Jsou amyloidní plaky u Alzheimerovy choroby' S vždy na prvním místě?

Vědci zjistili, nečekané vzor ve skupině starších dospělých, které mohou napadat „amyloid-první“ model Alzheimerovy choroby.

teorii, která postuluje, že mozkové amyloidní plaky se vyskytují před neurodegeneraci a kognitivní změny, předpokládá, že kognitivní deficity nechci předcházet hromadění sazby z ukládání amyloidu u Alzheimerovy choroby.,

Ale tato skupina osob, jejíž základní amyloid hodnoty byly statisticky podobný kognitivně normálních lidí-ukázal objektivně definovanými jemné kognitivní deficity ve výchozím stavu a zvýšení mozek amyloid depozice na PET zobrazování více než 4 roky, oznámil Mark Bondi, PhD., San Diego Záležitosti Veteránů (VA) Systém Zdravotní péče a University of California San Diego (UCSD), a kolegy.

měli také rychlejší ztenčení entorinální kůra, než lidé, kteří byli kognitivně normální, vědci napsal v Neurologii.,

tato zjištění naznačují, že akumulace amyloidu nemusí být nutně na prvním místě v procesu Alzheimerovy choroby, řekl první autor Kelsey Thomas, PhD, také systému San Diego VA a UCSD.

„předchozí práce pravděpodobně použila testy myšlení a paměti, které jsou příliš hrubé na zachycení jemných kognitivních změn,“ řekla Dnes MedPage., „Současná studie naznačuje, že citlivé neuropsychologické opatření, která mohou být použita k vaší identifikaci jemné kognitivní obtíže a nedostatky dříve v procesu onemocnění, než se dříve myslelo možné, zatímco amyloid je stále hromadí na více rychlým tempem a neurodegenerativní změny jsou jen začátek.“velká část výzkumu zkoumajícího možné léčby Alzheimerovy choroby se zaměřila na cílení amyloidu,“ dodala. „Ale na základě našich zjištění se možná toto zaměření musí přesunout na jiné možné cíle.,“

amyloid-první model také čelí další empirické problémy, pozorovat Beth Snitz, PhD, z University of Pittsburgh, a Adam Brickman, Doktorát z Columbia University v New Yorku, v doprovodném úvodníku. Vzorky po porážce ukázaly, že intraneuronální patologie se může vyvinout mnoho let před amyloidními plaky, poznamenali. A asi 15% až 30% nepřerušených dospělých má důkaz neurodegenerace bez podstatné amyloidózy, pokračovali.,

„Nepodařilo high-profil antiamyloid zkoušky osvěžují přezkum předpokladů a nucen zvážení alternativních hypotéz o patogenezi Alzheimerovy choroby a životaschopné terapeutické cíle,“ Snitz a Brickman napsal. „Existuje rostoucí počítání složitosti a heterogenity onemocnění.“

Zatímco 2018 Národní Institut na Stárnutí–Alzheimerova Asociace Výzkumných Rámec má určitou flexibilitu, „je nekompromisní v požadavku, že důkazy o aktuální amyloidóza definuje Alzheimer kontinua,“ poukázal.,

“ Falsifiable hypotheses, such as the one put forth in Thomas, et al., jsou rozhodující pro pokrok v oboru a nakonec pro nalezení efektivních zásahů, “ dodali.

„Skutečně, výsledky této studie zpochybnit převládající modely obou iniciační roli amyloid a požadavek biomarker důkazy amyloidu pro stanovení Alzheimerovy kontinua.,“

Ve své studii, Bondi a co-autoři se podíval na 747 účastníků bez demence u Alzheimerovy Choroby Neurologický Iniciativy (ADNI), kohorta, která se používala od roku 2003 na studii Alzheimerovy choroby progrese.

všichni účastníci měli sériové amyloidní PET skeny a strukturální MRI. V této studii bylo 305 pacientů klasifikováno jako kognitivně normální, 289 mělo mírné kognitivní poškození (MCI) a 153 mělo objektivně definované, jemné kognitivní potíže (Obj-SCD). Průměrný věk na začátku napříč skupinami byl asi 72 a zhruba polovina byly ženy.,

Kognitivní obtíže v Obj-SCD skupiny byly identifikovány na základní neuropsychologické testování, že součástí procesu hodnocení, které odráží to, jak účastníci řešit problémy. „Výsledky procesů měří, jak efektivně se někdo učí a pamatuje si nové informace a jaké typy chyb dělá,“ vysvětlil Thomas.

Po úpravě na věk, vzdělání, pohlaví, APOE ε4 alely, a základní úroveň amyloidu, Obj-SCD skupiny vykazovaly rychlejší nárůst akumulace amyloidu než kognitivně normální skupiny více než 4 roky., Skupina Obj-SCD měla také rychlejší entorhinální kortikální ztenčení ve srovnání s kognitivně normální skupinou.

Ve srovnání s MCI skupiny neměl rychlejší akumulace amyloidu než kognitivně normální účastníky, ale vykazoval rychlejší entorinální kortikální řídnutí a rychlejší hipokampální atrofie více než 4 roky.

při výzkumu Alzheimerovy choroby jsou výsledky procesů zřídka vyšetřovány, poznamenal Thomas., „Tato studie naznačuje, že tyto velmi citlivý proces, výsledky mohou být použity k identifikaci jedinců v riziku pro budoucí hromadění amyloidu a brzy neurodegenerativní změny, před frankem kognitivní poruchy spojené s mírnou kognitivní poruchou, diagnóza,“ řekla.

i Přes nedávný důraz na charakterizaci Alzheimerovy na základě biomarkerů profily, kognitivní deficity a funkční poruchy, které jsou „nejvíce problematické pro pacienty a jejich rodiny, a, jak je znázorněno v Thomas, et al., studie, vysoce prediktivní průběh nemoci, “ napsali Snitz a Brickman. Je“ velká potřeba se i nadále soustředit na poznání, včetně implementace a vývoje metod, které posouvají hranice včasné detekce“, pokračovali.

několik omezení této studie stojí za to mít na paměti, přidali redaktoři., „Výsledky jsou není silný argument amyloid-první model jako základní amyloid hodnoty byly číselně, i když ne statisticky vyšší ve skupině s jemným kognitivní obtíže, což naznačuje možnost, že začátek fibrilární nebo snad rozpustné formy β-amyloidu mohou předcházet nebo se shodoval s kognitivními deficity,“ napsali. „Také není známo, zda takové jemné kognitivní problémy představují dlouhodobé zranitelnosti podobné rysům nebo novější pokles.,“

Stejně, studie musí být replikovány na více různých populací, aby bylo zajištěno, že proces skóre používá pro klasifikaci jemné kognitivní obtíže jsou vhodné pro další skupiny kromě ADNI vzorku, který je převážně bílá a vysoce vzdělaný, Thomas dodal. Budoucí práce by měla zkoumat přechod z kognitivně normální na Obj-SCD a určit související podélné změny v amyloidu, tau a neurodegeneraci.

důležité je, že pacienti nebyli sledováni dostatečně dlouho, aby určili míru konverze na zjevnou Alzheimerovu chorobu.,