronů.“
vědci také analyzovali lidské neurony, které získali posmrtně od lidí, kteří žili s ALS. Tato zjištění dále replikovala jejich výsledky kmenových buněk.
„Tyto experimenty ukazují na jasnou cestu pro testování, zda oprava Stathmin2 u pacientů může zpomalit nebo zastavit jejich onemocnění,“ říká Prof. Eggan.,
„objev jsme učinili naznačuje jasný přístup pro rozvoj potenciálu terapie pro ALS — jeden, který by se zasáhnout ve všech, ale velmi malý počet jednotlivců, bez ohledu na genetickou příčinu jejich onemocnění.“
Prof. Kevin Eggan