VAROVÁNÍ
součástí OPATŘENÍ oddíl.
bezpečnostní OPATŘENÍ
Hyponatrémie
Klinicky významné hyponatrémie (sodík <125mmol/L) se může vyvinout během TRILEPTAL použití. Ve 14 kontrolovaných studiích epilepsie 2.,5% TRILEPTAL léčených pacientů (38/1,524) měl sodíku méně než 125mmol/L v průběhu léčby, ve srovnání se žádný takový pacientů assignedplacebo nebo aktivní kontrolou (karbamazepin a fenobarbital pro adjuvantní andmonotherapy substituční studie, a fenytoinu a valproátu pro themonotherapy zahájení studie). Klinicky významné hyponatrémie generallyoccurred během prvních 3 měsíců léčby s TRILEPTAL, i když byli tam pacienti, kteří jako první vyvinuli sérový sodík <125 mmol/L více než 1 rok po zahájení léčby.,
Většina pacientů, kteří vyvinuli hyponatrémie wereasymptomatic ale pacienti v klinických studiích byly často sledovány aněkteré měl jejich TRILEPTAL dávka snížena, přerušena, nebo byla jejich tekutiny intakerestricted pro hyponatrémie. Zda tyto manévry zabránilyvýskyt závažnějších událostí není znám. Během postmarketingového užívání byly hlášeny případy symptomatické hyponatremie a syndromu nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)., V klinických studiích, u pacientů, jejichž pomocí TRILEPTAL byl přerušen kvůli hyponatrémie obecně experiencednormalization sérového sodíku během několika dní bez další léčby.
Měření sérové hladiny sodíku by měl být hodný pacientů v průběhu udržovací léčby s TRILEPTAL, zejména pokud thepatient je přijímání jiné léky známo, že snížení sérové hladiny sodíku(například, léky spojené s inappropriate ADH secretion), nebo pokud symptomspossibly naznačující hyponatremii rozvíjet (např.,, nevolnost, malátnost,bolest hlavy, letargie, zmatenost, obtundace nebo zvýšení frekvence záchvatů nebonávažnost).
Anafylaktické Reakce A Angioedém
ve Vzácných případech anafylaxe a angioedém zahrnující thelarynx, glottis, rty a oční víčka byly hlášeny u pacientů po takingthe první nebo následné dávky TRILEPTAL. Angioedém spojený slaryngeální edém může být fatální. Pokud se u pacienta objeví některý z těchto reactionsafter zacházení s TRILEPTAL, lék by měl být vysazen a alternativní léčba zahájena. Tito pacienti by neměli být znovu vybavenidroga .,
Kříž Hypersenzitivní Reakce Na Karbamazepin
Přibližně 25% až 30% pacientů, kteří mají hadhypersensitivity reakce na karbamazepin bude zážitek hypersensitivityreactions s TRILEPTAL. Z tohoto důvodu by pacienti měli být speciálně questionedabout žádné předchozí zkušenosti s karbamazepinem, a u pacientů s anamnézou hypersensitivityreactions na karbamazepin by měly normálně být léčeni s TRILEPTAL jen pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko. Pokud se objeví příznaky nebo příznakypřecitlivělost, TRILEPTAL by měl být okamžitě přerušen .,
Závažné Kožní Reakce
Závažné kožní reakce, includingStevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (DESET), byly výsledky v obou dětí a dospělých v souvislosti s TRILEPTAL použití. Takové kožní reakce mohou být život ohrožující a někteří pacienti vyžadujídhospitalizace s velmi vzácnými zprávami o smrtelném výsledku. Střední doba výskytu hlášených případů byla 19 dní po zahájení léčby. Byla také hlášena recidiva závažných kožních reakcí po přípravku rechallenge s přípravkem TRILEPTAL.,
hlášení výši DESET a SJS spojené withTRILEPTAL použití, který je všeobecně přijímaný být podhodnocené vzhledem tounderreporting, přesahuje pozadí incidence odhaduje faktorem of3 – až 10-krát. Odhady míry výskytu pozadí těchto vážnýchkožní reakce v obecné populaci se pohybují mezi 0,5 až 6 případy permillion-person let. Proto, pokud se u pacienta rozvine kožní reakce whiletaking TRILEPTAL, by mělo být zváženo vysazení TRILEPTAL použíta předepisování jiné antiepileptické medikace.,
Asociace S HLA-B*1502
Pacienti nesoucí HLA-B*1502 alely mohou být atincreased riziko SJS/TEN s Trileptal léčba.
