Podezření, že růst nanočástic v Pfizer COVID-19 vakcíny vyvolat vzácné alergické reakce

Věda je COVID-19 podávání zpráv je podporován Pulitzer Center a Heising-Simons Foundation.

Závažné alergické reakce, jako reakce na nejméně osm lidí, kteří obdrželi COVID-19 vakcíny vyrábí Pfizer a BioNTech v průběhu posledních 2 týdnů, může být v důsledku sloučeniny v balení messenger RNA (mRNA), která tvoří vakcíny je hlavní složkou, říkají vědci., Podobná vakcína mRNA vyvinutá společností Moderna, která byla v pátek schválena pro nouzové použití ve Spojených státech, obsahuje také sloučeninu, polyethylenglykol (PEG).

PEG nikdy nebyl použit dříve, než ve schválené vakcíny, ale to je nalezené v mnoha léků, které mají občas spuštěna anafylaxe—potenciálně život ohrožující reakce, která může způsobit vyrážky, poklesem krevního tlaku, dušnost, a rychlý srdeční tep., Někteří alergologové a imunologové se domnívají, malý počet lidí, kteří dříve vystavené PEG mohou mít vysoké hladiny protilátek proti KOLÍKU, čímž je riziko anafylaktické reakce na vakcínu.

ostatní jsou skeptičtí k odkazu. Ještě, USA Národní Institut Alergie a Infekční Nemoci (NIAID) byl znepokojen natolik, aby svolala několik jednání minulý týden diskutovat o alergické reakce se zástupci společnosti Pfizer a Moderna, nezávislými vědci a lékaři, a Food and Drug Administration (FDA).,

NIAID je také vytvoření studie ve spolupráci s FDA analyzovat odpověď na vakcínu u lidí, kteří mají vysoké hladiny anti-PEG protilátky nebo zažili závažné alergické reakce na léky nebo vakcíny předtím. „Dokud nebudeme vědět, že existuje skutečně PEG příběh, musíme být velmi opatrní, když o tom mluvíme jako o hotové dohodě,“ říká Alkis Togias, vedoucí pobočky alergie, astma, a biologie dýchacích cest v NIAIDU.

Pfizer také říká, že “ aktivně hledá sledování.,“Prohlášení e-mailem na Vědy poznamenal, že již doporučuje, že „odpovídající léčba a lékařský dohled by měl být vždy k dispozici“ v případě, očkovaná vyvíjí anafylaxe.

anafylaktické reakce se mohou objevit u jakékoli vakcíny, ale obvykle jsou extrémně vzácné—asi jedna na 1 milion dávek. Jako ze dne 19. prosince, Spojené Státy viděl šest případů anafylaxe mezi 272,001 lidí, kteří obdrželi COVID-19 vakcíny, podle nedávné prezentace Thomas Clark z AMERICKÉHO Centra pro Kontrolu a Prevenci Nemocí (CDC), Spojené Království zaznamenala dva., Protože Pfizer a Moderna mRNA vakcín používat novou platformu, reakce zavolat na pečlivou kontrolu, říká Elizabeth Phillips, přecitlivělost na lék výzkumník na Vanderbilt University Medical Center, který se zúčastnil NIAID zasedání dne 16.prosince. „Tohle je nové.“

zprávy o alergických reakcích již vyvolaly úzkost. „Pacienti s těžkými alergiemi v USA začínají být nervózní z možnosti, že se nemusí nechat očkovat, alespoň s těmito dvěma vakcínami,“ napsal Togias v pozvání na setkání s účastníky., „Alergie obecně jsou tak běžné v populaci, že to může vytvářet odpor proti vakcín v populaci,“ dodává Janos Szebeni, imunologa na Semmelweis University v Budapešti, v Maďarsku, který už dlouho studoval hypersenzitivní reakce na PEG a který se také zúčastnil 16. prosince setkání.

