Efektivní Léčba Maligní Prsu Phyllodes Nádor s Doxorubicinem-Ifosfamid Terapie

Efektivní Léčba Maligní Prsu Phyllodes Nádor s Doxorubicinem-Ifosfamid Terapie

Abstrakt

Maligní fyloidní nádory prsu se vyskytují zřídka a obtížně k léčbě s chemoterapií. Zde představujeme účinnou chemoterapeutickou strategii pro recidivující zhoubné nádory prsu phyllodes. 48letá žena byla diagnostikována s maligním fyllodovým nádorem v pravém prsu a podstoupila úplnou pravou mastektomii. O rok později se nádor opakoval vpravo (a 2.,2 cm hmotnost) a levé (10 cm hmotnost) plíce; pleurální výpotek byl také pozorován v levé plicích. Bylo podáno osm cyklů léčby doxorubicinem-ifosfamidem (AI). Po léčbě se pravá plicní hmota a pleurální výpotek úplně ustoupily a levá plicní hmota ustoupila na 2 cm. Závěrem je terapie AI užitečná pro léčbu recidivujících maligních nádorů prsu phyllodes.

1. Úvod

maligní fylodové nádory prsu jsou vzácné a chybí účinné strategie chemoterapie., Zde popisujeme účinnou léčebnou strategii pro recidivující zhoubné nádory prsu phyllodes.

2. Prezentace případu

48letá žena předala do naší nemocnice s hmotou v pravém prsu (Obrázek 1). Zhoubný nádor phyllodes byl diagnostikován biopsií jádrové jehly a byla provedena pravá celková mastektomie. Patologické nálezy byly v souladu s předoperační diagnózou a okraje resekované tkáně byly negativní.,

Obrázek 1
Počítačová tomografie skenování zobrazuji 9 cm hmotnost v pravém prsu (šipka).

o rok později se u pacienta objevil kašel a dušnost. Počítačová tomografie odhalila hmotnost 2,2 cm v pravém plicích(Obrázek 2 (A)) a hmotnost 10 cm a pleurální výpotek v levém plicích(Obrázek 2 (b))). Masy byly diagnostikovány jako opakující se zhoubné fyllodové nádory. Byly považovány za neresekovatelné, protože byly přítomny v obou plicích a bylo podezření na pleurální šíření.,

Jako alternativní léčbu, jsme podáván 8 kurzy doxorubicin-ifosfamid (AI) terapie (30 mg/m2 doxorubicinu na 1-2 dny a 2 g/m2 ifosfamid ve dnech 1-5) (Tabulka 1). Po chemoterapii se pravá plicní hmota úplně ustoupila (obrázek 3(a)), levá plicní hmota ustoupila na 2 cm (obrázek 3(b)) a pleurální výpotek již nebyl detekován. Všech 8 kurzů AI terapie zahrnuty mesna (natrium-2-mercaptoethane sulfonát) a dostatečná infuzní objemy, aby se zabránilo ifosfamid-související hemoragické cystitidy. Hemoragická cystitida se nevyskytovala během žádného z kurzů.,

Drug Volume/dose Infusion time Timing of administration
Days 1-2
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
PH (day 1 only) 0.75 mg
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 100 mL
Doxorubicin 30 mg/m2 2 h
Rp. 4 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp., 5 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp. 6 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 7 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 4 h after Rp. 5 administration
Rp., 8 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 9 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 5 administration
Days 3-5
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp. 4 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp., 5 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 6 Saline 50 mL
Mesna 400 ml/m2 15 min 4 h after Rp. 4 administration
Rp. 7 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 8 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 4 administration
Abbreviations: Rp: recipe; SHC: sodium hydrogen carbonate, 8.4%; PH: palonosetron hydrochloride; h: hour; min: minute; AI: doxorubicin-ifosfamide.
Table 1
Doxorubicin-ifosfamide (AI) therapy regimen.,


(a)

(b)


(a)
(b)