lidská leukocytární Antigen (HLA) alela B*1502 zvyšuje riziko vzniku SJS / TEN u pacientů léčených karbamazepinem. Thechemická struktura Trileptalu je podobná struktuře karbamazepinu. Availableclinical důkazy a také údaje z neklinických studií, které prokazují directinteraction mezi Trileptal a HLA-B*1502 bílkovin, naznačují, že theHLA-B*1502 alely, může také zvýšit riziko SJS/TEN s Trileptal.,
frekvence alely HLA-B*1502 se pohybuje od 2 do 12% v čínských populacích Han, je asi 8% v thajských populacích a nad 15% v Filipínách a v některých malajských populacích. Alely frekvence až doasi 2% a 6% byly hlášeny v Koreji a Indii. Alela HLA-B * 1502 je zanedbatelná u lidí z Evropy, několika afrických populací, původních obyvatel Ameriky,hispánských populací a v japonštině (<1%).,
Testování na přítomnost HLA-B*1502 alely by mělo být zváženo u pacientů s předky v geneticky rizikových populací před zahájením léčby přípravkem Trileptal. Použití přípravku Trileptal by mělo být zabráněno u pacientů pozitivních na HLA-B * 1502, pokud přínosy jednoznačně nepřevažují. Je třeba také zvážit, aby se zabránilo užívání jiných lékůspojené s SJS / TEN u pozitivních pacientů s HLAB * 1502, pokud jsou alternativyterapie jinak stejně přijatelné., Screening není generallyrecommended u pacientů z populace, v níž prevalence HLAB* 1502is nízké, nebo v současné Trileptal uživatelé, jako riziko SJS/ten je largelyconfined na několik prvních měsíců léčby, bez ohledu na HLA B*1502 stav.
použití genotypu HLA-B * 1502 má důležitéomezení a nikdy nesmí nahradit vhodnou klinickou ostražitost apacient management., Roli dalších možných faktorů na rozvoj a morbiditu, SJS/TEN, jako je antiepileptikum (AED) dávka, soulad,další současné medikace, komorbidity, a úroveň dermatologicmonitoring nebyly dobře charakterizuje.
Sebevražedné Chování A Myšlenky
antiepileptik (Aed), včetně TRILEPTAL, zv riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky jakýkoli údaj., Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli býtpři vzniku nebo zhoršení deprese, sebevražedných myšlenek nebochování a/nebo neobvyklých změn nálady nebo chování.
Sdružených analýz 199 placebem kontrolovaných klinických studiích(mono – a adjuvantní terapie) z 11 různých Antiepileptik ukázala, že patientsrandomized na jeden z Antiepileptik měl přibližně dvakrát větší riziko (upraveno RelativeRisk 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) sebevražedné myšlenky nebo chování, v porovnání topatients randomizovaných do skupiny s placebem., V těchto studiích, které měly střední treatmentduration 12 týdnů, odhaduje výskyt sebevražedného chování orideation mezi 27,863 AED u pacientů léčených 0,43%, ve srovnání s 0.24% among16,029 pacientů léčených placebem, což představuje nárůst o přibližně případě sebevražedných myšlenek nebo chování pro každou 530 léčených pacientů. Ve studiích byly 4 sebevraždy u pacientů léčených drogami a žádný z nich nebyl léčen, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o účinku léku na sebevraždu.,
zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování withAEDs byl pozorován již jeden týden po zahájení drogové léčby s AEDsand přetrvával po dobu léčby posuzována. Vzhledem k tomu, že většina pokusů zahrnutých do analýzy nepřekročila 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražd nebo chování po 24 týdnech.
riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecněv analyzovaných datech., Zjištění zvýšeného rizika s různými mechanismy působení a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechny AED používané pro jakoukoli indikaci. Riziko se v klinických pokusech podstatně nezměnilo podle věku (5 až 100 let). Tabulka 2 ukazuje absolutní a relativní riziko indikací allevaluated AEDs.,p>
Tabulka 2: Rizika podle Indikace pro antiepileptik v souhrnné Analýze
| Označení | Placebo Pacienti s Příhod Na 1000 Pacientů | Lék u Pacientů s Příhod Na 1000 Pacientů | Relativní Riziko:Výskyt Událostí v protidrogové Pacientů/Incidencein Pacientů užívajících Placebo | Riziko Rozdíl: Další Lék u Pacientů s Příhod Na 1000 Pacientů |
| Epilepsie | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
každý, kdo zvažuje předepisování přípravku TRILEPTAL nebo jiného Aedmusí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikemneléčená nemoc. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou Aedpředepsané jsou samy o sobě spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenkychování, musí předepisující lékař zvážit, zda výskyt těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčbou nemocí.,
Pacienty, jejich pečovatele a rodiny by měly informovat, že Antiepileptika zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování, měly by být upozorněni na nutnost být ve střehu pro vznik nebo zhoršení znamení a příznaky deprese, neobvyklé změny v náladě nebo chování, nebo vznik sebevražedné myšlenky, chování nebo myšlenky o sebepoškozování.Chování znepokojení by mělo být okamžitě hlášeno poskytovatelům zdravotní péče.,
Vysazení Antiepileptik,
stejně Jako u většiny antiepileptik, TRILEPTAL shouldgenerally být postupně staženy z důvodu rizika zvýšené seizurefrequency a status epilepticus . Pokud je však z důvodu závažného nežádoucího účinku zapotřebí stažení, lze zvážit rychlé přerušení léčby.
Kognitivní/Neuropsychiatrické Nežádoucí Účinky
Použití TRILEPTAL byla spojena s centrální nervovésystém-související nežádoucí účinky., Nejvýznamnější z těchto může beclassified do 3 základních kategorií: 1) kognitivní příznaky včetně psychomotorslowing, potíže s koncentrací, a řeči nebo jazyka, problémy, 2)somnolence nebo únavy, a 3) koordinace abnormality, včetně ataxie andgait poruchy.
Pacienti by měli být sledováni pro tyto příznaky a její symptomy a doporučuje, aby neřídili nebo neobsluhovali stroje, dokud nebudou získali sufficientexperience na TRILEPTAL odhadnout, zda to negativně ovlivňuje jejich schopnost todrive nebo obsluhovat stroje.,
dospělí pacienti
v jedné velké studii s pevnou dávkou byl přípravek TRILEPTAL přidán k existující léčbě AED (až tři souběžné AED). Tím, že protokol, dávka z souběžně aplikovaných Antiepileptik může být snížena jako TRILEPTAL byl přidán, snížení inTRILEPTAL dávkování není povoleno, pokud je intolerance vyvinuté, a pacienti werediscontinued pokud nelze tolerovat jejich nejvyšší cílové udržovací dávky. V této studii bylo 65% pacientů přerušeno, protože nemohli tolerovat2400 mg / den dávky přípravku TRILEPTAL na vrcholu stávajících AED., Nežádoucí účinky v této studii souvisely především s CNS a riziko přerušení léčby souviselo s dávkou.
v této studii zaznamenalo kognitivní nežádoucí účinky 7, 1% pacientů léčených oxkarbazepinem a 4% pacientů léčených placebem. Při podávání oxkarbazepinthanu s placebem bylo přerušení léčby těchto příhod přibližně 6, 5krát vyšší. Kromě toho se u 26% pacientů léčených oxkarbazepinem a u 12% pacientů léčených přípravkem placebotreated vyskytla ospalost. Riziko vysazení forsomnolence bylo asi 10krát vyšší u oxkarbazepinu než u placeba.Nakonec 28.,U 7% pacientů léčených oxkarbazepinem a u 6, 4% pacientů léčených placebem došlo k ataxii nebo poruchám chůze. Riziko vysazení těchto příhod bylo asi 7krát vyšší u oxkarbazepinu než u placeba.
