Konzumace Alkoholu jako Rizikový Faktor pro Autoimunitní Onemocnění Štítné žlázy: Prospektivní Studie

Abstrakt

Pozadí: konzumace Alkoholu byla identifikována jako ochranný faktor pro některé autoimunitní choroby, jako je revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes. Cíl: předpokládali jsme, že konzumace alkoholu by snížila riziko vzniku autoimunitního onemocnění štítné žlázy (aitd)., Návrh studie: dvě vnořené studie případové kontroly v prospektivní kohortě Amsterdam Aitd. Sledování bylo 5 let, s ročním hodnocením. Ve studii jsme porovnávali spotřebu alkoholu mezi případy (jedinců, kteří v průběhu follow-up zůstává euthyroidní ale vyvinul štítné peroxidázy protilátky (TPO-Ab), tzv. události) a ovládacích prvků (jedinců, kteří zůstali eutyroidní a TPO-Ab negativní). Ve studii B, jsme ve srovnání konzumace alkoholu mezi případy (jedinců, kteří v průběhu follow-up vyvinutý zjevné hypotyreózy, tzv. události) a ovládacích prvků (jedinců, kteří se nevyvíjel zjevné hypotyreózy)., Pro každý případ, byly vybrány 2 kontroly, uzavřeno pro věk, trvání sledování a kouření chování na začátku a v době události. Výsledky: ve studii a se konzumace alkoholu v žádném okamžiku nelišila mezi případy a kontrolami. Ve studii B, počet předmětů, náročné >10 jednotek alkoholu za týden nebyl rozdíl mezi případy a kontrolami ve studii vstup (8.3 vs. 14.5%, NS), ale nižší na 1 rok dříve (5.3 vs. 19.7%, p = 0,041) a v době události (6.7 vs. o 23,7%, p = 0.044); příslušný kurz poměry jsou 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) a o 0,23 (0,05 až 1.06). Závěr: konzumace alkoholu není spojena s de novo vývojem TPO-Ab, ale je nižší u subjektů, u kterých se vyvinula zjevná hypotyreóza. Údaje naznačují, že konzumace alkoholu může chránit před zjevnou autoimunitní hypotyreózou.

© 2012 European Thyroid Association Publikoval S. Karger AG, Basel,

Úvod

Autoimunitní onemocnění štítné žlázy (AITD) je multifaktoriální stav a genetické faktory, stejně jako faktory prostředí jsou myšlenka hrát roli v jeho patogenezi., Studie dvojčat naznačují, že genetické faktory představují asi 70% rizika získání AITD . Zbývajících 30% je pravděpodobně způsobeno faktory prostředí, které mohou vyvolat autoimunitní reakce. Příjem jódu, stres, kouření, léky (např. estrogeny), těhotenství a infekce byly zkoumány jako domnělé determinanty AITD.

nedávné studie naznačují ochranný účinek alkoholu na vývoj revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematodes . Dostupné údaje z literatury skutečně podporují možnost, že alkohol je modulátorem imunitního systému .,

v této studii jsme předpokládali, že konzumace alkoholu by snížila riziko vzniku AITD. Zkoumali jsme vliv alkoholu na počáteční i pozdní fázi AITD. Výskyt štítné peroxidázy protilátky (TPO-Ab) v séru představuje rané fázi AITD, a výskyt manifestní hypotyreózy mohou představovat pozdě konečné fázi AITD . Provedli jsme tedy dvě vnořené studie kontroly případů v perspektivní kohortě Amsterdam Aitd. Ve studii a jsme porovnali spotřebu alkoholu u euthyroidních subjektů, u kterých se TPO-Ab nevyvíjel nebo nevyvinul., Ve studii B jsme porovnávali konzumaci alkoholu u subjektů, které pokročily nebo nepostoupily k zjevné hypotyreóze.

předměty a metody

účastníci

tato studie byla provedena mezi 803 subjekty z kohorty Amsterdam Aitd. Kohorta byla dříve podrobně popsána . Stručně řečeno, kohorta se skládala z žen mezi 18 a 65 roky věku v self-prohlásil dobrý zdravotní stav bez historie onemocnění štítné žlázy, kteří měli alespoň jednoho prvního nebo druhého stupně relativní s prokázanou autoimunitní hyper – nebo hypotyreózy., Subjekty byly sledovány po dobu 5 let, nebo kratší, při zjevné hyper – nebo hypotyreóza došlo (definované jako TSH <0, 4 mU/l v kombinaci s fT4 >20.1 pmol/l, nebo TSH >5.7 mU/l v kombinaci s fT4 <9.3 pmol/l, resp.). Výsledky testů funkce štítné žlázy při vstupu do studie odhalily zjevnou hypotyreózu u 10 subjektů a zjevnou hypertyreózu u 3 subjektů, přičemž do této studie bylo zařazeno 790 subjektů.,

