Po absolvování Goddard v roce 1972, Macy vznikla role v řadě hraje podle spolupracovníka Davida Mameta, jako je American Buffalo a Vodní Motor. Zatímco v Chicagu ve svých dvaceti letech dělal televizní reklamu. Musel se připojit k AFTŘE, aby mohl dělat reklamu, a obdržel jeho SAG kartu do jednoho roku, což pro nadšený Macy představovalo důležitý okamžik v jeho kariéře.
Macy strávil čas v Los Angeles, než se v roce 1980 přestěhoval do New Yorku, kde měl role ve více než padesáti mimo Broadway a Broadway., Jeden z jeho prvních rolí na obrazovce byl jako divadelní kritik gratulací Christopher Reeve v roce 1980, Někde V Čase, pod jménem W. H. Macy (tak jako nesmí být zaměňována s hercem Bill Macy). Další památný raný výkon byl jako želva jménem Socrates v přímém videu filmu Chlapec, který miloval trolly (1984)., On také měl malou roli jako nemocniční zřízenec na sitcom Kate & Allie ve čtvrté epizodě „Všeobecné Nemocnice“, a hrál asistent okresního prokurátora v „Oblíbený Poslíček“, první vyráběný díl Práva & Pořadí; v obou zdání, že byla označována jako W. H. Macy. On se objevil v mnoha filmech, které Mamet napsal a/nebo režie, jako je Dům Her, Věci se Mění, Vraždy, Oleanna (opakovat roli, že vznikl v play stejného jména), Vrtěti Psem, Stát a Hlavní a Spartan.,
Macyho hlavní role ve Fargu pomohla zvýšit jeho kariéru a rozpoznatelnost, i když na úkor téměř ho omezila na úzký typ ustaraného muže na jeho štěstí. Ostatní Macy role 1990 a 2000s zahrnuty Benny & Joon, mimo Podezření, Mr. Holland ‚ s Opus, Duchové Mississippi, Air Force One, Boogie Nights, Občanskoprávní Žaloby, Pleasantville, Gus Van santově remaku Psycho, Šťastný, Texas, Tajemství Mužů, Magnólie, Jurassic Park III, Focus, Panika, Vítejte v Collinwood, Seabiscuit, Chladič a Sahara.,
Macy na 62 Roční Peabody Awards, Květen 2003
Jeho práci na ER a Sportovní Večer také byla uznána s nominací na Emmy.
V listopadu 2003 rozhovor s USA Today, Macy prohlásil, že chce hrát v velkorozpočtový akční film „pro peníze, pro bezpečnostní povolení, jako je to. A mám rád velké akční dobrodružné filmy. Jsou v pohodě.“Působí jako ředitel rezidenční společnosti Atlantic Theatre Company v New Yorku, kde vyučuje techniku zvanou praktická estetika., Kniha popisující techniku, praktická příručka pro herce (ISBN 0-394-74412-8), je věnována Macy a Mamet.
V roce 2007, Macy hrál v Wild Hogs, film o muži středního věku prožívá své mladické dnů od převzetí na otevřené silnici na svých Harley-Davidson z Cincinnati do Tichého oceánu. Přestože byl kriticky kritizován, s 14% „shnilým“ ratingem od Rotten Tomatoes to byl finanční úspěch, který vydělal přes 168 milionů dolarů. Film ho také spojil se svým civilním akčním costarem Johnem Travoltou., V roce 2009 Macy dokončila natáčení na Maiden Heist, komedii, která hrála Morgan Freeman a Christopher Walken.
23.června 2008 hollywoodská Obchodní komora oznámila, že Macy a jeho manželka Felicity Huffman obdrží v nadcházejícím roce hvězdu na Hollywoodském chodníku slávy. 13.ledna 2009 Macy nahradil Jeremyho Pivena v rychlosti Davida Mameta na Broadwayi. Piven náhle a nečekaně vypadl ze hry v prosinci 2008 poté, co zažil zdravotní problémy; Norbert Leo Butz se ujal role od 23.prosince 2008, dokud Macy převzal roli., Špinavá Holka, který hrál Macy spolu s Juno Temple, Milla Jovovich, Mary Steenburgenová a Tim McGraw, která měla premiéru na září 12, 2010 v Torontu Mezinárodní Filmový Festival.
Macy v roce 2010
V létě 2010, Macy připojil Showtime pilot Nestydatá jako protagonista, Frank Gallagher. Projekt nakonec šel do série a jeho první sezóna měla premiéru 9.ledna 2011., Macy získal za svůj výkon vysoké kritické uznání, nakonec získal nominaci na Emmy za vynikajícího hlavního herce v komediálním seriálu v roce 2014.
ve filmu The Sessions v roce 2012 hrála Macy kněze, který pomáhá muži s těžkým postižením najít osobní naplnění prostřednictvím sexuálního náhradníka. Debutoval režijním debutem s nezávislým dramatem Rudderless, ve kterém hrají Billy Crudup, Felicity Huffman, Selena Gomez a Laurence Fishburne. V roce 2017 režíroval mezipřistání, komedii road trip v hlavní roli s Alexandrou Daddario a Kate Uptonovou.,
v roce 2015 měl malou roli dědečka v Činoherním filmu Pokoj, který byl nominován na Cenu Akademie za nejlepší snímek. Film se s ním sešel se svou milou Joan Allenovou.