Na začátku roku 2017, pacientů s inoperabilním hepatocelulárním karcinomem (HCC), nebo rakovinu jater, byl hlad pro nové způsoby léčby: To bylo deset let od cíleného léku Nexavar (sorafenib) byla schválena Food and Drug Administration (FDA). Do konce roku, onkologové‘ toolbox obsahuje dva další léky, které by mohly být použity po Nexavar v případě progrese onemocnění — cílené léčby Stivarga (regorafenib) a imunoterapie Opdivo (nivolumab).,
Teď, další cílené léky a imunoterapie jsou pohybující se přes potrubí, spolu s virus navržen tak, aby infikovat a zabíjet buňky rakoviny jater, ale náhradní okolní zdravé buňky.
NEDÁVNÉ SCHVÁLENÍ
„Toto byl neuvěřitelný rok a pozitivní, pokud jde o naši léčbu (pacienti s) rakovina jater,“ říká Ghassan K. Abou-Alfa, M. D., onkolog v Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New York City., „Posledních 10 let se snažíme zjistit, jak můžeme zlepšit výsledek sorafenibu vyzkoušením různých věcí — jít do kombinačních terapií nebo dokonce při pohledu na terapii druhé linie. Bylo vynaloženo mnoho velkého úsilí a bohužel všechny byly negativní. Tento rok však byl docela působivý.“
Nexavar byl „první systémovou terapií s přínosem pro přežití HCC“, podle Amit G. Singal, M. D.,, docent vnitřního lékařství a lékařský ředitel Parku Nádor Jater Programu na University of Texas Southwestern Medical Center v Dallasu. Lék je známý jako inhibitor tyrosinkinázy (TKI), protože funguje tak, že cílí a deaktivuje specifické proteiny pohánějící rakovinu nebo kinázy.
V dubnu 2017, FDA schválila další TKI, Stivarga (regorafenib), protože bylo prokázáno zlepšení přežití ve srovnání s placebem po předchozí expozici přípravku Nexavar, Abou-Alfa říká. Ve studii fáze 3 byl medián celkového přežití 10.,6 měsíců s Stivarga plus nejlepší podpůrnou péčí ve srovnání s 7, 8 měsíci pro placebo Plus nejlepší podpůrnou péči. Stivarga, který zakáže proteiny, které pomáhají růst krevních cév, které krmí nádory, je určen k použití po Nexavar, pokud dojde k progresi onemocnění.
ve studii, která vedla ke schválení, byly nejčastějšími závažnými nebo závažnými vedlejšími účinky spojenými se Stivarga hypertenze, kožní reakce rukou a nohou, únava a průjem., Další časté nežádoucí účinky zahrnovaly bolest, snížená chuť k jídlu, infekce, dysfonie (hlasové ovládání problém), zvýšený bilirubin (což může znamenat problém s játry), horečka, zánět sliznic (ulcerace sliznice trávicího traktu), hubnutí, vyrážka a nevolnost.
v září 2017 byla schválena jiná třída léku. Opdivo je imunoterapie, známé jako kontrolní bod inhibitor, protože se zaměřuje protein, který by za normálních okolností udržet imunitní systém v šachu; tím se uvolní imunitnímu systému bojovat proti rakovině.,
ve studii fáze 2 reagovalo na Opdivo 15 až 20 procent pacientů s rakovinou jater, což vedlo ke schválení FDA ve druhém řádku, což znamená, že by měl být použit po počáteční léčbě léky, jako je Nexavar, pokud je to nutné. To druhé-line označení může změnit, nicméně, když výsledky velké studie fáze 3, Mat-459, pojďte dál, Abou-Alfa říká; soud zvažuje, zda Opdivo by mohlo být účinnější než přípravek Nexavar v firstline nastavení.,
připravené ke schválení
ve studii fáze 2 byly nejčastějšími vedlejšími účinky přípravku Opdivo svědění, únava, vyrážka a průjem. Nejčastějšími závažnými nebo závažnými vedlejšími účinky byly indikátory možného poškození jater nebo pankreatu.
Další TKI je podle Abou-Alfa pravděpodobně schválena pro počáteční léčbu rakoviny jater. Lenvima (lenvatinib) byl v klinické studii srovnáván s Nexavarem a nebyl nalezen žádný smysluplný rozdíl ve výsledcích přežití, říká.,
V červnu 2017, výsledky 3. fáze studie ukázala, že medián celkového přežití s Lenvima byl 13,6 měsíců ve srovnání s 12,3 měsíců pro přípravek Nexavar, čísla, která jsou statisticky za to, být na stejné úrovni s ostatními. Lenvima byla účinnější při prodloužení přežití bez progrese, avšak s mediánem 7, 4 měsíce versus 3, 7 měsíce s přípravkem Nexavar.
závažné nežádoucí účinky byly častější u přípravku Lenvima než u přípravku Nexavar(57 procent oproti 49 procentům)., Nejčastější závažné nebo závažné nežádoucí účinky obou léků byly hypertenze, snížená hmotnost, snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy což naznačuje potenciální poškození jater, snížená chuť k jídlu, průjem a kožní reakce ruka-noha.