Obrázek 3
Počítačová tomografie skenování získané po podání doxorubicinu-ifosfamid (AI) chemoterapie ukazuje (a) úplné regresi pravé plíce hmoty a (b) parciální regresní levé plíce hmotnost do 2 cm (šipka) a absenci pleurální výpotek.,

neutropenie 4. Stupně (podle definice Společných Terminologických Kritérií pro Nežádoucí účinky (CTCAE)), došlo na 15. den prvního léčebného cyklu. Aby se zabránilo neutropenie z postupující, filgrastim, faktor stimulující kolonie granulocytů, byl podáván ve dnech 15. a 16 prvního cyklu a pegfilgrastim, trvalé kolonie granulocytů stimulující faktor, byl podán dne 8 nebo 9 následující cyklus. Febrilní neutropenie nebyla pozorována během žádného z kurzů.,

podali jsme diuretikum v koncentraci odpovídající hmotnosti pacienta, pokud je indikováno, a také selektivní antagonista receptoru neurokininu 1 (NK1) nebo jiný antiemetikum. Podávání antagonistů receptoru NK1 bylo prodlouženo na 5 dní v důsledku nevolnosti 2. stupně (jak je definováno CTCAE) po druhém cyklu a bylo dosaženo dobré kontroly nevolnosti. Nebyly zaznamenány žádné další závažné nežádoucí účinky. Aby se zabránilo kardiotoxicitě, léčba AI byla ukončena po 8 kurzech. Operace byla v tomto okamžiku zvažována, ale pacient ji odmítl., Místo toho byly podány 4 cykly docetaxelu (75 mg/m2).

i když pravé plíce hmotnost ne objevit (viz Obrázek 4(a)), levá plíce hmotnost zvýšila ve velikosti 5,5 cm (Obrázek 4(b)). V důsledku toho pacient souhlasil s chirurgickým zákrokem. Byla provedena celková extrakce levé plíce a částečná perikardiální resekce. Patologické nálezy byly v souladu s diagnózou plicně metastazujícího nádoru prsu phyllodes a bylo dosaženo léčebné resekce (obrázek 5)., Čtyři měsíce po operaci plic byla pozorována hmotnost 10 cm v mediastinu(obrázek 6 (A)) a hmotnost 6 cm v levé hrudní dutině(obrázek 6 (b))). Pacient byl proto diagnostikován s recidivujícím maligním fyllodovým nádorem levé plíce. Byl podán jeden průběh monoterapie ifosfamidem (2 g/m2 ve dnech 1-4). Stav pacienta se však před propuštěním náhle zhoršil a zemřela.,


(a)

(b)


(a)
(b)

Obrázek 4
Počítačová tomografie skenování získala po docetaxel chemoterapie ukazuje (a) nedostatek objevení pravé plíce hmoty a (b) zvýšení velikosti levé plíce hmotnost 5,5 cm (šipka).,

Obrázek 5
Patologické vyšetření po operaci plic ukazuje 9 cm hmotnost v levé plíci dosahující těsně pod a částečně přiléhající k pohrudnice. Nedošlo k přímé infiltraci horní nebo dolní plicní žíly nebo perikardu.

3. Diskuse

nádory prsu phyllodes představují pouze 0,3%-0,9% všech nádorů prsu ., Na základě jejich histologických vlastností jsou klasifikovány jako benigní, hraniční nebo maligní; 13% -40% maligních nádorů vykazuje metachronní vzdálené metastázy. Vzhledem k nízké frekvenci vzdálených metastáz bylo hlášeno pouze malé množství retrospektivně analyzovaných případů a nebyla stanovena léčebná strategie pro zhoubné nádory prsu phyllodes. Chemoterapie pro neresekovatelné vzdálené metastázy maligních nádorů prsu phyllodes je obecně podobná jako u sarkomů měkkých tkání ., Užitečnost antracykliny a ifosfamidem-založené režimy , stejně jako high-kapacita ifosfamid nebo antracykliny plus kolonie granulocytů a makrofágů stimulující faktor, léčba měkkých tkání zhoubných nádorů byly hlášeny . V souladu s předchozími zprávami jsme podávali terapii AI za použití 60 mg/m2 doxorubicinu a 10 g/m2 ifosfamidu v každém kurzu. Protože doxorubicin může být kardiotoxický, jeho celková dávka nepřesáhla 500 mg/m2. Pokud jde o indikaci dávky Adriamycinu v naší zemi, je známo, že až 500 mg je bezpečné podávat.

