V roce 1990 APLA prospěch s Don Johnson
Griffith s Antonio Banderas na Shrek: zvonec a konec premiéra (2010)
Ve věku 14 let, Griffith začal chodit 22-letý herec Don Johnson. Hrál s její matkou v experimentu Harrad. Griffith byl extra. V roce 1976 měli šestiměsíční manželství., Tatum O ‚ Neal ve své autobiografii z roku 2004 řekl, že kolem té doby byla (tehdy 12) a Griffith (tehdy 18) v Orgie poháněné opiem v hotelovém pokoji v Paříži.
V září 1981 se Griffith oženil se Stevenem Bauerem. Byl jejím kolegou v televizním filmu Ona je teď v armádě. Mají syna Alexandra, narozeného 22. srpna 1985. Pár se rozvedl v roce 1987. Griffithová později uvedla, že po rozvodu s Bauerem měla problémy s kokainem a alkoholem. „To, co jsem udělala, bylo pít sám spát v noci,“ řekla. „Kdybych nebyl s někým, Byl jsem nešťastná dívka.“
v roce 1988 se přihlásila na rehabilitaci., Během této doby se vrátila spolu s Johnsonem, střízlivá a těhotná. Znovu se vzali v červnu 1989. Jejich dcera Dakota Johnson se narodila 4. října 1989. Rozešli se v červnu 1994. Rozvedli se v roce 1996.
Griffith a Antonio Banderas začali vztah v květnu 1995, kdy začali natáčet dva filmy. Pár je ženatý od 14. května 1996. Jejich dcera Stella del Carmen Banderas Griffith se narodila 24. září 1996. V manželství jsou zprávy o potížích kvůli Antoniově blízkosti k indické herečce Mallice Sherawatové., V červnu 2014 Griffith a Banderas uvedli, že se mají rozvést. Rozvod byl dokončen v roce 2015.
její otec Peter Griffith zemřel ve věku 67 let 14. května 2001.
v roce 1988 hledala Griffith léčbu závislosti na lécích proti bolesti a alkoholu po natáčení pracující dívky. V roce 2000 šla na rehabilitaci kvůli závislosti na léku proti bolesti. Do léčebny se vrátila v srpnu 2009 kvůli problémům se zneužíváním návykových látek. Odešla o tři měsíce později a v prosinci 2009 podstoupila operaci rakoviny kůže.