V jedné placebem kontrolované monoterapeutické trialevaluating 2400 mg/den, TRILEPTAL, žádný z pacientů v obou léčených groupdiscontinued dvojitě zaslepené léčby, protože kognitivních nežádoucích účinků, somnolence,ataxie nebo poruchy chůze.
V 2 dávce kontrolované konverzi na monoterapeutické trialscomparing 2400 mg / den a 300 mg/den TRILEPTAL, 1.,1% pacientů v 2400mg/den skupina přerušena, dvojitě zaslepené léčby, protože somnolence orcognitive nežádoucích účinků ve srovnání s 0% ve skupině s 300 mg/den skupina. U těchto pacientů nebyl žádný pacient vysazen kvůli ataxii nebo poruchám chůze ve skupině léčby.
Pediatrických Pacientů
studie byla provedena u pediatrických pacientů (3 až 17 roků starý) s nedostatečně kontrolované částečné záchvaty, ve kterém TRILEPTAL wasadded stávajících AED terapie (až 2 souběžné Aed). Protokolem nebylo možné snížit podávání souběžných AED, protože byl přidán TRILEPTAL., Trileptalbyl titrován tak, aby dosáhl cílové dávky v rozmezí od 30 mg/kg do 46 mg/kg (na základě tělesné hmotnosti pacienta s pevnými dávkami pro předdefinované hmotnostní rozsahy).
Kognitivní nežádoucí účinky se vyskytly v 5,8% ofoxcarbazepine léčených pacientů (jeden nejčastější události beingconcentration postižení, 4 138 pacientů) a u 3,1% pacientů léčených withplacebo. Kromě toho, 34.8% oxkarbazepin léčených pacientů a 14.0% ofplacebo u pacientů léčených ospalost. (Žádný pacient nebyl přerušen v důsledku kognitivní nežádoucí reakce nebo somnolence.). Nakonec 23.,U 2% pacientů léčených oxkarbazepinem a u 7, 0% pacientů léčených placebem došlo k poruchám kataxie nebo chůze. Dva(1, 4%) pacienti léčení oxkarbazepinem a 1 (0, 8%) pacient léčený placebem přerušili léčbu v důsledku ataxie nebo poruch chůze.
léková Reakce S Eozinofilií A Systémovými Příznaky (DRESS)/multiorgánové Hypersenzitivní
léková Reakce s Eozinofilií a Systémovými Příznaky(DRESS), také známý jako multi-varhany přecitlivělost, došlo withTRILEPTAL. Některé z těchto událostí byly fatální nebo životohrožující., DRESStypically, i když ne výlučně, dárky s horečkou, vyrážka, lymphadenopathyand/nebo otok obličeje, ve spolupráci s jinými orgány systém zapojení,jako je hepatitida, zánět ledvin, hematologické abnormality, myokarditida, ormyositis někdy připomínající akutní virové infekce. Eozinofilie je častopřítomný. Tato porucha je variabilní ve svém vyjádření a mohou se jednat o jiné orgánové systémynení zde uvedeno. Je důležité si uvědomit, že brzyprojevy přecitlivělosti (např. horečka, lymfadenopatie) mohou být přítomnydokonce i když vyrážka není zřejmá., Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, apacient by měl být okamžitě vyhodnocen. TRILEPTAL by měl být přerušen, pokud nelze zjistit analternativní etiologii příznaků nebo příznaků.
Hematologické Události
Vzácně hlášeny případy pancytopenie, agranulocytóza, andleukopenia byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem TRILEPTAL duringpostmarketing zkušenosti. Přerušení léčby by mělo být zváženo, pokudvyvinout jakýkoli důkaz těchto hematologických událostí.,
Kontroly nad Záchvaty Během Těhotenství
Vzhledem k fyziologické změny během těhotenství, plasmalevels aktivního metabolitu oxkarbazepin, 10-monohydroxy derivát(MHD), může postupně klesat po celé těhotenství. Doporučuje se, žepacienti jsou během těhotenství pečlivě sledováni. Pečlivé sledování by mělo pokračovatpřes poporodní období, protože hladiny MHD se mohou po porodu vrátit.
riziko záchvatu zhoršení
exacerbace nebo nový nástup primární generalizované seizureshas byly hlášeny s TRILEPTAL., Riziko zhoršení primárníchgeneralizované záchvaty jsou pozorovány zejména u dětí, ale mohou se také vyskytnout u adults.In v případě zhoršení záchvatu by měl být TRILEPTAL přerušen.
informace o poradenství pro pacienty
radí pacientovi, aby si přečetl patientlabeling schválený FDA (průvodce léky).