Na každé roční návštěvu, krve byly odebrány vzorky pro měření TSH, fT4, TPO-Ab, vyšetření protilátek (Tg-Ab) a TSH-závazné inhibiční imunoglobuliny (TBII), a pacienti byli požádáni o vyplnění dotazníků týkajících se konzumace alkoholu (počet alkoholických nápojů za týden) a kouření (kouření v současné době definována jako kouřit nebo přestat kouřit v posledním roce). Všechny subjekty poskytly informovaný písemný souhlas a lékařská Etická komise akademického zdravotnického centra v Amsterdamu studii schválila.

provedli jsme dvě vnořené případové kontrolní studie (A A B).,

Studie: Konzumace Alkoholu a de novo Vývoj TPO-Ab

aby bylo možné vyhodnotit vztah mezi konzumací alkoholu a de novo vzniku TPO-Ab, jsme vybrané účastníky z počátku kohorty 790 euthyroidní předmětů, s výjimkou těch žen, které měly protilátky štítné žlázy na počátku (tj. sérových koncentrací ani TPO-Ab ≥100 kU/l, Tg-Ab ≥100 kU/l nebo TBII ≥12 U/l), ti, kteří měli subklinického hyper – nebo hypotyreózy na počátku, a ti, kteří neměli žádné následné-up., V důsledku toho bylo zařazeno 521 účastníků euthyroidu bez sérologických známek aitd na začátku studie. Předmět byl přijat jako případ, kdy zůstala euthyroid, ale během sledování vyvinula TPO-Ab. Konečným bodem pro případ byla doba, kdy se poprvé stala pozitivní pro TPO-Ab, aniž by se vyvinula abnormální TSH (nazývaná událost). To se stalo v 81 předmětech.,

Témata z Amsterdamu AITD kohorty kvalifikovaní jednat jako ovládací prvky pokud zůstává euthyroidní a séronegativní pro TPO-Ab až čas, ve kterém případě oni byli uzavřeno, aby přijal její koncový bod.

Studie B: Konzumace Alkoholu a Rozvoji Zjevné Hypotyreózy

aby bylo možné vyhodnotit vztah mezi konzumací alkoholu a rozvojem zjevné hypotyreózy, jsme navrhli nested case-control studie v počáteční kohorta takto. Předmět byl přijat jako případ, kdy se během sledování (nazývané událost) vyvinula zjevná hypotyreóza., Konečným bodem pro případ byla doba, kdy se u ní vyvinula zjevná hypotyreóza. Subjekty kvalifikované jako kontroly, pokud nepostoupily k zjevnému hypo – nebo hypertyreóze až do doby, kdy byl případ přizpůsoben, obdržel její konečný bod.

v obou studiích a A B byly pro každý případ vybrány 2 ovládací prvky. Subjekt mohl být vzorkován pouze jednou jako kontrola. Kontroly obou studií byly porovnány s věkem, délkou sledování a stavem kouření na začátku a v době události., Spotřeba alkoholu na začátku, 1 rok před výskytem události a v době události, byla porovnána mezi případy a kontrolami.

Laboratorní Měření

Sérového TSH a fT4 byly měřeny pomocí time-resolved fluoroimmunoassay (Delphia, Turku, Finsko). Referenční hodnoty pro TSH 0.4–5.7 mU/l a pro fT4 9.3–20.1 pmol/l. Tyreoidální peroxidáza (TPO), protilátky a tyreoglobulin (Tg) protilátky byly měřeny pomocí chemiluminiscenční imunoanalýzy (LumiTest anti-TPO a LumiTest anti-Tg, respektive; Brahms GmbH, Berlín, Německo)., Vylepšené verze obou testů se stal k dispozici v průběhu follow-up: detekční limity pro tyto nové testy byly pro TPO-Ab 30 kU/l a Tg-Ab 20 kU/l. TPO-Ab koncentrace získané s staré testu byly vynásobeny faktorem 0.72 získat srovnávací hodnoty v novém testu. TPO-Ab a Tg-Ab koncentrace byly považovány za pozitivní na hodnoty ≥100 kU/l. TSH receptoru protilátky byly stanoveny jako TBII pomocí TRAK testu (Brahms GmbH), detekční limity v první a druhé generace TRAK testy byly 5 a 1 IU/l, respektive, a hodnoty >12 a 1.,5 U/l bylo považováno za pozitivní.

