Muskarinové acetylcholinové receptory

ClassificationEdit

pomocí selektivní radioaktivně značeného agonisty a antagonisty látek, pět podtypů muskarinových receptorů byly určeny, jménem M1-M5 (pomocí velká písmena M a dolní index číslo). M1, M3, M5 receptory jsou spojeny s GQ proteiny, zatímco m2 a M4 receptory jsou spojeny s GI / o proteiny. Existují i jiné klasifikační systémy. Například lék pirenzepin je muskarinový antagonista (snižuje účinek ACh), který je mnohem účinnější u receptorů M1 než u jiných podtypů., Přijetí různých podtypů probíhalo v číselném pořadí: proto existují zdroje, které rozpoznávají pouze rozlišení M1/M2. Novější studie mají tendenci rozpoznat M3 a nejnovější M4.

Genetické differencesEdit

Mezitím, genetici a molekulární biologové se vyznačuje pět genů, které se objevují kódování muskarinových receptorů, pojmenované m1-m5 (malými písmeny m; není index.číslo). První čtyři kódy farmakologických typů M1-M4. Pátý, M5, odpovídá podtypu receptoru, který donedávna nebyl farmakologicky detekován., Receptory m1 a m2 byly stanoveny na základě částečného sekvenování proteinů receptoru M1 a M2. Ostatní byly nalezeny hledáním homologie pomocí bioinformatických technik.

rozdíl v proteinech gedit

g obsahují alfa-podjednotku, která je kritická pro fungování receptorů. Tyto podjednotky mohou mít řadu podob. Existují čtyři široké třídy formy G-proteinu: Gs, Gi, Gq a G12/13. Muskarinové receptory se liší v proteinu G, ke kterému jsou vázány, s určitou korelací podle typu receptoru., G proteiny jsou také klasifikovány podle jejich citlivosti na toxin cholery (CTX) a toxin pertussis (PTX, černý kašel). Gs a některé podtypy Gi (Gat a Gag) jsou náchylné k CTX. Pouze Gi je náchylný k PTX, s výjimkou jednoho podtypu Gi (Gaz), který je imunní. Také, pouze pokud jsou vázány s agonistou, tyto G proteiny obvykle citlivé na PTX se také stávají citlivými na CTX.

různé podjednotky g-proteinu působí odlišně na sekundární posly, upregulují fosfolipázy, downregulují tábor a tak dále.,

vzhledem k silné korelaci s typem muskarinového receptoru jsou CTX a PTX užitečnými experimentálními nástroji při vyšetřování těchto receptorů.,

M1 receptorEdit

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,

To je převážně vázané na G proteiny třídy Gq, které používají upregulace fosfolipázy C, a proto, inositol trisphosphate a intracelulárního vápníku jako signální dráhy. Takto vázaný receptor by nebyl náchylný k CTX nebo PTX. Ukázalo se však, že Gi (způsobující následný pokles cAMP) a Gs (způsobující zvýšení cAMP) se také podílejí na interakcích v určitých tkáních, a proto by byly náchylné k PTX a CTX.,

M2 receptorEdit

M2 muskarinové receptory jsou umístěny v centru, kde působí na zpomalení srdeční frekvence klesá pod normální základní sinusový rytmus, tím, že zpomaluje rychlost depolarizace. U lidí v klidových podmínkách dominuje vagální aktivita nad sympatickou aktivitou. Proto inhibice m2 receptorů (např. atropinem) způsobí zvýšení srdeční frekvence. Také mírně snižují kontraktilní síly síňového srdečního svalu a snižují rychlost vedení atrioventrikulárního uzlu (AV uzel)., Slouží také k mírnému snížení kontraktilních sil komorového svalu.

m2 muskarinové receptory působí prostřednictvím receptoru typu Gi, který způsobuje pokles cAMP v buňce, inhibici napěťových kanálů Ca2+ a zvýšení efluxu k+ obecně, což vede k inhibičním účinkům.

M3 receptorEdit

M3 muskarinové receptory jsou umístěny na mnoha místech v těle. Jsou umístěny v hladkých svalech cév, stejně jako v plicích., Protože M3 receptorů je Gq-spolu a zprostředkovává zvýšení intracelulárního vápníku, to obvykle způsobuje kontrakci hladkého svalstva, jako je to pozorováno během bronchokonstrikce a vyprazdňování močového měchýře. Nicméně, s ohledem na cévním systému, aktivace M3 na vaskulární endoteliální buňky, způsobuje zvýšenou syntézu oxidu dusnatého, který se šíří do přilehlých cévních hladkých svalových buněk a způsobuje jejich uvolnění, což vysvětluje paradoxní účinek parasympatomimetika na cévní tonus a bronchiolární tón., Přímá stimulace hladkého svalstva cév, m3 zprostředkovává vazkonstrikci v patologických stavech, kde je narušeno vaskulární endotelium.Receptory M3 jsou také umístěny v mnoha žlázách, které pomáhají stimulovat sekreci například v slinných žlázách, stejně jako v jiných žlázách těla.

Jako M1 muskarinových receptorů, M3 receptory jsou G proteiny třídy Gq, že upregulate fosfolipázy C, a proto, inositol trisphosphate a intracelulárního vápníku jako signální dráhy.,

M4 receptorEdit

M4 receptory se nacházejí v CNS.

M4 receptory pracují přes Gi receptory ke snížení cAMP v buňce, a tak produkují obecně inhibiční účinky. Možné bronchospasmu může nastat, pokud stimulován muskarinového agonisty

M5 receptorEdit

Umístění M5 receptory, není dobře známo.,

Jako M1 a M3 muskarinových receptorů, M5 receptory jsou spřaženy s G proteiny třídy Gq, že upregulate fosfolipázy C, a proto, inositol trisphosphate a intracelulárního vápníku jako signální dráhy.