Leyvraz et al., podává kombinaci vysoké dávky ifosfamidu a vysoké dávky doxorubicinu pacientům se sarkomy měkkých tkání , i když v různých dávkách než v naší studii. Bylo podáno celkem 187 chemoterapeutických cyklů a byla také provedena záchranná terapie. Nežádoucí účinky pozorované (a procento cykly, v nichž k nim došlo) byly následující: stupeň 3 neutropenie (59%), febrilní epizody (29%), trombocytopenie stupně 3 (39%), anémie (27%), a přechodné mikroskopické hematurie (9%). Jeden pacient zemřel na septický šok během čtvrtého cyklu., Nebyly zjištěny žádné případy závažné renální toxicity.

v naší studii se pravá plicní hmota po 8 cyklech terapie AI zcela uvolnila a levá plicní hmota se výrazně snížila. Proto byla terapie AI velmi účinná. Po AI terapie, můžeme považovat za operaci (což pacient odmítl) a ifosfamid single-agent terapie (které jsme nakonec zamítnuta z důvodu pomalé regrese nádoru v průběhu druhé poloviny AI terapie). Místo toho jsme se rozhodli podat docetaxel, jehož užitečnost byla hlášena ., Schválená dávka docetaxelu v Japonsku je 75 mg / m2; dávka podaná našemu pacientovi byla 75 mg/m2 každé 3 týdny.

Od účinné adjuvantní chemoterapie po kurativní operaci nebyl hlášen, nebylo podáván, a nádor v levé plíci opakovaly 4 měsíce po operaci. Výběr následného chemoterapeutického léku byl náročný. Přestože regrese nádoru byla během druhé poloviny terapie AI pomalá, byla pozorována regrese; vzhledem k nedostatku účinných chemoterapeutických režimů pro tuto situaci byla podána monoterapie ifosfamidem., První kurz byl dokončen hladce a pacient byl naplánován na propuštění; její stav se však náhle zhoršil a brzy poté zemřela. Věříme, že během regrese nádoru praskla srdeční nebo jiná důležitá nádoba; tuto hypotézu jsme však nemohli potvrdit, protože nebyla provedena pitva.

Mitu et al. hlásil, že AI terapie byla užitečná pro léčbu nádorů prsu phyllodes; 1 pacient ve své studii dosáhl úplné odpovědi a 2 pacienti dosáhli částečné odpovědi . V našem případě nebyla získána úplná odpověď.,

Další možné léčby pro lepší prognózu součástí radiační terapie nebo podání další chemoterapie, jako je například kombinace docetaxel a gemcitabin. Může být také zvážena dávka 10 g/m2 ifosfamidu jako třetí terapie než 8 g/m2 v každém cyklu. Dále je sporné, zda je možnost chirurgického zákroku vhodná, když nemoc pokročila. Terapie AI byla navíc úspěšná, ale další léčba je stále kontroverzní.,

vzhledem k nízké frekvenci výskytu maligních nádorů prsu phyllodes, vzdálených metastáz, nejsou rozsáhlé klinické studie proveditelné. Případové zprávy proto představují důležitý prostředek k identifikaci účinné léčby. Přestože terapie AI nebyla v našem případě léčebná, vedla k prominentní regresi nádoru; proto lze tuto léčebnou strategii zvážit pro použití v jiných případech.

4. Závěr

terapie AI je užitečná pro léčbu recidivujících maligních nádorů prsu.,

souhlas

informovaný souhlas se zveřejněním této kazuistiky a případné doprovodné snímky byly získány pomocí opt-out systému.

střety zájmů

autoři prohlašují, že ohledně zveřejnění tohoto článku nedochází ke střetu zájmů.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *