Abstrakt
cíl. Důkazy týkající se vztahu mezi vitamínem A a HPV infekcí byly omezené. Proto je tato studie navržena tak, aby zkoumala, zda vitamin a byl nezávisle spojen s infekcí HPV u 13412 amerických žen z NHANES po dobu sedmi cyklů. Metod. Tato studie je průřezová studie. V databázi NHANE bylo v letech 2003 až 2016 zaregistrováno celkem 13412 způsobilých účastníků, kteří měli k dispozici HPV testy a údaje o příjmu vitaminu A., Cílenou nezávislou proměnnou a závislou proměnnou byl vitamin a měřený na začátku a HPV infekce. Analyzovali jsme souvislost mezi příjmem vitaminu A a prevalencí infekce HPV. Kromě toho, Gam a hladké křivky kování byly použity k řešení nelineární vztah mezi vitamínem A a HPV infekce ke stanovení účinku HPV infekce. Test. Výsledek plně upravená binární logistické regrese ukázala, vitamin A není spojeno s rizikem HPV infekce po úpravě confounders (odds ratio = 0.97, 95% interval spolehlivosti: 0.,97–1.02). Mezi vitamínem A a HPV infekcí byl zjištěn nelineární vztah, jehož inflexní bod byl 10,5 log2 vitaminu A (rekurzivním algoritmem). Jeden jednotkový nárůst log2 vitaminu A je spojen s 10% sníženým rizikem infekce HPV, pokud je dietní vitamin A < 1448.155 mcg. Naopak, když je příjem vitaminu A v potravě ≧1448.155 mcg, pro každý další log2 vitaminu A se riziko infekce HPV zvýšilo o 70%. Závěr., Zjistili jsme, že dietní vitamin a byl zcela odlišný od trendu infekce HPV v různých intervalech spolehlivosti. Výsledky naznačují, že vhodné množství (95% CI: 0.9–1.0, <10.5 log2 transformátoru, tj. 1448.155 mcg) v potravě vitaminu A může být prospěšný k prevenci HPV infekce. Nadměrný příjem dietního vitaminu A (95% CI: 1,1–2,8, ≧10,5 transformátoru log2, tj. 1448,155 mcg) však může zvýšit riziko infekce HPV.
1., Úvod
Vitamin A, esenciální vitamín rozpustný v tucích v celém lidském životním cyklu, se široce vyskytuje ve vejcích, mléce, játrech, čerstvé zelenině a ovoci. Nemůže být syntetizován sám o sobě, takže musí být užíván dietou . Americké dietní pokyny z roku 2015 doporučily, aby ženy konzumovaly 700 mcg vitaminu A denně . Poradní výbor pro dietní pokyny (DGAC) však zjistil, že i když je vitamin a nepostradatelnou živinou, mnoho Američanů mělo tendenci ignorovat., Jejich spotřeba vitaminu A nesplňuje odhadovanou průměrnou poptávku (ucho) nebo odpovídající příjem (AI) dietních referenčních příjmů Ústavu (DRIs). Důkazy z předchozích studií naznačují, že nedostatečný příjem vitaminu A může způsobit řadu onemocnění, například infekci HPV, obezitu a zhoršení zraku . Vláda se proto pokusila změnit status nedostatků mikroživin, jako je vitamin A, prostřednictvím obohacování a/nebo opevnění (E/F) politiky zásobování potravinami ., Vitamin A představuje velkou část obohacení a/nebo opevnění (E/F) zásobování potravinami; proto je třeba vzít v úvahu potenciální poškození způsobené nadměrným příjmem vitaminu A . Například nadměrný příjem vitaminu A může způsobit poškození jater, žloutenku a cirhózu . Proto může nedostatečný nebo nadměrný příjem vitaminu a vést k nežádoucím účinkům.
