VAROVÁNÍ
součástí OPATŘENÍ oddíl.
bezpečnostní OPATŘENÍ
Tromboembolické Poruchy A Jiné Cévní Problémy,
Zastavit Yasmin pokud se arteriální nebo žilní trombózy (VTE), dojde k události.
na Základě v současné době dostupných informací o Yasmin,DRSP-obsahující Coc může být spojena s vyšším rizikem žilní tromboembolie (VTE), než Coc obsahující progestin levonorgestrel nebo další progestiny., Epidemiologické studie, které porovnávaly riziko VTE, uvádělyže riziko se pohybovalo od žádného zvýšení až po trojnásobné zvýšení. Před zahájením užívání přípravku Yasmin u nového uživatele COC nebo ženy, která přechází z acontraceptivního přípravku, který neobsahuje DRSP, zvažte rizika a přínosy COC obsahujícího aDRSP s ohledem na její riziko VTE. Známé rizikové faktory pro VTEinclude kouření, obezita a rodinná anamnéza VTE, kromě otherfactors, že kontraindikaci užívání Coc .,
řada studií porovnala riziko výskytu VTE prouživatelů přípravku Yasmin s rizikem pro uživatele jiných Coc, včetně Coc obsahujícíchlevonorgestrelu. Ty, které byly požadovány nebo sponzorovány regulačními agenturamijsou shrnuty v tabulce 1.,
Tabulka 1: Odhady (Poměr rizika) VenousThromboembolism Riziko v Současné Uživatele Yasmin ve Srovnání s Uživateli OralContraceptives, které Obsahují Jiné Progestiny
| Epidemiologické Studie (Autor, Rok Vydání) Studované populaci | Srovnávací Produkt (všechny jsou nízké dávky Coc; s ≤ 0.,04 mg EE) | Poměr rizik (HR) (95% CI) |
| i3 Ingenix (Seeger 2007) Iniciátory, včetně nových usersa | Všechny Coc k dispozici v USA během provádění studie b | HR: 0.9 (0.5-1.6) |
| EURAS (Dinger 2007) | Všechny Coc k dispozici v Evropě během jednání studyc | HR: 0.9 (0.6-1.4) |
| Iniciátory, včetně nových usersa | Levonorgestrel/EE | HR: 1.0 (0.6-1.,8) |
| „FDA-financované studie“ (2011) | ||
| Nový usersa | Další Coc k dispozici během studyd | HR: 1.8 (1.3-2.4) |
| Levonorgestrel/0.03 mg EE | HR: 1.6 (1.1-2.2) |
|
| Všechny uživatele (tj. zahájení a pokračování používání studium kombinované hormonální antikoncepce) | Další Coc k dispozici během studyd | HR: 1.7 (1.4-2.1) |
| Levonorgestrel/0.03 mg EE | HR: 1.5 (1.2-1.,ollowing progestiny:norgestimát, norethisteron, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel,medroxyprogesterone, nebo ethynodiol diacetát c Obsahuje nízké dávky Coc obsahující progestiny:levonorgestrel, desogestrel, dienogestu, chlormadinon acetát, gestoden,cyproteron acetát, norgestimát nebo norethisteron d Obsahuje nízké dávky Coc obsahující progestiny:norgestimát, norethisteron, nebo levonorgestrel |
|
kromě těchto“regulační studie,“ jiné studie různých provedeních byly provedeny.,Celkově existují dvě prospektivní kohortové studie (viz tabulka 1): bezpečnostní studie USpost schválení Ingenix , evropská studie po schválení euras (evropská studie aktivního dohledu) . Prodloužení studie EURAS, dlouhodobé studie aktivního dohledu (LASS),nezapsalo další předměty, ale pokračovalo v hodnocení rizika VTE. Existují tři retrospektivní kohortové studie: jedna studie v USA financovaná FDA (seeTable 1) a dvě z Dánska . Existují dvěmecázové kontrolní studie: nizozemská Mega studijní analýza aněmecká případová kontrolní studie ., Existují dvě vnořené případové kontrolystudie, které hodnotily riziko nefatálního idiopatického VTE: PharMetricsstudy a studie GPRD . Výsledky všech těchto testů jsou uvedeny na obrázku 1.
