Úvod
Primární infekce adolescentů a mladých dospělých, často výsledky v infekční mononukleózy s horečkou, lymfadenopatií, a bolest v krku (1). Mezi další příznaky a příznaky patří splenomegalie, hepatomegalie, lymfocytóza a dysfunkce jater. Horečka a lymfadenopatie obvykle vymizí do 2 týdnů po nástupu, ale mohou přetrvávat po dobu jednoho měsíce nebo ve vzácných případech ještě déle., EBV je přítomen v cirkulujících B buňkách a hladina EBV DNA je v krvi zvýšena v prvním měsíci onemocnění. Jak vrozená imunitní odpověď (zejména buňky NK), tak získaná imunitní odpověď (buňky specifické pro virus CD4 a CD8) mají rozhodující roli při odstraňování infekce (2).
Základní ovládání EBV u zdravých osob zahrnuje NK buněk, které mohou zabít virus-infikovaných buněk (3, 4) a sekreci IFN-γ, který inhibuje B buněčné proliferace a monocyty, které uvolňují chemokines v reakci na virové infekce (5)., Během infekční mononukleózy (6) je pozorována velká klonální nebo oligoklonální expanze buněk CD8. Většina buněk CD8 je zpočátku zaměřena na lytické antigeny a tyto buňky rychle procházejí apoptózou (7). Tito pacienti mají mírně zvýšené protilátky proti EBV lytické antigeny i protilátky proti EBV nukleární antigeny (EBNAs), včetně EBNA1.
Vzácné u pacientů, kteří byli nakaženi EBV, nebo reaktivaci EBV, rozvíjet onemocnění, které se neřeší. Někteří z těchto pacientů vyvinou fulminantní infekční mononukleózu a zemřou během několika dnů nebo týdnů primární infekce., Jiní vyvinout chronický průběh s persistentní nebo občasné infekční mononukleóza příznaky jako horečka, přetrvávající lymfadenopatie, splenomegalie, EBV, hepatitidy. Tito pacienti nejsou schopni kontrolovat infekci EBV a mají infiltraci tkání EBV pozitivními t, NK nebo méně často B buňkami. Mají výrazně zvýšené hladiny EBV, které přetrvávají v krvi. Tato entita je označována jako chronická aktivní EBV (CAEBV) nemoc.
u některých pacientů s CAEBV bylo hlášeno narušení aktivity NK buněk (8) nebo T buněk (9-13) proti buňkám infikovaným EBV., Kromě toho byl u pacientů s CAEBV chorobou (10) popsán snížený počet T buněk specifických pro EBV. Na rozdíl od zdravých osob s infekční mononukleózou mají pacienti s onemocněním CAEBV často nízký počet buněk CD8 specifických pro EBV (10). Nedávná studie ukázala, že pacienti s CAEBV nebo infekční mononukleózou mají pokles repertoáru TCR-beta a rozšířili klony T buněk v periferní krvi ve srovnání se zdravými nosiči EBV (14). Mnozí mají extrémně vysoké hladiny protilátek proti EBV lytické proteiny a nedostatek protilátek proti EBNA1 (13).,
CAEBV Definice a Vlastnosti
Chronické aktivní Epstein–Barrové onemocnění je obvykle definována jako chronické nemoci trvající alespoň 6 měsíců, zvýšené EBV úroveň v obou tkáně nebo krev, a nedostatek důkazů o známé hlubších imunodeficience (15). Jiní autoři, zejména při definování závažné CAEBV choroby, vyžadují jak zvýšenou hladinu EBV v krvi, tak infiltraci tkání EBV-pozitivními lymfocyty (16). V poslední době byla doba trvání nemoci potřebná k definování onemocnění zkrácena na 3 měsíce (17)., Bývalý definice vyžaduje zvýšené hladiny protilátek proti EBV virový kapsidový nebo časného antigenu v krvi (18); nicméně, jsme zjistili, že zvýšené hladiny EBV DNA v krvi jsou více specifické pro CAEBV než zvýšené hladiny EBV protilátek. Většina laboratoří nyní provést ELISA testy na EBV protilátek, a tyto jsou často méně užitečné než dříve používané kvantitativní immunofluorescent assay pomocí endpoint ředění séra., Je důležité, aby se DNA PCR prováděla pomocí mononukleárních buněk celé krve nebo periferní krve, spíše než plazmy nebo séra, které jsou mnohem méně citlivé na diagnostiku CAEBV choroby.
Chronické aktivní Epstein–Barrové onemocnění byl původně hlášen u dětí v průběhu primární infekce, ale v posledních letech, možná s rostoucí uznání onemocnění, CAEBV nemoc byla hlášena u dospělých (19)., CAEBV onemocnění může být indolentní s epizodickou horečkou, lymfadenopatií a virovou hepatitidou následovanou obdobími, která jsou téměř asymptomatická; během těchto asymptomatických období však virová zátěž Epstein–Barr zůstává velmi zvýšená. Alternativně může mít onemocnění přetrvávající nebo dokonce fulminantní prezentaci se smrtí během několika týdnů. CAEBV nemoc je častější u Asiatů a u osob z jižní a střední Ameriky a Mexika. U těchto pacientů je EBV převážně přítomen v T buňkách (Obrázek 1) nebo NK buňkách (20)., Naproti tomu pacienti ze Spojených států s CAEBV mají častěji EBV v B nebo T buňkách (16). Ve většině zdravých osob, EBV latentní v B-buňky; nicméně, EBV někdy může být detekován v T a NK buňky v mandlích (21), a virus byl zjištěn v T buněk u osob s HIV (22) a jiných lymfoproliferativní onemocnění (23, 24). V současné době není jasné, jak virus vstupuje do buněk T a NK; tyto buňky nevyjadřují cd21, receptor EBV.
Obrázek 1., Histopatologické rysy 47leté pacientky s chronickým aktivním virem Epstein-Barr (EBV) T buněk. A) skvrna Hematoxylinu a eosinu. Malé až střední lymfocyty bez významné atypie infiltrují sraženinu kostní dřeně. B) EBV-kódovaná RNA in situ hybridizace. Hnědé barvicí lymfocyty jsou pozitivní na EBV RNA.
exprese genu viru Epstein–Barr u pacientů s CAEBV chorobou se liší., Existují čtyři vzory genové exprese EBV, od typu 0 s ne virové proteiny vyjádřil, i když EBV EBV kódované RNA a BART RNAs jsou vyjádřeny, typ 3 s latentní virové proteiny vyjádřil včetně EBV nukleární antigeny (EBNAs) 1, 2, 3A–C a LP, a latentní membránové proteiny (LMP) 1 a 2. Latence typu 1 zahrnuje expresi EBNA1 a žádné jiné proteiny; s latencí typu 2 jsou vyjádřeny EBNA1, LMP1 a LMP2. Pacienti s infekční mononukleózou mají latenci typu 3, zatímco zdravé nosiče EBV mají latenci typu 0., Typ 1 latence je vidět v Burkittův lymfom a typ 2 v nasofaryngeální karcinom, Hodgkinův lymfom, periferní T-buněčný lymfom, angioimmunoblastic T buněčného lymfomu, a extranodální NK/T buněčný lymfom (25). Většina pacientů s CAEBV chorobou vyjadřuje omezený počet genů latence EBV. Ačkoli bylo hlášeno mnoho pacientů se vzorem latence typu 2 (26, 27), byly hlášeny i jiné vzorce genové exprese EBV, včetně typu 3 (28). Pacienti s CAEBV t a NK buněk mají tedy latenční vzor, který se podobá tomu, který je pozorován u EBV-pozitivních T buněk a lymfomů NK buněk., Tato zjištění jsou v souladu s nedávnou studií, která ukazuje, že profil buněčné genové exprese u pacientů s NK buněčnou CAEBV je podobný profilu u NK buněčného lymfomu (29).
virus Epstein–Barr může být klonální, oligoklonální nebo polyklonální v mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů s CAEBV chorobou. Klonalita pro CAEBV byla založena na PCR genů receptoru T buněk (pro geny T cell CAEBV) nebo IGH (pro EBV B cell disease) (16) nebo na terminální opakované struktuře genomu EBV (20). V jedné studii se 17 pacienty měla většina pacientů klonální EBV (27)., Klonalita nemusí nutně znamenat horší prognózu (20).
