úvod
jedním z nejvíce blokujícími degenerativních onemocnění je artróza. Tento stav je spojen s bolestí a poškozením funkce kloubů a pomalu vede jednotlivce k různým stupňům postižení. Osteoartróza je multifaktoriálního původu, vyvíjí se v průběhu let různými způsoby u různých pacientů, ale i dnes postrádá definitivní léčbu., Artróza postihuje všechny klouby a je spojena s degenerací kloubní chrupavky a menisky. To se vyznačuje tím, přítomnost osteofytů, subchondrální skleróza, kostní geody a intraartikulární zdarma těla-to vše doprovázeno zánět synoviální membrány. Tato podmínka je složitá a její přístup představuje skutečnou výzvu. I když neexistuje žádná definitivní léčba, hlavním cílem je zaměření příznaků., Léčba bolesti a zlepšení funkce postižených kloubů jsou nejdůležitějšími parametry, které je třeba léčit, prostřednictvím různých farmakologických strategií. Stejným způsobem je třeba mít na paměti potenciální krátkodobé a dlouhodobé nepříznivé účinky léků používaných k léčbě této nemoci. V Evropě se pro léčbu doporučuje chondroitin sulfát a glukosamin sulfát., Ve Spojených státech však tyto sloučeniny nejsou schváleny Správou potravin a léčiv, protože se tvrdí, že údaje o jejich výsledcích nemusí být zcela správné a tyto látky se prodávají jako potravinové doplňky. Tyto sloučeniny přítomny četné vlastnosti, a to jak in vitro a in vivo, takže cílem tohoto přehledového článku bylo vyhodnotit výsledky klinických studií, stejně jako zkoumat potenciální přínosy těchto léků.,
glukosamin
účinky pozorované in vivo a in vitro na zánět chrupavky, subchondrální kosti a synoviální membrány budou aktualizovány níže. Účinky ve vitroSe se domnívají, že glukosamin působí především na úrovni kloubní chrupavky podporou syntézy glukosaminoglykanů pomocí receptoru glut. Tato látka by měla anabolické a antikatabolické, stejně jako protizánětlivé účinky na úrovni chondrocytů a synoviocytů. Působil by na prostaglandin E2, oxid dusnatý a matricové metaloproteázy., Mělo by to také vliv na cyklooxygenázu 2 (COX-2) a aktivaci bloku p38, čímž by se inhibovala COX-2. To by také vedlo k inhibici makrofágů cestou P38. Kromě toho, že bude vykonávat svou činnost i jiné mechanismy, které by prospěch snížení opotřebení kloubní chrupavky, stejně jako přispět k potlačení zánětu synoviální membrány. Studie na zvířatech byly pozorovány různé ochranné účinky glukosaminu ve studiích na zvířatech., U potkanů jsou účinky artritidy a synovitidy sníženy, což je doprovázeno snížením plazmatických hladin prostaglandinu E2 a oxidu dusnatého. U králíků bylo také pozorováno zachování kloubní chrupavky, o které se předpokládá, že je způsobena zachováním obsahu glukosaminoglykanů. U myší léčených tímto lékem byla inhibována ztráta chrupavky, eroze kostí a tvorba osteofytů. U těchto zvířat byla také zlepšena syntéza kolagenu typu 2., Klinická účinnostčetné publikované klinické studie uvádějí zlepšení symptomů pacientů, zejména snížením bolesti a zlepšením funkce postižených kloubů. Pro tento výzkum bylo přezkoumáno několik metaanalýz, které naznačují příznivý klinický vývoj pacientů léčených glukosaminem; výsledky však nejsou definitivní a kvůli omezením těchto studií odborníci zpochybnili platnost svých závěrů., Několik analýz, kromě toho, poukázat na to, že ochranný účinek by být vidět hlavně v kolenním kloubu, ale ne v kyčli.