Obrázek 1: Riziko VTE s Yasmin Relativní toLNG-Obsahující Coc (upraveno riziko,#)
Riziko poměry zobrazí onlogarithmic měřítku; poměr rizik < 1 znamená nižší riziko VTE pro DRSP, > 1 indikuje zvýšené riziko VTE pro DRSP.,
*Srovnávací „Ostatní Coc“,včetně LNG-obsahující Coc
† DĚVČE je rozšíření theEURAS studie
i když absolutní VTE ratesare zvýšení pro uživatele hormonální antikoncepce ve srovnání s non-uživatele, therates během těhotenství jsou ještě větší, a to zejména během post-partumperiod (viz Obrázek 2). Bylo odhadnuto riziko VTE u žen užívajících Coc3 až 9 na 10 000 žen. Riziko VTE je nejvyšší běhemprvní rok použití., Údaje z velké, prospektivní kohortové bezpečnostní studie orůzné Coc naznačují, že toto zvýšené riziko ve srovnání s rizikem u Nekokuserů je největší během prvních 6 měsíců používání COC. Data z tohoto safetystudy ukazují, že největší riziko VTE je přítomen po initiallystarting COC nebo restartování (po 4 týdnech nebo větší pill-free interval)stejné nebo jiné COC.
riziko tromboembolickéonemocnění v důsledku perorálních kontraceptiv postupně zmizí po ukončení užívání COC.,
Obrázek 2 ukazuje riziko rozvojových a VTE u žen, které nejsou těhotné a nepoužívejte oralcontraceptives, pro ženy, které používají perorální antikoncepce, pro těhotné ženy a pro ženy v poporodním období. Riziko vzniku VTE intoperspektivní: pokud 10 000 žen, které nejsou těhotné a nepoužívají oralcontraceptives jsou sledovány po dobu jednoho roku, mezi 1 a 5 z těchto žen budevyvinout VTE.,
Obrázek 2 : Pravděpodobnost vzniku VTE
Pokud je to možné, zastavit Yasmin aspoň 4 týdny před a 2 týdny po operaci nebo jiné surgeriesknown mít zvýšené riziko tromboembolie.
začněte Yasmin nejdříve 4týdny po porodu, u žen, které kojí. Rizikopostporodní tromboembolismus klesá po třetím poporodním týdnu, kderiziko ovulace se zvyšuje po třetím poporodním týdnu.,
Užívání Coc zvyšuje také riziko arteriální trombózy, jako jsou mrtvice a infarkty myokardu,zejména u žen s dalšími rizikovými faktory pro tyto události.
Coc bylo prokázáno, že zvýšení relativní a připadající rizika cerebrovaskulárních příhod(trombotické a hemoragické mrtvice), i když obecně platí, že riziko isgreatest mezi starší ( > 35 let), hypertenzní ženy, které také kouří.Coc také zvyšují riziko mrtvice u žen s jinými rizikafaktory.,
perorální antikoncepce musí býtpoužívané s opatrností u žen s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění.
zastavte Yasmin, pokud existujenevysvětlená ztráta zraku, proptóza, diplopie, papilledém nebo retinální vaskulární léze. Okamžitě vyhodnoťte trombózu sítnicové žíly.
Hyperkalémie
Yasmin obsahuje 3 mg theprogestin DRSP, který má anti-mineralokortikoidní aktivitu, včetně potenciálního pro hyperkalémie u pacientů s vysokým rizikem, srovnatelné s dávkou 25 mg ofspironolactone., Yasmin je kontraindikován u pacientů s stavy, které předurčují k hyperkalémii (tj. poškození ledvin, poškození jater aadrenální nedostatečnost). Ženy užívající denně, dlouhodobá léčba pro chronicconditions nebo onemocnění s léky, které mohou zvýšit sérové koncentrace draslíku by se měla jejich sérové koncentrace draslíku kontrolovány během prvního léčebného cyklu., Medications that may increase serum potassiumconcentration include ACE inhibitors, angiotensin–II receptor antagonists,potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin, aldosterone antagonists, and NSAIDs. Consider monitoring serum potassium concentration inhigh-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term andconcomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g.ketoconazole, itraconazole, voriconazole), HIV/HCV protease inhibitors (e.g.,indinavir, boceprevir), and clarithromycin .,
Karcinomu Prsa A Reprodukční Orgány
Ženy, které mají v současné době orhave rakovinu prsu, by neměly používat Yasmin, protože rakovina prsu je ahormonallysensitive nádor.
existují podstatné důkazy o tom, že Coc nezvyšujívýsledek rakoviny prsu. Ačkoli některé minulé studie naznačovaly, žekočky by mohly zvýšit výskyt rakoviny prsu, novější studie takové nálezy nepotvrdily.
Některé studie naznačují, že Coc jsou spojeny s nárůst rizika rakoviny děložního hrdla nebo intraepiteliální neoplazie., Existuje však diskuse o tom, do jaké míry mohou být tato zjištění způsobenarozdíly v sexuálním chování a dalších faktorech.
onemocnění jater
přerušte léčbu Yasminem, pokud se objeví žloutenka. Steroidní hormonymohou být špatně metabolizovány u pacientů s poruchou funkce jater. Akutní orchronic poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení ofCOC používat, dokud se markery jaterních funkcí vrátí k normálu a COC příčinné souvislosti hasbeen vyloučeny.
jaterní adenomy jsou spojeny s užíváním COC. Odhad přičitatelného rizika je 3,3 případů/100 000 uživatelů COC., Ruptura hepaticadenomů může způsobit smrt intraabdominálním krvácením.
studie prokázaly zvýšené riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu u dlouhodobých (> 8 let) uživatelů COC. Riziko rakoviny jater u uživatelů COC je však menší než jeden případ.
cholestáza související s perorální antikoncepcí se může objevit u žens anamnézou cholestázy související s těhotenstvím. Ženy s anamnézou cholestázy související s coc mohou mít stav opakovaný s následným použitím COC.,
vysoký krevní tlak
u žen s dobře kontrolovanou hypertenzí monitorujtekrevní tlak a zastavte Yasmin, pokud krevní tlak výrazně stoupne. Ženy s nekontrolovanou hypertenzí nebo hypertenzí s vaskulárním onemocněním by nemělypoužívat Coc.
zvýšení krevního tlaku bylo hlášeno u žen užívajících Coc a toto zvýšení je pravděpodobnější u starších žen a s prodlouženýmdoba užívání. Výskyt hypertenze se zvyšuje se zvyšovánímkoncentrace progestinu.,
Onemocnění Žlučníku
Studie naznačují malé zvýšení relativního rizika rozvojových onemocnění žlučníku u uživatelek COC.
metabolické účinky sacharidů a lipidů
pečlivě sledujte prediabetické a diabetické ženy, které užívají Yasmin. Coc může snížit glukózovou toleranci způsobem souvisejícím s dávkou.
zvažte alternativní antikoncepci u žen bezkontrolované dyslipidémie. Malá část žen bude mít nepříznivé změny lipidů na Coc.,
u žen s hypertriglyceridemií nebo rodinnou historií může být při užívání COC zvýšené riziko pankreatitidy.
Hlava
Pokud žena užívat Yasmin vyvíjí nové bolesti hlavy, které jsou rekurentní, perzistentní nebo závažná, vyhodnotit příčiny a přerušit Yasmin ifindicated.
důvodem může být zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény běhempoužití OCC (které může být prodromální cerebrovaskulární příhody). okamžité vysazení COC.,
nepravidelnosti krvácení
neplánované (průlomové nebo intracyklické) krvácení aspotting se někdy vyskytuje u pacientů na Coc, zejména během prvních tříměsíců použití. Pokud krvácení přetrvává nebo nastane po předchozích pravidelných cyklech, zkontrolujte příčiny, jako je těhotenství nebo malignita. Pokud je patologie a těhotenstvíjsou vyloučeny, nepravidelnosti krvácení se mohou časem vyřešit nebo se změnitrůzné COC.,
Data od deseti antikoncepční účinnost klinických studiích(N=2,467) ukazují, že procento žen, které se Yasmin a experiencedunscheduled krvácení postupem času snížil z 12% na cyklus 2 až 6% (cyklus 13).Celkem 24 subjektů z 2,837 ve studiích Yasmin ( < 1%) přerušilovzhledem k krvácivým stížnostem. Ty jsou popsány jako metroragie, vaginálníhemoragie, menoragie, abnormální krvácení z vysazení a menometroragie.
průměrná doba trvání plánovaných krvácivých epizod ve většině subjektů (86% -88%) byla 4-7 dní., Ženy, které užívají Yasmin, mohouzkušenost absence krvácení z vysazení, i když nejsou těhotné. Na základě tématu deníky z antikoncepční účinnost studiích, během cyklů 2-13,1-11% žen na cyklus zkušení žádné krvácení z vysazení. Některé ženy mohounter post-pilulka amenorea nebo oligomenorrhea, zvláště když taková akondice byla pre-neexistující.
pokud nedojde k krvácení z vysazení, zvažte možnostmožnost těhotenství., Pokud má pacient nedrží prescribeddosing plán (vynechal jednu nebo více účinných tablet, nebo je začala brát o den později, než měla), zvážit možnost těhotenství tehdy první zmeškané období a přijmout odpovídající diagnostická opatření. Pokud má pacient dodržovat předepsaný režim a chybí dva consecutiveperiods, vyloučit těhotenství.
