Narodil se v Clevelandu, Ohio William Masters byl synem Francis Wynn Masters a Estabrooks Taylor Masters. Byl jedním ze dvou dětí s mladším bratrem jménem Frank. Vyrůstal, mistři měli obzvláště drsné dětství v rukou svého otce. Francis byl obtížný muž, který měl rád kontrolu a měl velmi špatnou náladu. Všechna domácí rozhodnutí musela být skrze něj vyčištěna a v záchvatech hněvu Bil Billa pásem, někdy až krvácel. Nicméně Bill byl jasné dítě a vynikal ve škole., Poté, co se jeho teta Sally rozhodla zaplatit školné, navštěvoval přípravnou školu pro chlapce s názvem Lawrenceville School. Jakmile Bill začal své vzdělání, magisterský otec ho považoval za dospělého a dal mu málo finanční nebo rodinné podpory. Zřídka navštěvoval domov. S dokončením svého raného vzdělání pak navštěvoval a absolvoval Hamilton College. Poté se zapsal na University of Rochester Medical School, od které získal lékařský titul. Byl členem Alpha Delta Phi, a stal se členem fakulty na Washingtonské univerzitě v St.Louis., V roce 1942 se oženil se svou první manželkou Elizabeth Ellisovou, která byla známá jako Libby nebo Betty. Pár měl dvě děti.