Správa Informací
Zástupce pacientů, který TRILEPTAL může být užíván bez jídla.
pro perorální suspenzi přípravku TRILEPTAL doporučujeme pacientům dobře protřepat lahvičku a připravit dávku ihned poté pomocí dodané injekční stříkačky oraldosing., Informovat pacienty, že TRILEPTAL perorální suspenze může bemixed v malé sklenici vody těsně před podáním, nebo, alternativně,může být aplikován přímo ze stříkačky. Poučte pacienty, aby zlikvidovali všechnynepoužívaná trileptální perorální suspenze po 7 týdnech prvního otevření láhve .
hyponatrémie
radí pacientům, že TRILEPTAL může snížit koncentrace serumsodia, zejména pokud užívají jiné léky, které mohoupodní sodík. Instruujte pacienty, aby hlásili příznaky nízkého sodíku, jako je nevolnost, únava, nedostatek energie, zmatenost a častější nebo závažnější záchvaty.,
Anafylaktické Reakce A Angioedém
Anafylaktické reakce a angioedém může dojít duringtreatment s TRILEPTAL. Radí pacientům, aby okamžitě hlásit známky andsymptoms naznačuje, angioedém (otok obličeje, očí, rtů, jazyka ordifficulty při polykání nebo dýchání) a přestat užívat lék, dokud mají konzultovat se svým lékařem .,
Kříž Hypersenzitivní Reakce Na Karbamazepin
Informovat pacienty, kteří vykazují hypersensitivityreactions na karbamazepin, že přibližně 25% až 30% z těchto pacientů mayexperience hypersenzitivní reakce s TRILEPTAL. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud se u nich vyskytne reakce přecitlivělosti při užívání přípravku Trileptal, měli by se okamžitě poradit se svým lékařem .
Závažné Kožní Reakce
Radí pacientům, že závažné kožní reakce mají výsledky ve spojení s TRILEPTAL., V případě, že by měla kožní reakcedochází při užívání přípravku TRILEPTAL, pacienti by se měli poradit se svým lékařemokamžitě .
Sebevražedné Chování A Myšlenky
Pacienty, jejich pečovatele a rodiny by měly becounseled, že Aed, včetně TRILEPTAL, může zvýšit riziko suicidalthoughts a chování a měla by být upozorněni na nutnost být ve střehu pro emergenceor zhoršení příznaků deprese, neobvyklé změny v náladě orbehavior, nebo vznik sebevražedné myšlenky, chování nebo myšlenky aboutself ublížit., Chování obav by mělo být okamžitě hlášeno healthcareposkytovatelům .
Řízení A obsluze Strojů
Radí pacientům, že TRILEPTAL může způsobit adversereactions, jako jsou závratě, somnolence, ataxie, poruchy zraku, anddepressed úroveň vědomí. Proto radí pacientům, aby neřídili nebo operatemachinery, dokud nebudou mít dostatečné zkušenosti na TRILEPTAL na gaugewhether to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje .,
multiorgánové Hypersenzitivní
Poučte pacienty, že horečka spojená s otherorgan systému zapojení (např. vyrážka, lymfadenopatie, jaterní dysfunkce), možná související s drogami a měla by být hlášena na svého poskytovatele zdravotní péče ihned.
hematologické příhody
radí pacientům, že u pacientů léčených přípravkem TRILEPTAL byly hlášeny vzácné hlášeníkrevní poruchy. Instruujte pacientyokamžitě se poraďte se svým lékařem, pokud se u nich objeví příznaky svědčící o poruchách krve .,
lékové Interakce
Opatrností u žen v reprodukčním potenciálem, že souběžné použití TRILEPTAL s hormonální antikoncepce může způsobit, že tato metoda antikoncepce méně efektivní . Additionalnon-hormonální formy antikoncepce se doporučují při použití přípravku TRILEPTAL.
opatrnost je nutná, pokud je alkohol užívánkombinace s TRILEPTALEM, kvůli možnému aditivnímu sedativnímu účinku.
registr těhotenství
povzbuzujte pacienty, aby se zapsali do registru těhotenství v Severní AmericanAntiepileptic Drug (NAAED), pokud otěhotní., Thisregistry shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptik běhemtěhotenství .