Buňky od pacientů s CAEBV může vyjádřit jak T-helper (TH1) (např. interferon-γ, IL-1β, IL-2) a TH2 (IL-4, IL-10, IL-13) cytokiny (30). Tato neschopnost vyjádřit převážně antivirový vzor TH1 byla označována jako “ nevyvážený profil cytokinu.“Bylo hlášeno, že pacienti s onemocněním CAEBV NK buněk mají vyšší hladiny IL-13 než pacienti s onemocněním T buněk (27)., Plazmatické hladiny některých EBV mikrorna vyjádřil z BamH1 fragment doprava přepis (BART) jsou vyšší u osob s CAEBV onemocnění než u pacientů s infekční mononukleózy nebo zdravých kontrol (31). Tato zjištění naznačují, že to mohou být biomarkery užitečné pro sledování těchto pacientů.
Etiologie
první zprávy naznačují, že CAEBV onemocnění může být způsobeno neobvyklým kmen EBV, že výsledky v lytické replikace, ale je narušena pro transformaci (32, 33), nebo kmen s delecí v genomu viru (34)., Nicméně následná studie jedné z těchto skupin (35) ukázala, že nedotčena otec pacienta s CAEBV onemocnění a některých zdravých kontrol měl stejný lytické kmen viru jako pacient s CAEBV, což znamená, že neobvyklé napětí EBV není příčinou onemocnění.
několik vlastností CAEBV naznačuje, že existuje pravděpodobně genetická etiologie. Za prvé, zhoršená cytotoxická aktivita T nebo NK buněk (citovaná výše) naznačuje, že onemocnění může být způsobeno imunodeficiencí., Za druhé, zvýšená míra onemocnění u Asiatů nebo domorodců ze střední nebo Jižní Ameriky naznačuje, že genetické pozadí může hrát roli v nemoci.
jedna studie hlásila CAEBV u členů rodiny (36); poslední případy však nepopisují více členů rodiny s touto chorobou (16, 37). Studie nenalezly konzistentní příčinu onemocnění CAEBV., Pacienti s splňující definici CAEBV B onemocnění buněk bylo následně zjištěno, že sloučenina heterozygotní mutace v perforinu (38), složené heterozygotní mutace v Munc13-4 (39), homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v Munc 18-2 (39, 40), heterozygotní gain-of-function mutace v phosphoinositide 3-kinase p110δ (41), mutace v MAGT1 (42), mutace, geny gata2 (43) a homozygotní mutace v CTPS1 (44). U každého z testovaných pacientů byla EBV převážně v B buňkách., V současné době nebyla žádná genetická vada spojena s velkým podílem pacientů s CAEBV chorobou.
Nedávná komplexní genetická analýza sekvenováním celých exomů ukázala, že mutace zárodečných buněk jsou v CAEBV vzácné, ale mutace somatických ovladačů se často vyskytují v buňkách infikovaných EBV (45). Ukázalo se, že mutace řidiče včetně ddx3x a dalších genů spojených s hematologickými malignitami se hromadí v buňkách t/NK infikovaných EBV. V případě, kdy byly získány sériové vzorky, byl klonální vývoj buněk infikovaných EBV potvrzen větvením mutací v DDX3X., Mutace v DDX3X jsou často pozorovány u Burkittova lymfomu a extranodálního NK / T buněčného lymfomu (46, 47). Tyto výsledky naznačují, že sériová akvizice mutací v NK nebo T buňkách infikovaných EBV má potenciál vést k transformaci buněk a může přispět k lymfomagenezi u tohoto onemocnění.
přestože u CAEBV choroby nebyl zjištěn jediný genetický defekt, bylo pozorováno pozitivní spojení s lidským leukocytovým antigenem (HLA) A26 a negativní spojení s B52 (48)., Zajímavé je, že alely A26 a B52 jsou často pozorovány ve východní Asii a Mexiku, kde je prevalence onemocnění vysoká. Asociace s HLA loci byly hlášeny u jiných malignit souvisejících s EBV, které vykazují geograficky odlišné distribuce (49, 50).