vědci, kteří se domnívají, že PEG může být viníkem stresu, že očkování by mělo pokračovat. „Musíme se nechat očkovat,“ říká Phillips. „Musíme se pokusit tuto pandemii omezit.“Ale více dat je naléhavě zapotřebí, dodává:“ tyto další pár týdnů v USA., budou nesmírně důležité pro definování toho, co dělat dál.“

zubní pasta a šampon

klinické studie vakcín Pfizer a Moderna, které zahrnovaly desítky tisíc lidí, nezjistily závažné nežádoucí účinky způsobené vakcínou. Obě studie však vyloučily lidi s anamnézou alergií na složky vakcín COVID-19; Pfizer také vyloučil ty, kteří dříve měli závažnou nežádoucí reakci z jakékoli vakcíny. Lidé s předchozími alergickými reakcemi na potraviny nebo léky nebyli vyloučeni, ale mohli být nedostatečně zastoupeni.,

obě vakcíny obsahují mRNA zabalené v lipidové nanočástice (LNPs), které pomáhají nosit do lidských buněk, ale také působí jako adjuvans, vakcína složka, která posiluje imunitní odpovědi. LNP jsou“pegylované“ —chemicky připojené k molekul PEG, které pokrývají vnější část částic a zvyšují jejich stabilitu a životnost.

kolíky se také používají v každodenních produktech, jako je zubní pasta a šampon jako zahušťovadla, rozpouštědla, změkčovadla a nosiče vlhkosti, a používají se jako projímadlo po celá desetiletí., Mezi rostoucí počet biofarmak patří také pegylované sloučeniny.

kolíky byly dlouho považovány za biologicky inertní, ale rostoucí množství důkazů naznačuje, že nejsou. Stejně jako 72% lidí, kteří mají alespoň nějaké protilátky proti Kolíčky, podle 2016 studovat pod vedením Samuela Lai, farmakologicko-inženýra na University of North Carolina, Chapel Hill, pravděpodobně jako důsledek vystavení kosmetiku a léčiva. Asi 7% má úroveň, která může být dostatečně vysoká, aby je předurčila k anafylaktickým reakcím, zjistil., Jiné studie také zjistily protilátky proti PEG, ale na nižších úrovních.“některé společnosti kvůli tomu upustily pegylované výrobky ze svého plynovodu,“ říká Lai. Poznamenává však, že bezpečnostní záznam mnoha pegylovaných léků přesvědčil ostatní, že „obavy z anti-PEG protilátek jsou nadhodnoceny.“

Szebeni říká, že mechanismus PEG-konjugované anafylaxe je relativně neznámý, protože nezahrnuje imunoglobulin E (IgE), typ protilátek, který způsobuje klasické alergické reakce. (Proto jim raději říká“ anafylaktoidní “ reakce.,) Místo, PEG spouští další dvě třídy protilátek, imunoglobulinu M (IgM) a imunoglobulinu G (IgG), které jsou zapojeny v pobočce těla vrozenou imunitu tzv. komplementového systému, Szebeni, který strávil desítky let studiem v prase model byl vyvinut.

V roce 1999, zatímco pracuje na Walter Reed Army Institute of Research, Szebeni popsal nový typ drogami indukované reakce, že daboval aktivace komplementu-související pseudoallergy (CARPA), nespecifické imunitní reakce nanočástic na bázi léků, často Pegylovaný, které jsou mylně rozpoznávány imunitním systémem jako viry.,

Szebeni se domnívá, že CARPA vysvětluje závažné anafylaktoidní reakce, které některé pegylované léky občas způsobují, včetně rakovinového trháku doxil. Týmu sestaveného Bruce Sullengeru, chirurg na Duke University, zažil podobné problémy s experimentální antikoagulační obsahující Pegylovaný RNA. Tým musel zastavit studii fáze III v roce 2014 poté, co asi 0, 6% ze 1600 lidí, kteří dostali lék, mělo závažné alergické reakce a jeden účastník zemřel. „To proces zastavilo,“ říká Sullenger., Tým zjistil, že každý účastník s anafylaxí měl vysoké hladiny anti-PEG IgG. Ale někteří bez nežádoucích účinků měli také vysoké hladiny, dodává Sullenger. „Takže nestačí mít jen tyto protilátky.“

dokud nebudeme vědět, že existuje skutečně PEG příběh, musíme být velmi opatrní, když o tom mluvíme jako o hotové dohodě.