Statistická analýza

normálně distribuovaná data jsou prezentována jako střední ± SD a skupinové rozdíly byly analyzovány testem t studenta. Data, která nejsou normálně distribuována, jsou vyjádřena jako medián a 25. a 75. percentily a byla analyzována Mann-Whitney U test. Kategorické údaje jsou vyjádřeny v procentech. Význam rozdílů mezi skupinami byl analyzován testem χ2 nebo fisherovým přesným testem v případě malých čísel. Statistická významnost byla stanovena na 5%.,

Výsledky

Studie: Konzumace Alkoholu a de novo Vývoj TPO-Ab

Během 5-rok follow-up období, 81 521 subjektů (15.5%) byl vyvinut TPO-Ab v rámci zachování normální TSH, a byly považovány za případy. Mohlo by být vybráno 162 odpovídajících ovládacích prvků. Případy a kontroly se nelišily ve věku (na počátku 36 ± 12 a 36 ± 12 let) nebo v délce sledování (2, 8 ± 1, 3 a 2, 8 ± 1, 3 roku). Totéž platilo pro podíl současných kuřáků., Funkce štítné žlázy se během sledování nezměnila ani v případech, ani v kontrolách. V době sérokonverze měla koncentrace TPO-Ab střední hodnotu 140 kU / l (mezikvartilní rozsah 110-160 kU/l) (tabulka 1).,

Studie B: Konzumace Alkoholu a Rozvoji Zjevné Hypotyreózy

Během 5-rok follow-up období, 38 případech zjevné autoimunitní hypotyreóza došlo, jak se uvádí jinde ., Mohlo by být vybráno 76 odpovídajících kontrol, u nichž nedošlo k zjevné hypo – nebo hypertyreóze. Případů a kontrol nelišily s ohledem na průměrný věk (na začátku 38 ± 12 a 38 ± 12 let, v tomto pořadí), tím follow-up (3.2 ± 1.3 a 3.2 ± 1,2 roku, respektive) a aktuálního podílu kouření na základní, 1 rok před závodem a v době události. Případy již měly vyšší sérové TSH a nižší koncentrace FT4 v séru než počáteční kontroly (tabulka 1).

Diskuse

cílem této case-control studie vnořené v observační Amsterdam AITD kohortové studie bylo zhodnotit v prospektivní způsobem zapojení alkoholu v raných fázích (až štítné žlázy protilátky rozvíjet, ale funkce štítné žlázy je ještě normální) a pozdní fáze (při zjevné dysfunkce štítné žlázy se objeví) přirozený průběh AITD. Zjistili jsme, že konzumace alkoholu není spojena s de novo výskytem TPO-Ab., Pozorovali jsme však, že konzumace alkoholu snižuje riziko vývoje zjevné hypotyreózy u subjektů náchylných k rozvoji AITD. Ve studii vchod do budovy, konzumace alkoholu nelišila mezi těmi, kdo se následně vyvinula zjevné hypotyreózy a ti, kteří ne, vliv konzumace alkoholu se stala zřejmou během follow-up, i když poměr šancí na počátku byl již 0.54.

tato studie je první, která potenciálním způsobem vyhodnotila vztah mezi konzumací alkoholu a autoimunitou štítné žlázy., Jeho perspektivní povaha zaručuje solidní důkazy. Případy a kontroly byly vyrovnané pro věk, doba sledování a kouření chování, jako je vyšší věk a delší doba expozice zvýší, zatímco kouření snižuje pravděpodobnost vzniku autoimunitní hypotyreóza štítné žlázy a protilátek . Perfektní postup porovnávání mezi případy a kontrolami účinně vylučuje potenciální zkreslení a zvyšuje platnost našich výsledků., Slabinou naší studie je omezený počet jedinců, kteří převést z euthyroidism zjevné hypotyreózy (n = 38), ale i s touto malou velikost vzorku jsme našli důkazy, že konzumace alkoholu vykazuje inverzní asociace s zjevné autoimunitní hypotyreóza. Omezená velikost vzorku však mohla zabránit nalezení vztahu mezi dávkou a odpovědí v naší studii., Jsme nepozorovali rozdíly mezi případy a kontrolami, když jsme rozděleny do kategorií konzumace alkoholu do tří skupin: non-napáječky, nízká spotřeba (>0, ale ≤10 jednotek/týden) a vysoká spotřeba (>10 jednotek/týden).

