Synonyma: leberova atrofie zrakového, leberova hereditární optická atrofie, atrofie zrakového, leberova optická neuropatie a dědičná oční neuroretinopathy
leberova hereditární optická neuropatie (LHON) je onemocnění mitochondrií. Obvykle existuje 1 ze 3 bodových mutací DNA. Tyto tři jsou: G11778A, T14484C a G3460A. klinické molekulární genetické testování těchto mutací je k dispozici. Celkově bylo objeveno asi 45 mutací (např., Může být zděděna nebo vzácněji spontánní mutace. Dědictví je zcela z mateřské strany. To někdy vedlo k chybnému přesvědčení, že se jedná o podmínku spojenou s X, ale dědictví není Mendelian.
zdá se pravděpodobné, že etiologie je multifaktoriální. Komplexní souhra mezi genetickými, hormonálními a environmentálními faktory může modulovat riziko ztráty zraku nosiče. Těžké kouření může být významným rizikovým faktorem..
Epidemiologie
studie z severovýchodní Anglie zjistili, že na 11,8 na 100 000 měl LHON genu, ale výskyt onemocnění byl 3.,22 na 100 000. Výskyt těžkého poškození zraku způsobeného LHONEM byl 1 ze 14 000. Celostátní Japonské průzkumu uvedlo, 120 případů nově vyvinutý LHON v průběhu roku 2014, z nichž 93.2% byli muži.
mutace genu G11778A představuje 60% případů na celém světě. Existuje 18 různých fenotypů, které byly hodnoceny, ale 3 představují 95% případů. Až 40% nedává žádnou rodinnou historii.
Penetrace je asi 50-60% u mužů a 10-15% u žen. Mnoho, ne-li většina, případů bez rodinné anamnézy je způsobeno spíše neúplnou penetrací než novou mutací.,
klinické příznaky
průměrný věk nástupu je mezi 27 a 34 lety s rozsahem 1 až 70 let.
- obvykle se u mladých dospělých projevuje jako bezbolestné subakutní bilaterální vizuální selhání, které postihuje muže více než ženy (3M:1F). Ženy mají tendenci se prezentovat o něco později, ale onemocnění může být závažnější.
- začíná rozmazáním centrálního vidění a desaturací barvy v obou očích současně přibližně v polovině případů. Pokud je asymetrická, obě oči jsou obvykle postiženy během 2-15 měsíců.,
- rychlost progrese se může lišit od Rapidu po více než dva roky, ale většina lidí je vážně narušena o tři nebo čtyři měsíce.
- centrální vidění se zhoršuje na počítání prstů v 80%. Před atrofickou fází může dojít k dočasnému zlepšení.
- optická atrofie se vyvíjí a klinická vyšetření jsou neužitečná při odlišení od jiných příčin.
- zraková ostrost zůstává statická. Většina z nich bude registrována jako těžce zrakově postižená po zbytek svého života, s trvalým velkým skotomem.,
- příležitostně se vyskytuje také dystonie a spasticita nebo onemocnění podobné roztroušené skleróze, zejména u postižených žen.
- podskupina s nástupem do dětství byla identifikována v Itálii.
vyšetření
- zraková ostrost je obvykle snížena na počítání prstů.
- testování zorného pole ukazuje zvětšující se centrální skotom.
- Fluoresceinová angiografie může být užitečná v akutní fázi., Disk zvětší, vzhledem k pseudo-otok nervových vláken vrstva; peripapillary telangiectasias objeví, a tam je zvýšená křivolakost retinální cévy. Ne každý ukazuje celý obrázek.
- Elektrofyziologické studie, včetně vzoru elektroretinogram a vizuální evokované potenciály, mohou prokázat zrakového nervu dysfunkce i bez onemocnění sítnice.
- CT nebo MRI vyšetření mozku je nezbytné k vyloučení dalších zánětlivých a strukturálních příčin akutní optické neuritidy, pokud neexistuje rodinná anamnéza., MRI skenování je často normální, ale může vykazovat vysoký signál v optických nervech.
- biochemické mitochondriální studie mohou vykazovat defekty respiračního řetězce.
diferenciální diagnostika
- existuje mnoho příčin akutního bilaterálního vizuálního selhání, které musí být během akutní fáze vyloučeny, včetně tabákové amblyopie.
- ve fázi optické atrofie musí být zvážena zděděná hluchota-dystonie-optická neuropatie (Mohr-Tranebjaergův syndrom).,
- optické neuropatie mohou mít za následek podobné změny na optickém disku, zejména u onemocnění v pozdním stádiu, což ztěžuje odlišení od glaukomu na základě samotného posouzení disku.
- Leberova vrozená amauróza (LCA) byla popsána stejným lékařem, ale je to jiné onemocnění s několika variantami.
přidružená onemocnění
řada studií zjistila související stavy. Nejčastější jsou srdeční pre-excitace syndromy, obvykle Wolff-Parkinson-White syndrom, ale také Lown-Ganong-Levine syndrom., Bylo také popsáno onemocnění podobné roztroušené skleróze.
Management
v současné době neexistuje žádná hodnota při sledování asymptomatických lidí s genem, protože neexistuje účinná prevence. Klinické studie na genové terapii však nabízejí nejen vzrušující možnosti pro symptomatické pacienty, ale také zvyšují vyhlídky na profylaxi u asymptomatických nosičů.bude vyžadována podpora
, rady ohledně pracovních míst a vizuálních pomůcek.,
Některé studie uvádějí přínos z používání chinon analogové idebenon během akutní fáze, i když pouze podskupina pacientů zkušenosti klinicky významný přínos. Studie naznačují, že funguje na úrovni mitochondriálních respiračních komplexů.
je třeba poznamenat, že optická neuropatie spojené s vitamin B12 je velmi podobný leberova kongenitální neuropatie optického nervu, a proto některé mají obhajoval, že je známo, že nositeli genu vady by měla dbát na dostatečný příjem vitaminu B12.,
mitochondriální substituční terapie je také zkoumána jako možná možnost.
genetické poradenství
nemoc je zděděna od matky a ne od otce. Postižená matka vždy přechází na gen, i když existuje omezená penetrace. De novo mutace se předpokládá, že jsou vzácné a 40% bez rodinné historie jsou do značné míry tvořily neúplné penetrance nebo neschopnost poznat rodinu. Pokud má matka Gen, tak i všichni sourozenci. Bude předána všem dětem matkami a žádné otci., Genetické testování není užitečné při předpovídání věku nástupu, závažnosti nebo rychlosti progrese u asymptomatických nosičů. Věk a pohlaví jsou důležité. 18letý muž má celoživotní riziko přibližně 50% pro rozvoj nemoci po pozitivním výsledku testu, ale to klesá, jak roky plynou bez projevu. Riziko však nikdy nezmizí, protože se může projevit pozdě v životě. Pokud je mutace heteroplazmatická, nemusí být přítomna u každého člena rodiny. Heteroplasmie se vyskytuje u 12%.,
intrauterinní testování není použitelné, protože nebudou postiženy žádné děti nosných otců, i když všechny děti nosných matek budou mít gen. Projeví se však pouze u 50% mužských potomků a u 15% žen s rizikem vážného poškození zraku 40% a 10%.
Obecná moudrost říká, že děti, které jsou ohroženy poruchou, která postihuje v dospělosti a pro které neexistuje žádná léčba, by neměly mít testování, pokud tam jsou příznaky., Tvrdí se, že asymptomatické testování odstraňuje možnost znát nebo neznat tyto informace, a zvyšuje možnost stigmatu v rodině a společnosti, což by mohlo mít vážné důsledky pro vzdělávání a kariéru. Tato strategie se však může změnit, pokud genová terapie a mitochondriální substituční terapie plní svůj potenciál jako profylaktická léčba u asymptomatických pacientů.,
Prognóza
- V akutní fázi, pacienti popisují ztrátu barevného vidění na jedno oko, následuje bezbolestné subakutní pokles centrální zrakové ostrosti, doprovázen rozšíření centrální skotom.
- druhé oko obvykle následuje podobný kurz během tří měsíců, a významné zlepšení zrakové ostrosti jsou vzácné u pacientů s G11778A nebo G3460A mutace. Navzdory vážnému poškození zraku však někteří získají určité zotavení zraku, zejména s mutací T14484C.,
- v chronické fázi mají pacienti obvykle bilaterální vizuální deficit, který je symetrický a celoživotní. Většina z nich zůstává legálně těžce zrakově postižená, není schopna řídit motorové vozidlo a není schopna najít zaměstnání.
- předpokládá se, že slibné výsledky získané ve studiích genové terapie v pokusech na zvířatech a klinické zkoušky na lidech se bude překládat do zlepšení prognózy tohoto stavu v budoucnosti.
Historie
Theodor Karl Gustav von Leber (prohlásil LAY-ber) se narodil v roce 1840 a zemřel v roce 1917., Trénoval jako chemik, ale obrátil se na medicínu na radu Roberta Bunsena z burner fame. Studoval u Carla Ludwiga a Albrechta von Graefe. Má propůjčil své jméno do Franceschetti-Leber jev, LCA, leberova miliární aneurysma, leberova plexus a LHON.
popsal onemocnění v roce 1868, ale bylo dosaženo jen malého pokroku až do roku 1980. Mnoho různých rodokmeny byly popsány. Wallace a jeho spolupracovníci prokázali, že lidské mtDNA byla mateřských zdědil, a navrhl, že matku přenosných chorob může být způsobeno mtDNA mutací.