infekce lidským papilomavirem (HPV) se stala pro ženy velkou výzvou pro veřejné zdraví. Ve Spojených státech vedla infekce HPV každý rok k přibližně 30 000 případům rakoviny ., 70% vysoce rizikových HPV infekcí je spojeno s rakovinou děložního čípku, což je čtvrtá nejčastější rakovina postihující ženy na celém světě . Proto, aby se zabránilo rakovině děložního čípku způsobené infekcí HPV, mnoho zemí naléhavě začalo studovat a naočkovat vakcínu HPV, aby se jí zabránilo od roku 2006 . Při nízkém pokrytí očkování proti HPV se však zdá být nejnaléhavější otázkou zjistit, jak zabránit infekci HPV běžnými prostředky .,
Předchozí studie potvrdily, že dietní faktory, vitamin A, zejména, je úzce spjat s snížila HPV spojených nádorů (rakovina děložního čípku, rakovina dlaždicových karcinomů hlavy a krku a rakoviny prostaty) . Zjištění z dřívějších studií týkajících se vztahu mezi vitamínem A a HPV infekcí však byla omezená . Vzhledem k tomu, že bylo potvrzeno riziko rakoviny HPV infekce, je nutné studovat souvislost mezi vitamínem A a HPV infekcí z hlediska prevence takových nádorů.
2. Metody
2.1 ., Zdroj dat
Národní Zdraví a Výživa Zkouška Survey (NHANES), průřezové studie od roku 1999 do současnosti, je určena k hodnocení zdraví a stavu výživy dospělých a dětí ve Spojených Státech. NHANES pokrývá rozhovory a lékařské prohlídky se zaměřením na různá měření zdraví a výživy a je hlavním programem Národního centra pro zdravotní statistiku (NCHS). Podrobnější obsah lze nalézt na oficiálních stránkách NHANES (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Studie Populace
vybrali Jsme způsobilých společné datové soubory z rozsáhlé populační databáze NHANES, probíhající průřezové observační studie pro sedm cyklů. Všichni účastníci podepsali informovaný souhlas schválený komisí pro výzkum NCHS a obdrželi odpovídající náhradu.
V 2003-2016, 35092 ženy ve věku 18 a 59 byly zapsány do databáze NHANES; mezi nimi, 19,134 ženy odmítl podrobit testování HPV. Výsledky inspekce žen 2506 však byly nejasné nebo chybějící; v důsledku toho bylo do naší analýzy zahrnuto celkem 13452 vzorků., U vitaminu A (log2 transformer) byly výsledky průzkumu 40 lidí menší než 1% percentil, takže jsme tuto část populace vyloučili. Celkem bylo k dispozici 13412 z 35092 žen pro konečnou analýzu. Další podrobnosti o vybraném vzorku naleznete v níže uvedeném vývojovém diagramu (Obrázek 1).
2.3. Proměnné
Vitamin A byly získány a zaznamenány na začátku jako spojitá proměnná., Veřejné datové soubory o stravě byly získány od centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Automatické více-pass metoda (AMPM), dietní rozhovor počítačový program byl použit pro sběr účastníků, dva peníze nesmrdí 24-hodinovou dietní připomíná . Vyškolení a kvalifikovaní tazatelé provedli první odvolání pomocí osobního rozhovoru v mobilním vyšetřovacím centru. Druhé odvolání bylo provedeno telefonickými rozhovory během 3-10 dnů . Získávání a měření vitaminu A lze nalézt v databázi NHANES (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
Jsme popsali HPV infekce, jako je následující podrobný postup měření: (1) extrakční vaginální buněk z účastníků s vaginální ubrousky; (2) zpracované vzorky byly uloženy a poslal do Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, pro analýzu; a (3), vaginální výtěr, vzorek DNA byla zjištěna a analyzována Roche prototyp line blot assay a Roche Lineární Pole (LA) HPV Genotyping kit. Více informací o měření HPV naleznete na webových stránkách (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
na Základě publikovaných studií, proměnné použité v našem výzkumu mohou být klasifikovány jako demografická data nebo proměnné, které mohou mít vliv vitaminu A nebo HPV infekce používá v NHANES databáze ., Proto jsme použili následující proměnné postavit plně upravená model: (1) kontinuální proměnné: věk (roky) a body mass index (BMI, kg/m2) (získaný na základ) a (2) kategorické proměnné: počet partnerů jste měla v minulosti jeden rok (krát), závod, úroveň vzdělání, rodinný stav, kouří více než 100 cigaret v životě, vypít alespoň 12 sklenic alkoholu/1 rok, a vaginální nebo anální styk krát za poslední rok (krát) (získané na základní).
2.4., Statistická analýza
v naší studii, pokud byla spojitá proměnná normálně distribuována, byla prezentována jako střední ± standard, jinak jako médium (min, max). Dále jsme vyjádřili kategorické proměnné jako procento. Distribuce vitaminu A v populaci byla zkosená, takže jsme provedli konverzi log2. Naše statistické analýzy se skládaly ze tří hlavních kroků., Za prvé, jsme použili mnohorozměrné binární logistické regrese pomocí konstrukce tří modelů: model 1, ne proměnné upravena; model 2, pouze upravena sociodemografické údaje; a model 3, prozkoumal nelinearita vitaminu a a HPV infekce, a zobecněný aditivní model a hladké křivky (penalizován spline metoda) byli zaměstnáni. V kroku 2 jsme zjistili vztah nelinearity mezi vitamínem A a HPV infekcí a vypočítal se inflexní bod využívající rekurzivní algoritmus., V kroku 3 jsme vytvořili dvojdílnou binární logistickou regresi na obou stranách inflexního bodu. Byl stanoven nejvhodnější model založený na hodnotách testu poměru log-pravděpodobnosti.
3. Výsledky
3.1. Základní Charakteristiky Vybraných Účastníků
celkem 13412 účastníci byli zapojeni do tohoto výzkumu, než jsme zjišťovali účastníci podle kritéria pro zařazení a vyloučení jak je uvedeno v Obrázku 1. Základní charakteristiky vybraných žen jsou uvedeny v tabulce 1 podle HPV infekce (dichotomní proměnná).
3.2., Výsledky Neupravené a Upravené Binární Logistické Regrese
V tomto výzkumu, vytvořili jsme tři hlavní modely, aby prozkoumala nezávislých účinků vitaminu A na HPV infekci pomocí jednorozměrných a vícerozměrných binární logistické regrese. Velikost efektu (nebo), intervaly spolehlivosti 95% a hodnota jsou uvedeny v tabulce 2. Zjistili jsme, že příjem dietního vitaminu A byl negativně spojen s rizikem infekce HPV v neupraveném modelu (model 1)., Model-na základě velikosti účinku může být vysvětleno jako každé další zvýšení log2 transformátor vitamin A spotřeba byla spojena s 10% nižší riziko infekce HPV (NEBO: 0.90, 95% CI: 0.87–0.92).
V plně upravené modelu (NEBO: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02) a GAM (upravit všechny proměnné jsou uvedeny v Tabulce 1) (NEBO: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02), tam byl žádný statistický rozdíl mezi vitamínem a a HPV infekce, i když vitamin A byl převeden z kontinuální proměnné na kategoriální proměnné (kvartil vitaminu A) pro citlivostní analýzu., Jako vztah mezi vitamin A a HPV infekce je nelineární, GAM umožňuje nelineární a lineární vztahy koexistovat v našem modelu v tomto výzkumu. Navíc jsme povoleno proměnnými (věk, BMI, a chudoby poměr příjmů) do rovnice křivky, ale překvapivě, výsledky byly stejné (NEBO: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02). Kromě toho jsme zjistili, že trend velikosti účinku v různých skupinách vitaminu A byl neekvidistentní.
všechny kovariáty uvedené v tabulce 1 byly upraveny v plně upraveném modelu. V modelu GAM byly upraveny všechny kovariáty uvedené v tabulce 1., Poměr věku, BMI a chudoby však byl upraven jako nelinearita.
3.3. Výsledky Nelinearity Vitaminu a a HPV Infekce
V naší současné studii jsme se zaměřili na analýzu nelineární vztah mezi vitamin A a HPV infekce (Tabulka 3 a Obrázek 2). Zjistili jsme, že vztah mezi vitamin A a HPV infekce byla nelineární po úpravě věk (roky) body mass index (BMI, kg/m2), rasy, a další proměnné hladké křivky a účinky zobecněný aditivní model., Jak binární logistická regrese, tak dvojdílná binární logistická regrese byly použity k přizpůsobení vztahu a výběru nejlepšího modelu založeného na testu poměru log-pravděpodobnost.
byla vybrána dvoudílná binární logistická regrese pro přizpůsobení spojení mezi vitaminem A a HPV infekcí, protože může přesně reprezentovat vztah., Použitím dvousloupkové binární logistické regrese a rekurzivního algoritmu byl inflexní bod vypočítán jako 10.5. Hodnota účinku a 95% CI byly 0,9 a 0,9 – 1,0 na levé straně inflexního bodu. Stejně tak na pravé straně inflexního bodu byla velikost efektu a 95% CI 1,7 a 1,1-2,8.
kovariát upravený u obou modelů byl stejný jako GAM uvedený v tabulce 2.
4., Diskuse
stručně řečeno, jsme zjistili, že vitamin A (log2 transformátor) nebyla spojena s HPV infekce po nastavení jiné proměnné (NEBO: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02) v binární logistické regresní rovnice. Zdálo se, že existuje možnost nelineárního vztahu přeměnou vitaminu A na kategorickou proměnnou. Proto jsme dále zvažovali nelineární vztah a zjistili jsme, že existuje křivočarý vztah mezi vitamínem A a HPV infekcí., Navíc, naše výsledky ukázaly, že tendence vliv velikosti na obou levé a pravé strany inflexní bod není v souladu (vlevo NEBO: 0.9, 95% CI (0.9, 1.0); právo NEBO: 1.7, 95% CI (1.1, 2.8)). Tento výše uvedený výsledek navrhl přibližně křivku ve tvaru písmene U na nezávislé asociaci mezi vitamínem A a infekcí HPV.
Shannon et al. provádí case-control studie zahrnující 50 žen s in situ děložního čípku a 125 kontrol a 134 invazivní případů rakoviny děložního čípku a 384 kontroly., Věřili, že bylo zjištěno, že příjem vitaminu A ve stravě souvisí se sníženým rizikem infekce HPV spojené s in situ a invazivním karcinomem děložního čípku . Lehtinen et al. provedena nested case-control studie z 38 invazivní případů rakoviny děložního čípku a 116 kontrol a zjištěno, že nízká hladina sérového vitaminu A (retinolu) byl spojen s HPV infekcí . Jejich závěry byly částečně v souladu s našimi zjištěními, že existuje negativní korelace mezi vitamínem A a HPV infekcí., Na rozdíl od nich jsme však zjistili, že tato negativní korelace existuje pouze tehdy, když je příjem vitaminu A ve stravě <10.5 (transformátor log2). Máme také nový nález založený na nich, to znamená, když je příjem vitaminu A ve stravě ≧10.5 (transformátor log2), tj. 1448.155 mcg, vitamin A je pozitivně spojen s infekcí HPV. Některé studie naznačují, že dietní vitamin A nebyl spojen s infekcí HPV ; jejich výsledky jsou v rozporu se závěry této studie., Spekulovali jsme, že příčiny odlišných zjištění mohou být následující: (1) populace se liší v různých výzkumných studiích. Tyto studie, které byly v rozporu s našimi zjištěními, byly zaměřeny na ženy v různých zemích, které byly infikovány HPV; (2) své závěry neupřesnil nelineární vztah nebo křivka vztahu; a (3) ve srovnání s naší prací, velikosti vzorku těchto studií byly o něco menší.,
klinickou hodnotu považujeme za následující body: (1) podle našich nejlepších znalostí je to poprvé, kdy ve Velké průřezové studii pozorujeme vztah mezi vitamínem A a HPV infekcí u amerických žen. (2) zjištění našeho výzkumu by měla být užitečná při vývoji dietních pokynů a prevenci strategií infekce HPV., (3) S odkazem na databáze NHANES, máme nyní zapsáno více než 3000 žen na vedení společenství založené na kohortní studii (Ling Nan kohorty), která si klade za cíl zkoumat vztah mezi HPV infekcí a dietní, psychologická a pracovní faktory v Čínské ženy.
