Leukemie
Akutní leukémie výsledky z maligní proliferace buněk myeloidní (akutní nonlymphoblastic leukémie nebo ANLL) nebo lymfoidní (akutní lymfoblastickou leukémií nebo VŠECHNY) potomstvo. Neošetřené je rychle fatální. Klinický obraz pochází převážně ze selhání kostní dřeně, ale také z infiltrace normálních tkání leukemických buněk. Anémie způsobuje slabost, snadnou únavu, dušnost, palpitace, ortostázu a bledost., Granulocytopenie má za následek infekci, často s gramnegativními organismy, ale také s patogeny nízkého stupně. Trombocytopenie se projevuje jako purpura: epistaxe, petechie, snadná bruisabilita a krvácení z dásní.
Infiltrace tkání výsledky v lymfadenopatie a hepatosplenomegalie (častější a výraznější než ve VŠECH ANLL), chloromas, a, v monocytární leukémie, hypertrofie dásní. Bolest kostí a něha jsou ve všech o něco častější než ANLL. V dětství jsou převážně postiženy všechny dlouhé kosti dolních končetin., V periferní krvi se nachází normochromní normocytární anémie. Krevní destičky jsou sníženy, často na velmi nízké hodnoty. Celkový počet bílých krvinek může být velmi zvýšený, normální nebo nízký. Ve většině případů budou nalezeny výbuchy. Jedná se o velké, nezralé buňky s vysokým poměrem jádra k cytoplazmě. Myeloblasty mají tenký, krajkový chromatin a dobře definované nukleoly. Cytoplazma je bledá a může vykazovat Auer pruty, patognomonické ANLL. Monocytoid nebo promyelocytární funkce lze nalézt v AML výbuchy., Lymfoblasty mají hrubší chromatin s méně ostře vymezenými nukleoly a mírně bazofilní cytoplazmou s několika granulemi. Vyšetření kostní dřeně ukáže hypercelularitu, pokles nebo nepřítomnost normálních hemopoetických prekurzorů a infiltrace s výbuchy.
někdy je obtížné odlišit vše od ANLL z čistě morfologických důvodů. Histochemie a markery povrchu buněk mohou být za těchto okolností užitečné., Většina pacientů se všemi má lymfoblasty, které označují markery t ani B buněk: „nulové buňky“; jsou přítomny terminální deoxynukleotidyltransferáza, CALLA a antigen podobný Ia. Zdá se, že tyto buňky jsou časné prekurzory B buněk. T cell All je diagnostikována u přibližně 20% všech pacientů. Často se vyskytuje velká mediastinální lymfadenopatie. B cell vše je velmi vzácné.
chronická myelogenní leukémie (CML) postihuje pacienty středního věku (střední věk při diagnóze je 40 až 45 let). Byla uznána juvenilní forma onemocnění., Pacienti se nejčastěji vyskytují se známkami anémie nebo po nalezení levé horní kvadrantové břišní hmoty. Vzhledem k tomu, CBC jsou prováděny v dnešní době téměř rutinně, CML je diagnostikována náhodně a asymptomaticky u mnoha pacientů. Při fyzickém vyšetření je dominantním nálezem splenomegalie, která může být obrovská, proniká do pánve a rozšiřuje se přes středovou čáru. Oblasti infarktu mohou mít za následek citlivost na oblastech slezinného povrchu. Hmatatelné lymfatické uzliny jsou zřídka větší než 1 cm v průměru.
vyšetření periferního nátěru potvrzuje diagnózu., Anémie je mírná až středně závažná. Počet krevních destiček může být zvýšený a počty nad 106 na mikrolitr nejsou neobvyklé; trombocytopenie je vzácná. Tyto destičky mohou být funkčně narušeny. Nejvýraznější abnormalita se vyskytuje v sérii bílých krvinek. Počty WBC jsou zvýšené, někdy tak, že může dojít k leukostáze. Buňky všech fází granulopoézy (včetně raných progenitorových buněk) se nacházejí v periferní krvi do té míry, že se mohou podobat aspirátu kostní dřeně. Počet bazofilů a eozinofilů se zvyšuje., Kostní dřeň se objevuje hypercelulární s velmi těžkou převahou myeloidních prvků. Megakaryocyty se zvyšují.
u 90% pacientů lze nalézt charakteristickou chromozomální abnormalitu, chromozom Philadelphia (Ph1). Vyplývá to z translokace dlouhého ramene chromozomu 22 na chromozom 9. Buňka primárně postižená neoplastickým procesem je časná kmenová buňka. V důsledku toho lze chromozom Ph1 nalézt v neutrofilech, erytroidních prekurzorech, megakaryocytech a monocytech.
léčba CML zlepšuje příznaky, ale ne přežití., Po mediánu 3 až 4 let se onemocnění vyvíjí do blastické fáze, která se podobá agresivní akutní leukémii z klinických a laboratorních důvodů. CML je myeloproliferativní porucha spolu s esenciální trombocytémií, polycythemií vera a agnogenní myeloidní metaplazií.
chronická lymfocytární leukémie (CLL) je porucha pozorovaná obvykle u starších osob (průměrný věk = 60 let). To není vidět u dětí. U většiny pacientů je výsledkem maligní proliferace B lymfocytů, i když se občas vyskytuje CLL T buněk., Maligní buňky připomínají zralé lymfocyty, ale mají různé morfologické rysy než jejich normální protějšky. Pacienti mohou být diagnostikováni asymptomaticky, když je náhodně nalezen vysoký počet lymfocytů. Pro stanovení diagnózy je nutný počet vyšší než 15 000 lymfocytů na mikrolitr.
po proměnlivém asymptomatickém období se vyvine lymfadenopatie. Někdy to může být masivní. Splenomegalie je běžná. Jak onemocnění postupuje, objeví se anémie a trombocytopenie., Vyšetření periferní krve bude vždy vykazovat zvýšený počet WBC na úkor lymfocytózy, která může být často vyšší než 90%. Hypogamaglobulinémie se vyvíjí téměř u všech pacientů, což zvyšuje riziko infekcí, převážně s zapouzdřenými grampozitivními organismy. Autoimunitní hemolytická anémie a hypersplenismus jsou běžné. Přirozená historie onemocnění se měří v letech.
T cell CLL je agresivnější onemocnění. Kůže je běžně zapojena a splenomegalie je pozorována brzy v průběhu onemocnění.,
mnohočetný myelom je výsledkem monoklonální proliferace plazmatické buňky. Maligní populace si zachovává svou schopnost vylučovat imunoglobuliny. Vzhledem k tomu, že tato produkce pokračuje nekontrolovaně, vede k hyperglobulinémii, která produkuje Jediný („M“) hrot na proteinové elektroforéze. Většina myelomů vylučuje IgG nebo IgA. IgE a IgM myelomy jsou extrémně vzácné.
klinická prezentace zahrnuje bolest kostí a anémii. Mohou být přítomny příznaky hyperkalcémie, selhání ledvin a hyperviskozity. Na periferním nátěru se vyskytuje normochromní normocytární anémie., Formace Rouleaux je běžná. Plazmatické buňky lze nalézt v oběhu a při převládající diagnóze leukémie plazmatických buněk.
Více než 10% plazmatických buněk se nachází v kostní dřeni. Proteinová elektroforéza odhaluje hrot M s větším než 3 g imunoglobulinu. Imunoelektroforéza identifikuje a kvantifikuje zvýšený imunoglobulin. Hyperglobulinémie souvisí výhradně s abnormální protilátkou; všechny ostatní imunoglobuliny jsou sníženy. V důsledku toho se zvyšuje náchylnost k infekci. V moči se nacházejí proteiny Bence Jones., Tyto jsou filtrovány světelné řetězy, které srážet na 50 až 60°C a znovu se rozpustí při zahřátí na 100°C. Myelomové buňky vylučují osteoklastů faktor aktivace, který produkuje hyperkalcémie a lytické kostní léze, zejména v ploché kosti. Protože existuje malá nebo žádná osteoblastická aktivita, kostní skeny a alkalická fosfatáza často zůstávají negativní.