CAEBV ve Spojených Státech
V největší sérii CAEBV uvádí se v Spojené Státy, EBV byl často detekován v B buňkách tkání od pacientů, s případy z T a NK buněk onemocnění méně časté (16). Věk nástupu se pohyboval od 4 do 51 let (průměr 19 let)., Pacienti s onemocněním T buněk byli mladší (průměrný věk 7 let) než pacienti s onemocněním B buněk (průměrný věk 23 let). Lymfadenopatie a splenomegalie byly nejčastějšími příznaky a příznaky, následované horečkou, hepatitidou, hypogamaglobulinemií, pancytopenií, hemofagocytózou a hepatomegalií. Méně časté příznaky zahrnovaly pneumonitidu, onemocnění centrálního nervového systému a neuropatii periferie. Někteří pacienti měli B buněk lymfopenie, jiní měli snížený počet NK buněk, a někteří měli nízký počet buněk., Úmrtí byla nejčastěji způsobena progresivním EBV lymfoproliferativním onemocněním nebo oportunními infekcemi.
CAEBV v Asii
T nebo NK buňky CAEBV má geografická predispozice, u většiny případů se vyskytující v Východní asie a v některých případech původní Americké obyvatelstvo na Západní polokouli (16). Tato distribuce je analogická s extranodálním NK / T buněčným lymfomem, označovaným také jako nosní NK / T-buněčný lymfom. V Japonsku je téměř 60% případů CAEBV typu T buněk, zatímco 40% je typu NK buněk (37)., EBV infikovaných T-buněk jsou variabilní: CD4+ T-buněk, CD8+ T-buněk, CD4+ a CD8+ T-buněk, CD4 a CD8− T-buněk a γδ T buňky byly hlášeny jako převažující typ buněk u jednotlivých pacientů s CAEBV. EBV infikovaných T nebo NK buňky, obvykle express cytotoxické molekuly, jako jsou perforin, granzyme, a T-buněk intracytoplazmatická antigen (TIA)-1 (51, 52), což naznačuje, že mají cytotoxické buňky fenotypu.
věk při nástupu CAEBV v Asii v rozmezí od 9 měsíců do 53 let (průměr, 11.3 let) (20). Příznaky a příznaky CAEBV se liší frekvencí v USA a Asii (Tabulka 1)., Typicky v Asii, u pacientů objeví horečka, hepatosplenomegalie a lymfadenopatie; ostatní společné příznaky jsou trombocytopenie, anémie, kožní vyrážka, průjem, a uveitida (20). Onemocnění je někdy komplikována hemophagocytic syndrom, koagulopatie, zažívacího traktu, vřed/perforace, centrální nervový systém zapojení, myokarditida, intersticiální pneumonie, multiorgánové selhání a sepse (20). Intersticiální pneumonie, kalcifikace v bazálních gangliích, a koronární aneuryzmata jsou občas vidět bez jakýchkoliv příznaků., Někteří pacienti mohou mít kožní příznaky, jako je přecitlivělost na kousnutí komárem a hydroa vacciniforme. Pacienti s těžkou alergií na komáry mají obecně NK buňky infikované EBV, zatímco pacienti s hydroa vacciniforme mají často γδ T buňky infikované EBV (37). Pacienti s CAEBV někdy vyvinout T nebo NK buněk nádorů jako extranodální NK/T buněčný lymfom, agresivní NK buněk leukémie, periferní T-buněčný lymfom (37).
Tabulka 1. Srovnání příznaků a příznaků onemocnění CAEBV v USA a Japonsku.,
Léčba a Prognóza
V nepřítomnosti léčby, u pacientů s CAEBV rozvíjet progresivní buněčné a humorální imunodeficience a rozvíjet oportunní infekce, hemophagocytosis, multiorgánové selhání, nebo EBV-pozitivní B, T nebo NK buněk lymfomů (53). CAEBV je refrakterní na antivirovou terapii interferonem, intravenózní imunoglobulin, a konvenční chemoterapii, a proto má špatnou prognózu., Mnoho dalších procedur byly vyzkoušeny včetně imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo kortikosteroidy, autologní EBV-specifické cytotoxické T-buňky, rituximab v případě B buněk CAEV, a kombinace bortezomibu a gancykloviru. V některých případech, tyto další procedury mají za následek přechodné snížení systémové příznaky zlepšení v laboratorních abnormalit; nicméně, nemoc se nakonec vrátí a pacienti podlehnou jejich onemocnění, pokud nejsou podrobeny transplantace krvetvorných kmenových buněk.,
přežití pacientů s CAEBV typu T buněk je výrazně nižší než u pacientů s CAEBV typu NK buněk (20). Samotná transplantace hematopoetických kmenových buněk je léčebnou léčbou onemocnění, i když výskyt komplikací souvisejících s transplantací je vysoký (54, 55).
Autor Příspěvky
Všichni autoři uvedených mít podstatné, přímé a intelektuální příspěvek k práci a schváleny pro zveřejnění.,
Prohlášení o střetu zájmů
autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být chápány jako potenciální střet zájmů.
tato práce byla podpořena intramurálním výzkumným programem Národního institutu pro alergie a infekční nemoci. Děkujeme Dr. Seiichi Kato, Aichi Cancer Institute, Japonsko za fotomikrograf patologických snímků.
1., Balfour HH Jr, Holman CJ, Hokanson KM, Lelonek MM, Giesbrecht JE, White DR, et al. Prospektivní klinická studie viru Epstein-Barr a hostitelských interakcí během akutní infekční mononukleózy. J Infikovat Dis (2005) 192:1505-12. doi:10.1086/491740
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
3. Djaoud Z, Guethlein LA, Horowitz A, Azzi t, Nemat-Gorgani N, Olive D, et al., Dvě alternativní strategie pro vrozenou imunitu vůči viru Epstein-Barr: jedna s použitím NK buněk a druhá NK buněk A γδ T buněk. J Exp Med (2017) 214:1827-41. doi:10.1084 / jem.20161017
CrossRef Plný Text | Google Scholar
4. Chijioke o, Landtwing V, Münz C. NK vliv buněk na výsledek primární infekce virem Epstein-Barr. Přední Imunol (2016) 7:323. doi:10.3389 / fimmu.2016.,00323
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. Joncas J, Monczak Y, Ghibu F, Alfieri C, Bonin A, Ahronheim G, et al. Brief report: killer cell defect and persistent immunological abnormalities in two patients with chronic active Epstein-Barr virus infection. J Med Virol (1989) 28:110–7. doi:10.1002/jmv.1890280211
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
9., Fujieda M, Wakiguchi H, Hisakawa H, Kubota H, Kurashige T. Defective activity of Epstein-Barr virus (EBV) specific cytotoxic T lymphocytes in children with chronic active EBV infection and in their parents. Acta Paediatr Jpn (1993) 35:394–9. doi:10.1111/j.1442-200X.1993.tb03079.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
11. Tsuge I, Morishima T, Kimura H, Kuzushima K, Matsuoka H., Impaired cytotoxic T lymphocyte response to Epstein-Barr virus-infected NK cells in patients with severe chronic active EBV infection. J Med Virol (2001) 64:141–8. doi:10.1002/jmv.1029
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
12. Kimura H, Tsuge I, Imai S, Yamamoto M, Kuzushima K, Osato T, et al. Intact antigen presentation for Epstein-Barr virus (EBV)-specific CTL by a lymphoblastoid cell line established from a patient with severe chronic active EBV infection., Med Microbiol Immunol (1995) 184:63–8. doi:10.1007/BF00221388
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
13. Xing Y, Song HM, Wei M, Liu Y, Zhang YH, Gao L. Clinical significance of variations in levels of Epstein-Barr virus (EBV) antigen and adaptive immune response during chronic active EBV infection in children. J Immunotoxicol (2013) 10:387–92. doi:10.3109/1547691X.2012.,758199
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