vnější platnost této studie je omezená, protože jsme studovali pouze ženy, které měly rodinnou anamnézu AITD. Naše zjištění jsou ve shodě s nejnovější case-control studie z Dánska, ve které důkazy, že konzumace alkoholu je ochranný pro rozvoj autoimunitní hypotyreóza byla také získána., Případy byly 140 pacientů s incident autoimunitní zjevné hypotyreózy identifikovány v dánské obyvatelstvo založené studie a byly porovnány z hlediska věku a pohlaví s 560 kontrol vybraných z téže populace, kteří měli normální funkci štítné žlázy a nemá žádnou historii onemocnění štítné žlázy. Poměr šancí pro rozvoj hypotyreózy pro konzumenty alkoholu 1-10 jednotek/týden 0.58 (95% CI 0,35 až 0.96) a pro konzumenty alkoholu >11 jednotek/týden 0.40 (95% CI 0.21–0.78), zatímco non-napáječky (abstinenti) byly použity jako referenční skupina., Sledované kursové poměry se nezměnily po vícerozměrné úpravě kouření a rodinné anamnéze hypotyreózy (0,59 (95% CI 0,35-0,99) a 0,41 (95% CI 0,21–0,79). Naše údaje o ochranném účinku alkoholu na autoimunitní hypotyreózu připomínají ochranný účinek alkoholu na vývoj systémového lupus erythematosus, který se nachází v metaanalýze . Alkohol také chrání před revmatoidní artritidou: nepijící mají poměr šancí 4.,17 ve srovnání s předměty, konzumace alkoholu >10 dny/měsíc , a v další studii, šance, poměr je 0,5–0,6 u subjektů v kvartilu s nejvyšším konzumace alkoholu ve srovnání s nejnižší kvartil .

mechanismus účinku alkoholu na autoimunitu štítné žlázy není jasný. I když experimentální a klinické údaje naznačují, že alkohol je potenciální modulátor imunitního systému, naše výsledky nenaznačují žádné asociace mezi alkoholem a imunitní reakci v raných fázích autoimunitu štítné žlázy., Lze se tedy zeptat, zda naše zjištění týkající se vývoje zjevné hypotyreózy jsou způsobeny přímým účinkem alkoholu na štítnou žlázu. Studie v minulosti byly hlášeny snížené sérové hormony štítné žlázy, normální TSH a otupené odpověď TSH na TRH u alkoholu závislých pacientů . Byl navržen přímý a nevratný toxický účinek alkoholu na štítnou žlázu jako vysvětlení snížení hormonů štítné žlázy v séru., Přímý toxický účinek by také mohl vysvětlit, že alkohol chrání před vývojem strumy, jak je zřejmé z významného snížení objemu štítné žlázy pozorovaného u pacientů závislých na alkoholu . Nicméně, v naší studii, konzumace alkoholu chráněné proti nedostatku hormonů štítné žlázy, čímž se přímý toxický účinek alkoholu na štítnou žlázu v naší studii velmi nepravděpodobné.

Nedávno jsme my a další uvedli, že kouření má ochranný účinek na vývoj protilátek proti štítné žláze a také na vývoj Hashimotovy hypotyreózy., Mechanismy, které stojí za ochranným účinkem kouření na AITD, nejsou dosud dobře pochopeny. Protože oba kouření a alkohol, zdá se, že ochranu proti autoimunitní hypotyreóza, to může být předpokládal, že kouření a alkohol působit prostřednictvím stejných imunitní cest; nicméně, toto se zdá být méně pravděpodobné, že pokud si člověk uvědomí, že asociace mezi konzumací alkoholu a zjevné hypotyreózy v naší studii byl nezávislý na kouření. Alternativní hypotéza by mohla být založena na genetice., Studie dvojčat a studie vybraných kmenů laboratorních zvířat naznačují silný genetický vliv na odpovědnost za závislost na alkoholu i nikotinu. Z tohoto pohledu lze předpokládat, že genetické faktory, které předurčují chování závislosti, se také podílejí na patogenezi autoimunity štítné žlázy.

Závěrem lze říci, že konzumace alkoholu >10 jednotek / týden může chránit před rozvojem zjevné hypotyreózy, nezávisle na kouření. Mechanismus tohoto jevu je třeba objasnit.,

Autor Kontakty

podrobnosti o článku / publikaci

Copyright / Drug dávkování / Disclaimer

Copyright: All rights reserved. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.,
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření., To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nová a/nebo zřídka užívaná droga.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, potvrzením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinnosti, kvality nebo bezpečnosti., Vydavatel a editor se zříkají odpovědnosti za jakékoli zranění osob nebo majetku vyplývající z jakýchkoli nápadů, metod, pokynů nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamách.