Smazání 18p Syndrom

Abstrakt

odstranění krátké rameno chromozomu 18 je považován za 1 z nejčastěji se vyskytujících chromozomálních aberací, což způsobuje minimální abnormality viditelné při narození. Obvykle se projeví po 3 letech., Probanda je 15-rok-starý muž, který má fenotypy projevuje hlavně tím, brachycephaly, široké tváře, ptóza, svěšené koutky úst, zubní abnormality, široký krk s nízkými zadní čelo, tunel, hrudník, ruce abnormality, mentální retardace v rozmezí od mírné až těžké, a jiných malformací. Kromě toho chromozomální analýza pro oba rodiče ukázala normální karyotypy.

Phonotypical vlastnosti byly velmi podobné v ostatních případech a v souladu s obvyklým fenotyp del (18p) navrhl ve stejných případech a mezi del (18p) případy popsané., Abnormalita byla jasnější s vysokým rozlišením chromozomální studie, která je detekce jemných chromosomové přestavby, které je možné pouze v případě, páskování rozlišení je dostatečně vysoké, aby umožnily jejich vizualizace.

delece krátkého ramene chromozomu 18 je nyní známou chromozomální aberací. Poprvé ji popsal francouzský genetik Jean de Grouchy v roce 1963.1 od té doby bylo hlášeno více než 100 případů.,2

přesvědčení existuje mezi genetiků, že existují lidé s del (18p), kteří jsou tak mírně postižená, že by mohli uniknout diagnóze, až jejich potomek má vážné del (18p), který je více neobtěžuje. I když to může být pravda, v literatuře je pouze 1 zpráva, která ji potvrdí.3

fenotypové projevy tohoto druhu delece jsou při narození velmi řídké. Poměr žen a mužů je 3: 2 a porodní hmotnost je v průměru 2600 g., Nejčastější abnormality se skládají z mírné až středně růstový deficit, mentální retardace, mikrocefalie, ptóza, epicanthal záhyby, nízký kořen nosu, hypertelorismus, velké vyčnívající uši, holoprosencefalie, a clinodactyly pátého prstu (který byl pozorován v asi 10% a 20% případů, v tomto pořadí). Mentální retardace byla mírná až těžká s průměrným intelektuálním kvocientem (IQ) mezi 45 a 50. Také došlo k výraznému rozporu mezi verbálním a neverbálním výkonem, přičemž verbální výkon byl vážněji ovlivněn.2,9-10 dystonie jsou také hlášeny.,10

v literatuře bylo několik záznamů o pacientech trpících del (18P), u nichž došlo k nedostatku růstového hormonu.4-7 průzkum kohorty registrovaných rodin, které mají děti s del (18P), ukázal, že 13 z 16 dětí, jejichž rodiče vrátili dotazník, bylo abnormálně krátké. Několik respondentů mělo děti, které byly proto příliš mladé na to, aby měly selhání postnatálního růstu. Z těchto dětí byly některé na substituční terapii růstového hormonu.

z 11 pacientů, kteří podstoupili testování růstového hormonu, nebyly 4 nedostatečné., Proto, z tohoto malého průzkumu se ukázalo, že velká většina dětí s del (18p) byly neobvykle krátké a krátké děti testovány pro nedostatek růstového hormonu, 64% byli deficitem růstového hormonu. Většina dětí na substituční terapii růstového hormonu dobře reagovala na léčbu.

Existuje také několik zpráv o osoby s del (18p) a dystonie, což je porucha hybnosti charakterizovaná mimovolní kroucení nebo opakující se pohyby a abnormální držení těla.8 věk nástupu této poruchy pohybu byl mezi 12 a 17 lety.,

většina případů del (18P) měla pocházet z de novo deletions, což představuje přibližně 85% případů.11 zbytek je podezřelý, že pochází z nevyváženého familiárního přenosu strukturálních chromozomálních přestaveb. Nové cytogenetické techniky navíc ukázaly 1 případ nevyvážené subtelomerní translokace způsobující del (18P).,12,

Na druhé straně, optimální chromozomální studie pro tuto příprava vzorku je funkcí mnoha faktorů, včetně následujících: hustota kultury zahájení, optimální čas sklizně, koncentrace a vystaveny trvání na mitotické zatýkání, a vhodné hypotonizaci. Tyto faktory jsou nezbytné pro chromozomální šíření, které jsou nezbytné pro dosažení dobré přípravy metafázy. Dlouhý chromozomový přípravek byl získán synchronizací buněčného cyklu nebo použitím různých chromozomových antikrakčních činidel., Kromě toho jsou dalšími stejně důležitými faktory relativní vlhkost, průtok vzduchu a okolní teplota během procesu výroby skluzu. Tato studie zdůrazňuje důležitost dosažení delší přípravy chromozomů s optimálními vlastnostmi páskování.

kazuistika

proband je 15letý muž, který se narodil po normálním těhotenství a porodu bez komplikací. Matce bylo 35 let. Pacient byl cytogenetikou označován jako syndrom křehkého X., Fenotypové projevy jsou následující: brachycephaly, široký obličej, ptóza, svěšené koutky úst, zubní abnormality, široký krk s nízkou zadní čelo, tunel, hrudník, ruce abnormality, mentální retardace s poruchami paměti dovednosti a sociální pravidla, a jiných malformací.

Chromozomální analýza heparinsed lymfocytů periferní krve v heparinu sodného byla provedena pomocí GTG pruhy v synchronizovaném 72-hodinové kultury v kompletním RPMI 1640. K očkování každého 10 mL baňkového média byl použit jeden mL celé krve., Čtyřicet osm hodin po zahájení kultury byla krevní kultura synchronizována se 100 mL přebytečného thymidinu a vrátila se do inkubátoru dalších 24 hodin. Poté bylo do kultury přidáno 100 mL kolcemidu a inkubováno dalších 15 minut.

postup byl proveden na probandově otci a matce. Analýza proband odhalila KOMPLEMENT 46, XX, del (18) (p11.2) ve všech analyzovaných buňkách 38 (Obrázek 1). Syndrom Fragile X byl cytogenetikou vyloučen., Probanda je matka a otec ukázal, normální karyotyp 46 XX karyotyp pro matku a XY karyotyp pro otce.

diskuse

představujeme tento případ chlapce s odstraněním 18p. Fenotypové rysy byly v ostatních případech velmi podobné a v souladu s obvyklým fenotypem del (18P). Dalším rysem v del (18P) případech byl špatný intelektuální výsledek. Za prvé, Uchida15 popsal dítě s del (18P), které také mělo vývojové zpoždění a vystupovalo na 65% -70% normálnosti. Kromě toho velagaleti14 představila dívku s 18p11.,2 s psychosociálním hodnocením, které odhalilo verbální IQ 63 a plné IQ 69, v souladu s mírnou mentální retardací. Další studie Tsukahara15 ukázala, Japonské dítě také ložiska del (18p11.2) s IQ 74 s významnými zpoždění řeči, umisťovat jej na hranici intelektuální úroveň fungování.

rádi Bychom zdůraznili skutečnost, že mezi případy uvedené výše, chromozom 18p smazání byla vzácná chromozomální porucha, při které část nebo celý krátké rameno (p) chromozomu 18 byla odstraněna., Porucha je obvykle charakterizován malý vzrůst, variabilní stupně mentální retardace, zpoždění řeči, vady lebky a obličeje (kraniofaciální) regionu, a/nebo další fyzické abnormality.

Spojené kraniofaciální defekty se mohou značně lišit v rozsahu a závažnosti případ od případu., Tyto rysy však obvykle zahrnují neobvykle malou hlavu (mikrocefalii), široký, plochý nos, ústa ve tvaru kapra, velké, vyčnívající uši, široce rozložené oči (oční hypertelorismus) a/nebo jiné abnormality., Zřídka (tj. v cca 10% případů), ostatní neurologické nálezy a/nebo extrémně variabilní ve střední čáře obličeje vady, jako je přítomnost jediného, centrální přední zub (horní špičák), úzce rozložené oči (hypotelorism), abnormální drážky v horním rtu (rozštěp rtu); neúplné uzavření střeše úst (rozštěp patra), a/nebo, v závažných případech, absence nosu a/nebo cyclopia. Cyklopie je charakterizována fúzí očních dutin (oběžných drah) do jediné dutiny obsahující 1 oko., Výzkum Rigola16 diskutoval o tom, že žádný z publikovaných případů neměl v minulosti spontánní potrat.

Na druhou stranu, jsme se zaměřili na význam chromozomů‘ vysoké rozlišení při vyzvednutí del (18p) abnormalita, ve kterém chromozómy se postupně zkracuje, jak buňka postupuje od interfáze do metafáze. Toto chování umožňuje chromatinu být úhledně zabaleno pro segregaci do dceřiných buněk na konci telofáze., Jako buněčné kultury, techniky se vyvíjejí, cytogenetika analýza se postupně přesunul z provedených na mid-metafáze chromozomy se již brzy metafáze, nebo dokonce pozdní profáze chromozomy.

toho lze dosáhnout (chromozomální studie s vysokým rozlišením) synchronizací buněčného cyklu s blokem ve fázi S a následným uvolněním s uvolňujícím činidlem. Několik bloku a uvolnění činidla jsou k dispozici, jako je například methotrexát blok s thymidinu uvolnění nebo nadměrné thymidinu blok s 2-deoxycytidine jako uvolňující činidlo.,

v naší laboratoři se běžně shromažďují dlouhé chromozomy s vysokým rozlišením s krevním vzorkem. Toho je dosaženo kombinací synchronizace buněk a přidáním přísad proti kontrakci chromozomů. Protokoly, které používáme, obsahují 24hodinový blok s přebytkem thymidinu, ale bez doprovodného období uvolňování. Tato strategie neblokuje syntézu DNA úplně, ale místo toho prodlužuje fázi s, takže kondenzace chromozomů je snížena, když buňky směřují k metafáze., Detekce jemného přeskupení chromozomů je možná pouze v případě, že rozlišení páskování je dostatečně vysoké, aby umožnilo jejich vizualizaci.

Tato zpráva představuje případě, del (18p) syndrom, ve kterém phenotypical vlastnosti byly podobné jako po ostatních případech a v souladu s obvyklým fenotyp del (18p), navrhl ve stejných případech a mezi del (18p) případy popsané. Del (18p) je obvykle způsobena spontánní (de novo) chyby velmi brzy ve vývoji embrya, které se objevují se vyskytují náhodně z neznámých důvodů.,

laboratoře cytogenetiky mají odpovědnost za dosažení a udržení vysokého standardu kompetence. To zahrnuje zavedení metodiky a technických protokolů, které budou trvale produkovat dlouhou přípravu chromozomů, takže jemné přeskupení může vyzvednout abnormalitu del (18Q). Tyto abnormality mohou být minul s chromozomu přípravky, které mají pruhy nízké rozlišení nebo s přípravky, které mají špatnou morfologii a suboptimální pruhy.,