14. Liu S, Zhang Q, Huang D, Zhang W, Zhong F, Feng J, et al. Comprehensive assessment of peripheral blood TCRβ repertoire in infectious mononucleosis and chronic active EBV infection patients. Ann Hematol (2017) 96:665–80. doi:10.1007/s00277-016-2911-8
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Kimura H., Patogeneze chronické aktivní infekce virem Epstein-Barrové: je to infekční onemocnění, lymfoproliferativní porucha nebo imunodeficience? Rev Med Virol (2006) 16:251-61. doi:10.1002 / rmv.505
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
16. Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, et al. Charakterizace a léčba chronické aktivní virové choroby Epstein-Barrové: 28letá zkušenost ve Spojených státech. Blood (2011) 117:5835-49. doi: 10.,1182/blood-2010-11-316745
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
20. Kimura H, Morishima T, Kanegane H, Ohga S, Hoshino Y, Maeda A, et al. Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis (2003) 187:527–33. doi:10.1086/367988
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Hudnall SD, Ge Y, Wei L, Yang NP, Wang HQ, Chen T., Distribuce a fenotyp buněk infikovaných virem Epstein-Barr v lidských hltanových mandlích. Modtol (2005) 18:519-27. doi:10.1038 / modpathol.3800369
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
24. Calattini S, Sereti i, Scheinberg P, Kimura H, Childs RW, Cohen JI. Detekce genomů EBV v plazmablastech / plazmatických buňkách a non-B buňkách v krvi většiny pacientů s EBV lymfoproliferativními poruchami pomocí imuno-ryb. Blood (2010) 116:4546-59. doi: 10.,1182/blood-2010-05-285452
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
27. Kimura H, Hoshino Y, Hara S, Sugaya N, Kawada J, Shibata Y, et al. Differences between T cell-type and natural killer cell-type chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis (2005) 191:531–9. doi:10.1086/427239
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
29., Washio K, Oka T, Abdalkader L, Muraoka M, Shimada A, Oda M, et al. Gene expression analysis of hypersensitivity to mosquito bite, chronic active EBV infection and NK/T-lymphoma/leukemia. Leuk Lymphoma (2017) 58:2683–94. doi:10.1080/10428194.2017.1304762
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
30. Ohga S, Nomura A, Takada H, Ihara K, Kawakami K, Yanai F, et al. Epstein-Barr virus (EBV) load and cytokine gene expression in activated T cells of chronic active EBV infection., J Infect Dis (2001) 183:1–7. doi:10.1086/317653
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
31. Kawano Y, Iwata S, Kawada J, Gotoh K, Suzuki M, Torii Y, et al. Plasma viral microRNA profiles reveal potential biomarkers for chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis (2013) 208:771–9. doi:10.1093/infdis/jit222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
32., Alfieri C, Ghibu F, Joncas JH. Lytic, nontransforming Epstein-Barr virus (EBV) from a patient with chronic active EBV infection. Can Med Assoc J (1984) 131:1249–52.
PubMed Abstract | Google Scholar
33. Schwarzmann F, von Baehr R, Jager M, Prang N, Böhm S, Reischl U, et al. A case of severe chronic active infection with Epstein-Barr virus: immunologic deficiencies associated with a lytic virus strain. Clin Infect Dis (1999) 29:626–31. doi:10.,1086/598645
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
34. Schooley RT, Carey RW, Miller G, Henle W, Eastman R, Mark EJ, et al. Chronická infekce virem Epstein-Barrové spojená s horečkou a intersticiální pneumonitidou. Klinické a sérologické vlastnosti a reakce na antivirovou chemoterapii. Ann Internista Med (1986) 104:636-43. doi: 10.,7326/0003-4819-104-5-636
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
35. Alfieri C, Joncas JH. Biomolecular analysis of a defective nontransforming Epstein-Barr virus (EBV) from a patient with chronic active EBV infection. J Virol (1987) 61:3306–9.
PubMed Abstract | Google Scholar
36. Joncas JH, Ghibu F, Blagdon M, Montplaisir S, Stefanescu I, Menezes J., Familiární syndrom náchylnosti k chronické aktivní infekci virem Epstein-Barr. Může Med Assoc J (1984) 130:280-4.