chondroitin sulfát
komprese mechanismů působení této sloučeniny je stále neúplná. Níže jsou uvedeny informace o nich, stejně jako jejich účinky na vývoj osteoartrózy. Účinky in vitro tato sloučenina by měla anabolické, protizánětlivé,antikatabolické a antiapoptotické vlastnosti, stejně tak by to bylo také antioxidační., Mezi jeho mechanismy působení, to by inhibuje interleukin (IL) 1B-indukované exprese ADAMTS-4 a ADAMTS-5 genů, stejně jako zvýšení tkáně metalloprotease inhibitor úrovně. Má také anabolický účinek zvýšením produkce kolagenu typu 2 a syntézy proteoglykanů v lidských kloubních chondrocytech. Má také antikatabolický účinek prostřednictvím různých mechanismů působení. In vitro způsobila aktivaci enzymu syntázy kyseliny hyaluronové s následnou produkcí kyseliny hyaluronové., U myší byly pozorovány antiapoptotické účinky. Tento důkaz podporuje teorii, že chondroitin sulfát má funkci v přežití buněk, stejně jako protizánětlivé, což má za následek jeho chondroprotektivní účinek. Má také důležitý antioxidační účinek in vitro, chrání buňku před peroxidem vodíku a superoxidovými anionty. To vše přispívá ke snížení přítomnosti volných radikálů a fragmentace DNA a oxidace proteinů. Kromě toho by to snížilo resorpci kostí a podporovalo tvorbu kostí., Má také protizánětlivý účinek. Zvířecí studiestudie v zvířecích modelech poskytují vhled do ochranných účinků této sloučeniny. Má protizánětlivý účinek a snižuje synovitidu kloubů. U potkanů snižuje poškození chrupavky, závažnost artritidy a oxidační stres. Autoři těchto šetření se také uvádí, že léčba s chondroitin sulfát by snížení hladin C-reaktivního proteinu, fagocytární aktivity a oxidativního procesu v rámci neutrofilů., Klinická účinnostexistuje mnoho prací, které naznačují zlepšení příznaků, zejména v kolenním kloubu. To by modifikovalo bolest, otoky kloubů, rozlití kloubní tekutiny a také zlepšilo funkci kloubů postižených tímto degenerativním onemocněním. S přihlédnutím k literatuře a zhodnocení výsledků, výhodou chondroitin sulfátu než glukosamin a nesteroidní protizánětlivé léky je pozorován v bolesti tohoto stavu., Někteří autoři proto naznačují, že by to mělo být zohledněno v každodenní praxi a při výběru léků, které mají být použity.
kombinace glukosaminu a chondroitin sulfátu
autoři hodnotili, zda je kombinace glukosaminu s chondroitin sulfátem lepší než léčba pouze jedním z nich. Účinky in vitroprotizánětlivé, antikatabolické a anabolické účinky jsou stejně přítomny., Kromě toho, obě sloučeniny by vyvolat inhibice superoxiddismutázy, který by podpořil teorii, že účinek jako celek je výhodnější, než kdyby pouze jeden z léků se používá jako monoterapie. Studie zvířetam byl ochranný účinek u králíků, u kterých byla artróza generována částečnou meniskektomií. Také u potkanů a koní byly zaznamenány příznivé výsledky. U králíků byl navíc ověřen remodelační účinek na šlachu., To lze vzít v úvahu při léčbě periartikulárních měkkých tkání u pacientů postižených artrózou. Klinická účinnost o výsledcích této kombinace u lidí se nachází jen málo údajů. U pacientů s těžkým postižením kolena se zdá, že kombinace zlepšuje bolest a funkci kloubů. Tyto výsledky vyplývají ze studie chůze, která má omezení, takže získané závěry nelze s konečnou platností vzít v úvahu.,
diskuse
Jak chondroitin sulfát, tak glukosamin vykazují in vitro širokou škálu účinků a jsou také pozorovány ve studiích na zvířatech. Mechanismy působení obou sloučenin jsou široké a rozmanité, působí různými cestami as různými zprostředkovateli. Stručně řečeno, mají protizánětlivý, antikatabolický, anabolický a antioxidační účinek. Je zajímavé, že tyto látky působí na tři hlavní kloubní tkáně, které se účastní v patofyziologii artrózy, zejména chrupavky, subchondrální kosti a synoviální membrány., Z těchto důvodů by byly velmi užitečné při léčbě degenerativních onemocnění kloubů. Nicméně, na mezinárodní úrovni neexistuje shoda o skutečné účinnosti u lidí; v Evropě jsou přijímány jako léky, zatímco ve Spojených Státech jsou prodávány pouze jako potravinové doplňky. Mnoho autorů poukazuje na to, že část účinnosti závisí na formulaci a dávce použité k léčbě pacientů s tímto degenerativním onemocněním kloubů.,
závěr
glukosamin a chondroitin sulfát mají slibné účinky Jak in vitro, tak ve studiích na zvířatech. Zatímco klinické účinnosti a zmírnění příznaků (zejména bolesti kloubů a funkce) jsou notoricky známé, i další informace jsou potřebné k prokázání, mechanismus účinku a ochranné účinky chrupavky, subchondrální kosti a synoviální membrány u lidí., Kromě toho je třeba věnovat pozornost formulaci a dávce, která má být použita; autoři tohoto výzkumu také naznačují, že studium by mělo být zaměřeno na obě sloučeniny používané v kombinaci.