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Karcinogeneze
V 2-leté studii kancerogenity, oxkarbazepin wasadministered ve stravě, a to v dávkách až 100 mg/kg/den u myší a gavageat dávky až do 250 mg/kg/den potkanům a farmakologicky active10-hydroxy metabolit (MHD) byl podáván perorálně v dávkách až do 600 mg/kg/den potkanům., U myší, na dávce závislé zvýšení výskytu ofhepatocellular adenomů byl pozorován na oxkarbazepin dávce ≥70 mg/kg/dayor přibližně 0,1 násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) v mg/m2basis. U potkanů byl výskyt hepatocelulárního karcinomu byla zvýšená infemales léčeni oxkarbazepin v dávkách ≥25 mg/kg/den (o 0,1 krát theMRHD na základě mg/m2), a výskyt hepatocelulárních adenomů a/orcarcinomas byly zvýšené u mužů a žen léčených s MHD v dávkách 600 mg/kg/den (2.,4 krát MRHD na bázi mg/m2) a ≥250 mg/kg / den (ekvivalent mrhd na bázi mg/m2). Tam byl nárůst v theincidence benigní testikulárních intersticiálních buněk nádorů u potkanů při 250 mgoxcarbazepine/kg/den a při dávce ≥250 mg MHD/kg/den a zvýšení v theincidence granulárních buněk nádorů děložního čípku a pochvy u potkanů při 600 mgMHD/kg/den.
mutageneze
Oxkarbazepin zvýšil mutační frekvence v testu invitro Ames v nepřítomnosti metabolické aktivace., Jak oxkarbazepin, tak amhd vyvolaly zvýšení chromozomálních aberací a polyploidie v testu vaječníku Chinesehamster in vitro v nepřítomnosti metabolické aktivace. MHD byla v amesově testu negativní a u buněk čínského křečka V79 nebyla u oxkarbazepinu nebo MHD in vitro zjištěna žádná mutagenní ani klastogenní aktivita.Oxkarbazepin a MHD byly negativní na klastogenní nebo aneugenické účinky (tvorba mikronukleů)v testu kostní dřeně in vivo.,
poruchy Plodnosti
Ve studii fertility u nichž byly potkanům podávány MHD(50, 150 nebo 450 mg/kg) perorálně před a v průběhu páření a na počátku březosti,estrous cyklus byl narušen a počtu žlutých tělísek, nidací,a žít embryí byly sníženy u žen dostávajících nejvyšší dávku(přibližně 2 násobek MRHD na základě mg/m2).
použití ve specifických populacích
těhotenství
klinické úvahy
hladiny TRILEPTALU se mohou během těhotenství snížit .,
Těhotenství Kategorie C,
Fetální Riziko Shrnutí
neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované clinicalstudies z TRILEPTAL u těhotných žen; nicméně, TRILEPTAL je úzce relatedstructurally na karbamazepin, který je považován za teratogenní u lidí.Údaje o omezeném počtu těhotenství z těhotenských registrů naznačují, congenitalmalformations spojené s TRILEPTAL monoterapii použití (např. craniofacialdefects jako ústní rozštěpy, srdeční vady, jako jsou ventricularseptal vady)., TRILEPTAL by měl být používán během těhotenství pouze v případěpotenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Data
Zvířete
Zvýšený výskyt fetální strukturální abnormalitiesand jiné projevy vývojové toxicity (embryonální letalita, growthretardation) byly pozorovány u potomků zvířat léčených buď oxcarbazepineor jeho aktivní 10-hydroxy metabolit (MHD) v průběhu těhotenství v dávkách podobné na maximální doporučené dávce pro člověka (MRHD).,
i Když těhotné krysy dostaly oxkarbazepin (30, 300, or1000 mg/kg) perorálně po celé období organogeneze, zvýšená incidencesof malformace plodu (kraniofaciální, kardiovaskulární a kosterní) andvariations byly pozorovány na střední a vysoké dávky (přibližně 1,2 a 4 krát, respektive, MRHD na základě mg/m2). Zvýšená embryofetaldeath a snížená tělesná hmotnost plodu byly pozorovány při vysoké dávce., Dávky≥300 mg/kg byly rovněž toxické pro matku (snížení tělesné hmotnosti,klinické příznaky), ale není tam žádný důkaz navrhnout, že teratogenity wassecondary na mateřské účinky.
