Burkittův lymfom je velmi rychle rostoucí forma non-Hodgkinův lymfom, že pochází z podskupiny bílých krvinek zvaných B lymfocyty imunitního systému. Nyní vědci z centra Max Delbrück pro molekulární medicínu (MDC) Berlin-Buch objevili životně důležitou složku, která přeměňuje imunitní buňky na maligní lymfomové buňky.
podle Dr., Sandrine Sander a Profesor Klaus Rajewsky, Burkittův lymfom pochází z germinálních center lymfatických orgánech (peyerových plátů v tenkého střeva, sleziny a lymfatických uzlin). Reakce zárodečného centra je vyvolána B buňkami, když jsou detekovány antigeny. Jakmile dojde k reakci, B buňky mění svou DNA a způsobují vysoce specifickou protilátkovou odpověď proti antigenu.
receptor B buněk (BCR) hraje v reakčním procesu zásadní roli., Aby bylo možné plně rozpoznat antigen a vyvolat vhodnou imunitní odpověď, musí být segmenty DNA kódující protilátku změněny a přeskupeny. Během tohoto komplikovaného procesu může dojít k přerušení DNA a opravné mechanismy náchylné k chybám mohou mít za následek genetické mutace spojené s vývojem rakoviny.
u Burkittova lymfomu vedou chyby opravy DNA k translokaci onkogenu c-MYC, genu, který řídí dělení buněk. Translokace c-MYC způsobuje, že postižené buňky se dělí neregulovaným způsobem a nadměrná exprese c-MYC vede k masivní buněčné smrti., Výsledkem je, že samotná deregulace c-MYC nemůže převést normální buňky na rakovinné buňky. U Burkittova lymfomu musí být indukce apoptózy zvýšené exprese c-MYC překonána dalšími mutacemi, které zabraňují buněčné smrti.
v nedávné studii profesor Rejewsky a jeho tým prokázali, že enzym PI3K je nezbytný pro přežití zralých B buněk. PI3K stimuluje signalizační dráhu, která řídí růst buněk a působí proti naprogramované buněčné smrti.
Dr. Sander a profesor Rajewsky založili svou současnou studii na těchto zjištěních., Zkoumali interakci c-MYC a PI3K u myší tumorigeneze. Tým ukázal, že PI3K je důležitou součástí vývoje Burkittova lymfomu. Zjistili, že PI3K umožňuje c-MYC přeměnit germinální centrum B lymfocytů na lymfomové buňky, které se nepřetržitě dělí a vyhýbají se apoptóze.
Nicméně, vědci se domnívají, že další genetické mutace hrát roli v Burkittův lymphomagenesis jako ne každý B-buněk co-vyjádření c-MYC a PI3K převádí do lymfomu. Takové odchylky by mohly být identifikovány v jejich modelu myši., Kromě toho studie provedená Profesor Louis Staudt z National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA, ukázaly, že jedinci, kteří trpí Burkittův lymfom, nesou genetické mutace, které se podobají těm v myši.
Dr. Sander a Profesor Rajewsky vysvětlil:
„kromě c-MYC deregulace, aktivace PI3K signální dráhy je klíčovým prvkem v rozvoji Burkittův lymfom. Inhibice této signalizační dráhy by proto mohla být účinnou strategií pro léčbu onemocnění.,“
napsal Grace Rattue