inhibitor kinázy Cabometyx (cabozantinib), inhibitor proteinu c-MET, vypadá slibně pro léčbu secondline. V minulosti se experimentální lék tivantinib, který také inhibuje c-MET, neprokázal jako účinný ve srovnání s placebem u pacientů s C-met pozitivním karcinomem jater., Ale když Cabometyx byl zkoumán versus placebo v širší skupině dříve léčených pacientů — těch, jejichž rakoviny jater vyjádřil zmutoval c-MET a ti, jejichž nemoc byla negativní pro protein — studie přinesla nadějné výsledky, Abou-Alfa říká.
tyto údaje byly hlášeny během lednového každoročního sympozia gastrointestinální rakoviny pořádaného americkou společností klinické onkologie. Vědci citoval medián celkového přežití 10.2 měsíců s Cabometyx versus 8 měsíců pro placebo, a medián progressionfree přežití 5.2 měsíců s Cabometyx vs. 1,9 měsíce u placeba., Celková míra odpovědi mezi účastníky byla 4 procenta s Cabometyxem a 0, 4 procenta s placebem.
PRVNÍ ŘÁDEK VERSUS DRUHÝ ŘÁDEK
nejčastější závažné nebo závažné vedlejší účinky, které se vyskytly častěji v Cabometyx skupina zahrnovala kožní reakce ruka-noha, vysoký krevní tlak, příznaky poškození jater, únava a průjem.
Pokud všechny, nebo mnoho z těchto léků získat schválen, vědci a lékaři budou ponechány potýkají s otázkou, která by měla být použita jako počáteční léčby a který v druhém řádku., Abou-Alfa popisuje tuto sekvenční otázku jako jednu z jeho největších výzev. Odpovědi bude záviset na údaje z probíhajících klinických studií na Cabometyx, Opdivo a jiných drog, říká.,
NA OBZORU
Pokud fáze 3 Mat-459 soudu dokazuje, že Opdivo je účinnější než přípravek Nexavar jako léčba první linie, a jiné studie také prospěch počáteční imunoterapie u pacientů se očekávat, že lékaři použít checkpoint inhibitory jako počáteční léčba, tlačí TKIs do druhé-line nastavení, Abou-Alfa říká, a dodal, že není zatím dostatek dat pro odhad TKIs, které budou použity před ostatními..
Další potenciální léčby jsou dále na obzoru.,
Jako firstline léčby, vědci testují kombinace checkpoint inhibitory Imfinzi (durvalumab) a tremelimumab v HIMÁLAJI studie.
v nastavení druhého řádku se testuje Keytruda (pembrolizumab), další inhibitor kontrolního bodu. Výsledky propuštěn na Gastrointestinální Rakoviny Sympozium ukázalo, že lék vyvolal reakci v 16.1% pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním jater, dříve léčených přípravkem Nexavar, kteří se podíleli na soud.
šest měsíců, z těchto počátečních respondentů, 43.,1 procento i nadále těžit z drog a 77.9% nezažil progrese onemocnění.
Vedlejší účinky došlo v 73,1 procenta pacientů, s únavou a příznaky poškození jater pozorované u více než 10 procent, a závažné nežádoucí účinky, včetně smrti, viděl ve 25 procent.
To není ještě jisté, zda pomocí imunoterapie a TKIs spolu zlepší výsledky, ale nápad je na stole, Abou-Alfa říká. Je také docela nadějný ohledně přístupů k léčbě, které jsou lokální, spíše než systémové., „Jsem velmi rád a velmi hrdý na to, že jsem zapojen do úsilí s Pexa-Vec, který je díval se na jako intratumorózní injekce na horní části sorafenib,“ Abou-Alfa říká onkolytický virus, navrženy tak, aby cíleně a zabíjet buňky rakoviny jater. „Brzy uvidíme proces fáze 3. Probíhá a uvidíme, kam nás to zavede.
„To je impozantní úsilí,“ pokračuje, „ale další věc, která bude mít velký potenciál, i když jsme neviděli žádné údaje, bude AUTO (chimerická antigen receptor)-T buněčné terapie.,“To zahrnuje odstranění imunitních buněk od pacientů, jejich inženýrství rozpoznat a zabít rakovinné buňky spojené se specifickými proteiny, a reinfusing silné T buňky. V současné době se předpokládá, že terapie T-buněk CAR zaměřené na rakovinu jater mohou být nejúčinnější, pokud se zaměřují na alfa-fetoprotein, ale otázky zůstávají, Abou-Alfa říká.,
od teď Za rok, s více dat, Abou-Alfa očekává, že vědecká komunita bude mít více odpovědí, o tom, zda Opdivo bude nejlepší přípravek Nexavar v firstline léčbu, stejně jako to, zda Imfinzi a tremelimumab, používané společně, přinese významný prospěch. „Co je důležitější, „říká,“ uvidíme určité úsilí týkající se odpovědí na sekvenování a chtěl bych vidět více aktivity z nových komponent, které jsem zmínil, jako je virus Pexa-Vec nebo CAR T-cell therapy.”