Použití COC Před Nebo Během Časného Těhotenství
Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily žádné increasedrisk vrozených vad u žen, které používají perorální antikoncepci před topregnancy., Studie také nenaznačují teratogenní účinek, pokud jsou Coc užíványnevertentně během časného těhotenství, zejména pokud jde o kardiakanomalie a defekty redukce končetin.
podávání perorálních kontraceptiv k vyvoláníkrvácení by nemělo být používáno jako test na těhotenství .
deprese
ženy s anamnézou deprese by měly být pečlivě sledovány a Yasmin by měl být přerušen, pokud se deprese objeví ve vážném stupni.,
Interference S Laboratorními Testy
použití Coc se může změnit výsledky některých laboratorytests, jako jsou koagulační faktory, lipidy, glukózové tolerance, a bindingproteins. Ženy na hormonální substituční terapii štítné žlázy mohou potřebovat zvýšené dávkyhormonu štítné žlázy, protože sérové koncentrace globulinu vázajícího štítnou žlázu se zvyšují s použitím Coc .
DRSP způsobuje zvýšení aktivity plazmatického reninu aplasma aldosteron indukovaná jeho mírnou Anti-mineralokortikoidní aktivitou.,
Sledování
žena, která je užívání Coc by měly mít roční visitwith jejího poskytovatele zdravotní péče, na krevní tlak zkontrolovat a pro jiné indicatedhealthcare.
Další Podmínky
U žen s dědičným angioedémem, mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky angioedému. Chloasma může občasvyskytují se zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s atendencí k chloasmě by se měly vyhnout vystavení slunci nebo ultrafialovému záření při užívání COC.,
informace o poradenství pro pacienty
viz “ označování pacientů schválených FDA (informace o pacientech).“
- poučit pacienty, že kouření cigaret zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních příhod z užívání COC, a že ženy, které jsou více než 35 let a kouř by se neměla používat Coc.
- právní Zástupce pacientů, že zvýšené riziko VTE ve srovnání s non-uživatelé Coc je největší, poté, co zpočátku začíná COC nebo restartování (po 4-týdenní nebo větší pill-free interval) stejné nebo jiné COC.,
- informujte pacienty o informacích týkajících se rizika VTE s coc obsahujícími DRSP ve srovnání s coc, které obsahují levonorgestrel nebo některé jiné progestiny.
- radí pacientům, že Yasmin nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně přenosnými chorobami.
- informujte pacienty o varováních a opatřeních souvisejících s coc.
- radí pacientům, že Yasmin obsahuje DRSP. Drospirenon může zvýšit draslík., Pacienti by měli být poučeni, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají onemocnění ledvin, jater nebo nadledvin, protože použití přípravku Yasmin za přítomnosti těchto stavů by mohlo způsobit vážné srdeční a zdravotní problémy. Měli by také informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou v současné době na každodenní, dlouhodobé léčbě (Nsaid, draslík-šetřících diuretik, suplementace draslíku, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, heparin nebo antagonisty aldosteronu) pro chronické onemocnění nebo užívání silných inhibitorů CYP3A4.,
- informujte pacienty, že Yasmin není indikován během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem Yasmin dojde k těhotenství, Poučte pacienta, aby zastavil další příjem.
- radí pacientům, aby užívali jednu tabletu denně ústy ve stejnou dobu každý den. Poučte pacienty, co dělat v případě, že pilulky chybí. Viz část“ co dělat, pokud vám chybí pilulky “ v označování pacientů schválených FDA.
- radí pacientům, aby při použití enzymatických induktorů s coc použili záložní nebo alternativní metodu antikoncepce.,
- poradte pacientům, kteří kojí nebo kteří chtějí kojit, že Coc mohou snížit produkci mateřského mléka. To je méně pravděpodobné, že se vyskytne, pokud je kojení dobře zavedeno.
- Poradce každý pacient, který začíná Coc po porodu, a kdo ještě neměl období, použít další metodu antikoncepce, dokud ona vzala žluté tablety po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
- radí pacientům, že se může objevit amenorea. Vylučte těhotenství v případě amenorey ve dvou nebo více po sobě jdoucích cyklech.,
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
V 24 měsíční studie kancerogenity po perorálním podání u myší dosedwith 10 mg/kg/den DRSP sám nebo 1 + 0.01, 3 + 0,03 a 10 + 0,1 mg/kg/den ofDRSP a EE, 0, 1 až 2 krát expozice (AUC DRSP) žen užívajících acontraceptive dávky, tam byl nárůst v karcinomech harderian žlázy ve skupině, která dostávala vysoké dávky DRSP sám. V podobné studii inrats vzhledem k tomu, 10 mg/kg/den DRSP sám nebo 0,3 + 0.003, 3 + 0,03 a 10 + 0,1 mg/kg/den DRSP a EE, 0.,8 až 10násobek expozice žen užívajících acontraceptivní dávku, došlo ke zvýšenému výskytu benigních a celkových (benigních a maligních) feochromocytomů nadledvin ve skupiněvysoká dávka DRSP. Studie mutageneze pro DRSP byly provedeny in vivo a invitro a nebyly pozorovány žádné důkazy o mutagenní aktivitě.
Použití V Konkrétní Populaci
Těhotenství
Tam je málo nebo žádné zvýšené riziko vrozených vad inwomen, kteří nechtěně používání Coc během časného těhotenství., Epidemiologické studiea metaanalýzy nezjistily zvýšené riziko genitálních nebo genitálních defektů (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po vystavení nízkým dávkám Coc před početím nebo během brzytěhotenství.
podávání Coc k vyvolání krvácení z vysazení by nemělo být používáno jako test na těhotenství. Coc by neměly být používány běhemtěhotenství k léčbě ohrožených nebo obvyklých potratů.
ženy, které nekojují, mohou začít Coc ne dříve než čtyři týdny po porodu.,
Kojící Matky,
Pokud je to možné, doporučujeme, aby kojící matka používat otherforms antikoncepce, dokud má po odstavu své dítě. Koks obsahující estrogenmůže snížit produkci mléka u kojících matek. To je méně pravděpodobné tooccur jakmile kojení je dobře zavedená; nicméně, to může nastat kdykoliv v některých žen. Malé množství perorálních antikoncepčních steroidů a/nebo metabolitůjsou přítomny v mateřském mléce.
po perorálním podání přípravku Yasmin bylo přibližně 0, 02% dávky přípravku DRSP vyloučeno do mateřského mléka žen po porodu během 24 hodin., Výsledkem je maximální denní dávka přibližně 0, 003 mg DRSP u aninfantu.
pediatrické použití
bezpečnost a účinnost přípravku Yasmin byla stanovena u žen v reprodukčním věku. Očekává se, že účinnost bude stejná pro postpubertaladolescenty mladší 18 let a pro uživatele starší 18 let. Použití tohotoprodukt před menarche není indikován.
geriatrické použití
Yasmin nebylo studováno u postmenopauzálních žen a není indikováno u této populace.
pacienti s poruchou funkce ledvin
Yasmin je kontraindikován u pacientů s renalimpairmentem .,
u subjektů s clearance kreatininu (CLcr) 50–79ml/min byly sérové koncentrace DRSP srovnatelné s koncentracemi v kontrolní skupině s CLcr ≥ 80 mL / min. U subjektů s CLcr 30-49 mL / min byly sérové Drspkoncentrace v průměru o 37% vyšší než u subjektů v kontrolní skupině. Kromě toho existuje potenciál vyvinout hyperkalemii u subjektů s renálnímimpairment, jejichž sérový draslík je v horním referenčním rozmezí, a kteří jsoukonkomitantně užívají léky šetřící draslík .
pacienti s poruchou funkce jater
Yasmin je kontraindikován u pacientů s hepatickou chorobou ., Themean expozice DRSP u žen se středně závažným poškozením jater je přibližnětři krát vyšší než expozice u žen s normální funkcí jater.Yasmin nebyl studován u žen se závažným poškozením jater.
Rasa
nebyl pozorován klinicky významný rozdíl mezi farmakokinetikou DRSP nebo EE u japonských a kavkazských žen .
8. Jick, S. S. A Hernandez, R. K. (2011)., Riziko non-fatální žilního tromboembolismu u žen užívajících perorální antikoncepci obsahující drospirenon ve srovnání s žen užívajících perorální kontraceptiva obsahující levonorgestrel: case-control studie pomocí Spojených Států tvrdí, data. BMJ 342, d2151.