na schůzce NIAID několik účastníků zdůraznilo, že pegylované nanočástice mohou způsobit problémy jiným mechanismem než CARPA., Jen minulý měsíc, Phillips a vědci z FDA a dalších institucí zveřejnili dokument, který ukazuje, že pacienti, kteří utrpěli anafylaktickou reakci na pegylované léky, měli IgE protilátky proti PEG, což naznačuje, že mohou být zapojeni, spíše než IgG a IgM.

ostatní vědci zatím nejsou přesvědčeni, že se PEG vůbec podílí. „Existuje spousta nadsázky, pokud jde o riziko kolíků a Karp,“ říká Moein Moghimi, výzkumník nanomedicíny na Newcastle University, který má podezření, že reakce způsobuje konvenčnější mechanismus., „Technicky dodáváte adjuvans v místě vpichu, abyste vzrušili místní imunitní systém. Stává se, že někteří lidé mají příliš mnoho vzrušení, protože mají relativně vysoký počet místních imunitních buněk.“

Ostatní poznamenávají, že množství PEG ve vakcínách mRNA je řádově nižší než u většiny pegylovaných léků. A zatímco se tyto léky často podávají intravenózně, dvě vakcíny COVID-19 se injektují do svalu, což vede k opožděné expozici a mnohem nižší hladině kolíku v krvi, kde je většina anti-PEG protilátek.,

společnosti si však byly vědomy rizika. V prospektu akciového trhu podaném dne 6.prosince 2018 Moderna uznala možnost „reakce na kolík z některých lipidů nebo kolíků jinak spojených s Ln.“A v září papíru, BioNTech výzkumníci navrhl alternativu k VĚŠÁKU pro léčebné mRNA dodání, a upozorňuje: „podíl pegylace nanočástic může mít také značné nevýhody týkající se činnosti a bezpečnosti.,'“

Katalin Karikó, senior viceprezident BioNTech kdo co-vynalezl mRNA technologie hlubších obě vakcíny, říká, že diskutovat s Szebeni, zda KOLÍK ve vakcíně by mohl být problém. (Dvě navzájem dobře znají, oba jsou maďarské a v roce 1980, Karikó učil Szebeni, jak vytvořit liposomy v její laboratoři.) Shodli se, že vzhledem k nízkému množství lipidů a intramuskulárnímu podání bylo riziko zanedbatelné.

Karikó zdůrazňuje, že na základě toho, co zatím víme, je riziko stále nízké. „Všechny vakcíny nesou určité riziko., Přínos vakcíny však převažuje nad rizikem, “ říká.

Szebeni souhlasí, ale říká, že doufá, že to platí i v dlouhodobém horizontu. Poznamenává, že obě vakcíny mRNA vyžadují dva výstřely a obává se, že anti-PEG protilátky vyvolané prvním výstřelem by mohly zvýšit riziko alergické reakce na druhé nebo na pegylované léky.

Zůstaňte 30 minut.

abychom pochopili riziko, Phillips říká, že je důležité odhalit mechanismy, které jsou základem imunitních reakcí, a zjistit, jak často se pravděpodobně vyskytnou. Známé USA, případy jsou v současné době studovány, ale klíčové stopy mohly zmizet: anafylaktické reakce produkují biomarkery, které zůstávají v krvi jen několik hodin. Na schůzce NIAID účastníci diskutovali o způsobech, jak zajistit, aby vzorky krve z budoucích případů byly okamžitě odebrány a testovány na tyto markery.

Pokud se PEG ukáže jako viník, otázkou je, co lze udělat? Screening milionů lidí na anti-PEG protilátky před očkováním není proveditelný., Pokyny CDC místo toho doporučují, aby vakcíny Pfizer nebo Moderna nebyly podávány nikomu s anamnézou závažné alergické reakce na kteroukoli složku vakcíny. U lidí, kteří měli závažnou reakci na jinou vakcínu nebo injekční léky, je třeba pečlivě zvážit rizika a přínosy očkování, říká CDC. A lidé, kteří by mohli být vystaveni vysokému riziku anafylaktické reakce, by měli zůstat v místě očkování po dobu 30 minut po jejich výstřelu, aby mohli být v případě potřeby léčeni.

„alespoň je něco, co se děje rychle,“ říká Philips., „Takže je to něco, na co můžete být velmi upozorněni, připraveni rozpoznat brzy a být připraveni léčit brzy.”