ve studii, Ve které březích králíků byly orallyadministered MHD (20, 100, nebo 200 mg/kg) během organogeneze, embryofetalmortality byla zvýšena na nejvyšší dávka (1,5 násobek MRHD na mg/m2basis). Tato dávka produkovala pouze minimální toxicitu pro matku.,
ve studii, Ve které samice potkanů byly podávaný perorálně withoxcarbazepine (25, 50, nebo 150 mg/kg) během druhé části těhotenství andthroughout období laktace, trvalé snížení tělesné hmotnosti a alteredbehavior (snížená aktivita) byly pozorovány u potomků vystavených highestdose (0.6 násobek MRHD na základě mg/m2). Perorální podání MHD (25, 75 nebo 250 mg/kg) potkanům během gestace a laktace mělo za následek persistentreduction u potomků závaží na nejvyšší dávku (ekvivalent MRHD na amg/m2).,
Těhotenství Registru
poskytnout informace, pokud jde o účinky v uteroexposure na TRILEPTAL, se doporučuje, aby lékaři doporučují, aby pregnantpatients přičemž TRILEPTAL zapsat v NAAED Těhotenství Registru. To lze provést voláním na bezplatné číslo 1-888-233-2334 a musí být provedeno pacientysami. Informace o registru lze nalézt také na webových stránkách:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
kojící matky
Oxkarbazepin a jeho aktivní metabolit (MHD) jsou vylučovány do lidského mléka. Byl nalezen poměr koncentrace mléka k plazmě 0,5 pro oba., Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků TRILEPTALin kojených dětí, by mělo být rozhodnuto o tom, zda discontinuenursing nebo vysazení léku u kojících žen, přičemž do úvahy význam léku pro matku.
pediatrické použití
TRILEPTAL je indikován k použití jako adjuvantní terapie propartiální záchvaty u pacientů ve věku 2 až 16 let.
bezpečnost a účinnost pro použití jako adjunctivetherapy pro parciálních záchvatů u pediatrických pacientů mladších 2 není založena.,
TRILEPTAL je také indikován jako monoterapie pro partialseizury u pacientů ve věku 4 až 16 let.
bezpečnost a účinnost pro použití jako monoterapie propartiální záchvaty u dětských pacientů mladších 4 let nebyly zavedeny.
TRILEPTAL byla věnována 898 pacientů mezi agesof 1 měsíce do 17 let v kontrolovaných klinických studiích (332 léčených asmonotherapy) a o 677 pacientů ve věku od 1 měsíce do 17 let v ostatních studiích .,
geriatrické použití
v kontrolovaných klinických studiích bylo 52 pacientů starších 65 let a 565 pacientů starších 65 let. Followingadministration jednoho (300 mg) a více (600 mg/den) dávkách TRILEPTALin starších dobrovolníků (60 až 82 let), maximální plasmaconcentrations a hodnoty AUC, MHD 30% až 60% vyšší než u mladších dobrovolníků(18-32 let). Srovnání clearance kreatininu u mladých astarší dobrovolníci naznačují, že rozdíl byl způsoben věkem souvisejícímsnížení clearance kreatininu., Pečlivé sledování hladin sodíku jevyžadované u starších pacientů s rizikem hyponatrémie .
poškození ledvin
úprava dávky se doporučuje u pacientů s renálním poškozením (CLcr < 30 mL/min) .