náš výzkum má následující výhody. Naše velikost vzorku je relativně velká ve srovnání s předchozími podobnými studiemi. Pro zajištění spolehlivosti dat, analýzu a prozkoumat skutečný vztah mezi vitamin A a HPV infekce, provedli jsme řadu analýz citlivosti a plně vysvětlil nelineární vztah., Naše studie je observační studie, která je náchylná k potenciálnímu zmatení. Proto byly použity přísné statistické úpravy, aby se minimalizovaly zbytkové zmatky. Kromě toho jen málo studií objasnilo vztah vitaminu A a HPV ve tvaru písmene U v posledních letech.
naše studie však má určitá omezení. Za prvé, naše studijní předměty jsou 13412 amerických žen ve věku 18-59 let. Studie proto nemůže být aplikována na muže nebo osoby mimo věkové rozmezí., Za druhé, nemůžeme získat příčinný vztah mezi vitamínem A a HPV infekcí, protože náš výzkum je průřezovou studií. Zatřetí, dietní vitamin A se získává z 24hodinových rozhovorů účastníků NHANES. Tak, stejně jako jiné studie, náš výzkum má vlastní a nevyhnutelné slabiny a může mít zkreslení vyvolání, zkreslení měření a tak dále. Nicméně, směrovost (větší nebo menší) způsobené zkreslením a měření zkreslení bylo spravedlivé pro každého účastníka, a to není v rozporu s našimi výsledky., Poslední, ale v neposlední řadě, naše studie pouze diskutovali vztah mezi dietní vitamin A a HPV infekce, ale ne diskutovat sérové hladiny vitaminu A (retinolu nebo retinové kyseliny) a HPV infekce. Proto je třeba v budoucnu věnovat pozornost srovnání mezi sérovým vitamínem A a dietním vitamínem A s infekcí HPV.
dostupnost dat
střety zájmů
autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů ohledně zveřejnění této studie.,
Autoři Příspěvků
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen, a Qiuting Feng navržen výzkum; Fangfang Zhu, Chi Chen, a Yingxuan Zhang analyzoval data; Qingying Yu a Yanlan Zhong shromažďovány a utajovaných dat; Xian Huang a Jingwei Li napsal na papír, a Jie Gao a Songping Luo měl primární odpovědnost za stanovení konečného obsahu.
poděkování
autoři děkují všem zaměstnancům v naší instituci. Autoři také děkuji Dr. Changzhong Chen, Chi Chen a Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) pro poskytování podpory pro statistické metodiky konzultace. Tato práce byla podpořena Národní Přírodní Science Foundation Projekt Číny (grant číslo: 81373672), Guangdong Vědy a Techniky Oddělení Plánování Projektu (grant číslo: 2017A020215106), High-Level University Stavební Projekt (grant číslo: oficiální dokument ne. 10), Qihuang Učenec Projektu 284], a Vědecký Výzkum Tréninku Týmu Projektu GZUCM (grant číslo: 2019KYTD202).