Klinické využití Reverzní T3
Na počátku přesvědčení, že rT3 měření může být užitečné laboratorní marker euthyroidní nemocný syndrom vyzváni mnoho lékařů na žádost tohoto testu u pacientů v kritické péči. Brzy se však ukázalo, že v takových situacích musí být hladiny rT3 zohledněny v kontextu s jinými testy funkce štítné žlázy, jmenovitě TSH, free T4 a total T3., Bohužel použití testu rT3 neobjasnilo interpretaci testů funkce štítné žlázy a stavu štítné žlázy (11).
drtivá většina pacientů s dysfunkcí štítné žlázy v anamnéze samozřejmě není řízena v kritickém prostředí péče, ale v kanceláři. Nicméně i v ambulantním prostředí může několik klinických situací představovat mírné formy syndromu euthyroid sick. Během půstu nebo relativní kalorické deprivace se například sérum T3 snižuje jako homeostatická reakce na úsporu energie a bílkovin., Současné zvýšení rT3 nastává v prvních 2 týdnech po kalorickém omezení, po kterém následuje normalizace. Volné hladiny T4 mohou být přechodně zvýšeny nebo normální, zatímco hladiny TSH mohou být normální nebo snížené (12, 13). Uznání těchto laboratorních abnormalit je důležité, protože stále více populární použití výstřelek diety, které mohou zahrnovat období půstu a nedostatku konkrétních živin. Interpretace výsledků měření rT3 u těchto pacientů by měla být řešena s opatrností.,
před zvážením možného použití rT3 ke sledování pacientů při kombinované terapii T4 / T3 vs. samotné léčbě T4 bychom měli stručně přezkoumat zjevné zdůvodnění takové kombinované farmakoterapie. Většina lékařů péče pro hypothyroid pacienti na T4 monoterapii vidět významné podskupiny jedinců, kteří stále stěžují na příznaky připomínající hormonu štítné žlázy nedostatečnosti navzdory hladiny TSH v referenčním rozmezí. Argument je, že tito pacienti trpí nedostatečnou generací T3 od T4., K pokusu o vytvoření hladin T3 ekvivalentních hladinám pozorovaným při thyroidní sekreci T3 byla posouzena potenciální úloha a účinnost kombinované léčby T4/T3. Mít krevní test, jako rT3 k úspěšnému řešení vhodné dávkování T4/T3 kombinaci agent může umožnit lékaři k účinnější léčbě pacientů s primární hypotyreózy.
zdůvodnění potřeby kombinované terapie T4 / T3 je z velké části založeno na objevu polymorfismů v genech deiodinázy, což má za následek změněné nastavené body regulace zpětné vazby TSH., Jeden společný Thr92Ala polymorfismus byla spojena s inzulinovou rezistencí, obezitou, hypertenzí a co je důležitější, změněné reakce na T4 substituční terapii, který předpověděl, že je třeba vyšší dávkování T4, i když jen v thyroidectomized předmětů, ale ne v u pacientů s autoimunitní hypotyreóza (14-16). Podobně, pacienti s vzácnějšími CC genotypu rs225014 polymorfismus v dejodázy 2 genu vykazovaly vyšší stupeň zlepšení na T4/T3 terapie, než na T4 v monoterapii (17)., A tak, zatímco endokrinology tradičně spoléhat na hladiny TSH a TSH „normalizace“ během L-T4 terapie, aby odrážely euthyroidism ve všech tkáních, tyto dejodázy polymorfismus studie vrhnout pochybnosti na platnost této praxe pro všechny pacienty s ohledem na některé klinické důkazy podporující úlohu pro kombinaci T4/T3 léčby. Tato pozorování nás přivádí zpět k otázce, zda sledování jiného parametru metabolismu T4, tj. rT3, by mohlo lépe posoudit stav štítné žlázy tím, že nám umožní zaměřit se na optimální fyziologický poměr T4/T3., Zdůvodnění kombinované léčby T4 / T3 je založeno na předpokladu nízké aktivity D2 u vybraných pacientů, což nutně neznamená vyšší aktivitu D3. Zdůvodnění použití rT3 ke sledování kombinované terapie by se proto zdálo poněkud nepatrné. Některé studie porovnávající fyziologické účinky kombinace T3/T4 léčba L-T4 v monoterapii byly hodnoceny další parametry, reflexní funkce štítné žlázy, jako je sérum SHBG nebo markery kostního obratu (18), ale praktické a užitečné značka nebyla identifikována.,
Takže, můžeme ospravedlnit použití rT3 vést levothyroxin terapie nebo levotyroxinu (LT4) + liothyronine (LT3) kombinované terapie v hypotyreózy? Tam se nezdá být nějaké zdůvodnění pro měření rT3 zahájit nebo upravit levothyroxin terapie, a tradičně nejlepší test pro tyto účely byla TSH měření. Rozhodnutí o léčbě založená na hladinách rT3 mohou vést k použití nadměrných dávek levothyroxinu, což má za následek stav subklinické nebo dokonce zjevné hypertyreózy (4). Testy rT3 jsou navíc drahé a nejsou široce dostupné., Mohou být obtížně interpretovatelné v závislosti na testu použitém při spolehlivějších testech využívajících kapalinovou chromatografii/tandemovou hmotnostní spektrometrii (LC-MS/MS). U pacientů, kteří zvolili kombinovanou terapii, zůstává kontroverzní, jaké jsou nejlepší biochemické parametry pro sledování terapie. Potenciální cíle zahrnují poměr FT4, total T3, FT3 a FT4/FT3 (19). Evropské Tyreoidální Asociace doporučuje sledování funkce štítné žlázy testy předtím, než ráno léky, zaměřené na normální TSH, FT4, FT3 a FT4/FT3 poměr (20)., Pozoruhodná nepřesnost testů FT3 však vyžaduje opatrnost při interpretaci sériových laboratorních výsledků (19, 20). Bohužel proto v současné době neexistují žádné údaje, které by podporovaly nebo proti použití rT3 ke sledování kombinované terapie LT4 + LT3.
je třeba zmínit, že existuje jedna vzácná klinická entita, pro kterou je měření rT3 nezbytné pro stanovení správné diagnózy: u konzumní hypotyreózy. Jedná se o vzácnou formu hypotyreózy identifikovanou u novorozenců s infantilní jaterní hemangiomatózou (21)., Je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnostice vrozené hypotyreózy, která vyžaduje nevhodně vyšší dávky než obvykle. V roce 2000, Huang et al. hlášen první případ těžké hypotyreózy u dítěte s infantilními hemangiomy (22). Navzdory použití vysokých dávek prednisolonu a levothyroxinu dítě zemřelo na systémové komplikace po embolizaci více hemangiomů. V tom, že pacient, vysoká sérová hladina rT3 (413 ng/mL), následuje ukázka vysoké výraz dejodázy typu 3 (D3) v hemangiom tkáně, byly rozhodující pro stanovení diagnózy., Tato případová zpráva otevřela novou perspektivu v chápání role D3 v syndromu euthyroid sick (23, 24). Pochopení molekulárních mechanismů, které vedou k reaktivaci D3 v nemoci je důležitou oblastí výzkumu. Několik dalších případů spotřebou hypotyreózy byly hlášeny tak daleko; u dospělých jsou ještě méně časté a byly spojeny s novotvary (21, 25, 26).