PubMed Abstraktní | Google Scholar
38. Katano H, Ali MA, Patera AC, Catalfamo M, Jaffe ES, Kimura H, et al. Chronická aktivní infekce virem Epstein-Barr spojená s mutacemi v perforinu, které zhoršují jeho zrání. Blood (2004) 103: 1244-52. doi: 10.,1182/blood-2003-06-2171
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
39. Rohr J, Beutel K, Maul-Pavicic A, Vraetz T, Thiel J, Warnatz K, et al. Atypical familial hemophagocytic lymphohistiocytosis due to mutations in UNC13D and STXBP2 overlaps with primary immunodeficiency diseases. Haematologica (2010) 95:2080–7. doi:10.3324/haematol.2010.,029389
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Lucas CL, Kuehn HS, Zhao F, Niemela JE, Deenick EK, Palendira U, et al. Dominant-activating germline mutations in the gene encoding the PI(3)K catalytic subunit p110δ result in T cell senescence and human immunodeficiency. Nat Immunol (2014) 15:88–97. doi:10.1038/ni.2771
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
43., Cohen JI, Dropulic L, Hsu AP, Zerbe CS, Krogmann T, Dowdell k, et al. Asociace nedostatku GATA2 s těžkou primární infekcí virem Epstein-Barr (EBV) a rakovinou spojenou s EBV. Clintonová (2016) 63: 41-7. doi:10.1093/cid/ciw160
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
44. Kucuk ZY, Čang K, Filipovič L, Bleesing JJ. Nedostatek CTP syntázy 1 u úspěšně transplantovaných sourozenců s kombinovaným imunodeficitem a chronickou aktivní EBV infekcí., J Clin Immunol (2016) 36:750–3. doi:10.1007/s10875-016-0332-z
CrossRef Full Text | Google Scholar
45. Okuno Y, Murata T, Ito Y, Sato Y, Kojima S, Ogawa S, et al. Comprehensive genetic study of chronic active EBV infection. 17th International Symposium on Epstein Barr Virus and Associated Diseases. Zurich (2016). 114 p. Abstract number EBV2016-1149.
Google Scholar
47., Schmitz R, Young RM, Ceribelli M, Jhavar S, Xiao W, Zhang M, et al. Burkitt lymfom patogeneze a terapeutické cíle ze strukturní a funkční genomiky. Nature (2012) 490:116-20. doi:10.1038/nature11378
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
49. Hildesheim A, Apple RJ, Chen CJ, Wang SS, Cheng YJ, Kliz W, et al. Asociace alel HLA třídy I a II a rozšířených haplotypů s karcinomem nosohltanu na Tchaj-wanu. J Natl Cancer Inst (2002) 94:1780-9. doi:10.1093 / jnci / 94.,23.1780
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
52. Quintanilla-Martinez L, Kumar S, Fend F, Reyes E, Teruya-Feldstein J, Kingma DW, et al. Fulminant EBV(+) T-cell lymphoproliferative disorder following acute/chronic EBV infection: a distinct clinicopathologic syndrome. Blood (2000) 96:443–51.
PubMed Abstract | Google Scholar
53. Okano M., Přehled a problematické postoje těžkého syndromu chronické aktivní infekce virem Epstein-Barr. Crit Rev Oncol Hematol (2002) 44:273-82. doi:10.1016/S1040-8428(02)00118-X
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
54. Gotoh K, Ito Y, Shibata-Watanabe Y, Kawada J, Takahashi Y, Yagasaki H, et al. Klinické a virologické charakteristiky 15 pacientů s chronickou aktivní infekcí virem Epstein-Barr léčených transplantací hematopoetických kmenových buněk., Clin Infect Dis (2008) 46:1525–34. doi:10.1086/587671
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
55. Kawa K, Sawada A, Sato M, Okamura T, Sakata N, Kondo O, et al. Excellent outcome of allogeneic hematopoietic SCT with reduced-intensity conditioning for the treatment of chronic active EBV infection. Bone Marrow Transplant (2011) 46:77–83. doi:10.1038/bmt.2010.122
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar