Zusammenfassung
Maligne Phyllodes-Tumoren der Brust treten selten auf und sind mit einer Chemotherapie schwer zu behandeln. Hier präsentieren wir eine effektive Chemotherapiestrategie für wiederkehrende maligne Brustphyllodentumoren. Bei einer 48-jährigen Frau wurde ein bösartiger Phyllodes-Tumor in ihrer rechten Brust diagnostiziert und eine totale rechte Mastektomie durchgeführt. Ein Jahr später trat der Tumor rechts wieder auf (a 2.,2 cm Masse) und links (eine 10 cm Masse) Lunge; Pleuraerguss wurde auch in der linken Lunge beobachtet. Acht Kurse der Doxorubicin-Ifosfamid (AI) – Therapie wurden verabreicht. Nach der Behandlung gingen die rechte Lungenmasse und der Pleuraerguss vollständig zurück und die linke Lungenmasse stieg auf 2 cm zurück. Zusammenfassend ist die AI-Therapie zur Behandlung von wiederkehrenden malignen Brustphyllodentumoren nützlich.
1. Einführung
Maligne Phyllodentumoren der Brust sind selten und es fehlen wirksame Chemotherapiestrategien., Hier beschreiben wir eine effektive Behandlungsstrategie für wiederkehrende maligne Brust-Phylloden-Tumoren.
2. Fallpräsentation
Eine 48-jährige Frau präsentierte unserem Krankenhaus eine Masse in ihrer rechten Brust (Abbildung 1). Ein bösartiger Phyllodes-Tumor wurde über eine Kernnadelbiopsie diagnostiziert und eine rechte totale Mastektomie durchgeführt. Die pathologischen Befunde stimmten mit der präoperativen Diagnose überein und die Ränder des resezierten Gewebes waren negativ.,
Ein Jahr später stellte sich der Patient mit Husten und Dyspnoe vor. Die Computertomographie ergab eine Masse von 2,2 cm in der rechten Lunge(Abbildung 2 (a)) und eine Masse von 10 cm und einen Pleuraerguss in der linken Lunge(Abbildung 2 (b)). Die Massen wurden als wiederkehrende maligne Phylloden-Tumoren diagnostiziert. Sie wurden als nicht nachweisbar angesehen, da sie in beiden Lungen vorhanden waren und eine Pleuraverbreitung vermutet wurde.,
Als alternative Behandlung verabreichten wir 8 Kurse Doxorubicin-Ifosfamid (AI) – Therapie (30 mg/m2 Doxorubicin an den Tagen 1-2 und 2 g/m2 Ifosfamid an den Tagen 1-5) (Tabelle 1). Nach der Chemotherapie ging die rechte Lungenmasse vollständig zurück (Abbildung 3(a)), die linke Lungenmasse stieg auf 2 cm zurück (Abbildung 3(b)) und der Pleuraerguss wurde nicht mehr nachgewiesen. Alle 8 Kurse der AI-Therapie umfassten mesna (Natrium-2-Mercaptoethansulfonat) und ausreichende Infusionsvolumina, um eine Ifosfamid-bedingte hämorrhagische Zystitis zu verhindern. Hämorrhagische Zystitis trat während keinem der Kurse auf.,
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Abbreviations: Rp: recipe; SHC: sodium hydrogen carbonate, 8.4%; PH: palonosetron hydrochloride; h: hour; min: minute; AI: doxorubicin-ifosfamide.
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Neutropenie Grad 4 (definiert durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) trat am Tag 15 des ersten Behandlungszyklus auf. Um zu verhindern, dass die Neutropenie fortschreitet, wurde Filgrastim, ein Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor, an den Tagen 15 und 16 des ersten Zyklus verabreicht und Pegfilgrastim, ein persistierender Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor, wurde am Tag 8 oder 9 des folgenden Zyklus verabreicht. Fieberhafte Neutropenie wurde während keinem der Kurse beobachtet.,
Wir verabreichten ein Diuretikum in einer Konzentration, die dem Gewicht des Patienten angemessen war, sowie einen selektiven Neurokinin 1 (NK1) – Rezeptorantagonisten oder ein anderes Antiemetikum. Die Verabreichung von NK1-Rezeptorantagonisten wurde aufgrund von Übelkeit des Grades 2 (wie durch die CTCAE definiert) nach dem zweiten Zyklus auf 5 Tage verlängert, und eine gute Kontrolle der Übelkeit wurde erreicht. Es wurden keine anderen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse festgestellt. Um eine Kardiotoxizität zu vermeiden, wurde die AI-Therapie nach 8 Kursen abgebrochen. Die Operation wurde zu diesem Zeitpunkt in Betracht gezogen, aber vom Patienten abgelehnt., Somit wurden stattdessen 4 Kurse Docetaxel (75 mg/m2) verabreicht.
Obwohl die rechte Lungenmasse nicht wieder auftrat(Abbildung 4 (a)), vergrößerte sich die linke Lungenmasse auf 5,5 cm(Abbildung 4 (b)). Infolgedessen stimmte der Patient der Operation zu. Die gesamte linke Lungenextraktion und partielle Perikardresektion wurden durchgeführt. Pathologische Befunde stimmten mit der Diagnose eines lungenmetastasierten Brust-Phyllodes-Tumors überein, und es wurde eine kurative Resektion erreicht (Abbildung 5)., Vier Monate nach der Lungenoperation wurden eine Masse von 10 cm im Mediastinum (Abbildung 6(a)) und eine Masse von 6 cm in der linken Brusthöhle (Abbildung 6(b)) beobachtet. Bei dem Patienten wurde daher ein wiederkehrender maligner Phyllodentumor der linken Lunge diagnostiziert. Ein Kurs der Ifosfamid-Monotherapie (2 g/m2 an den Tagen 1-4) wurde verabreicht. Der Zustand der Patientin verschlechterte sich jedoch vor der Entlassung abrupt und sie starb.,
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3. Diskussion
Brust-Phylloden-Tumoren machen nur 0,3% -0,9% aller Brusttumoren aus ., Basierend auf ihren histologischen Merkmalen werden sie als gutartig, begrenzt oder bösartig klassifiziert; 13% -40% der malignen Tumoren zeigen metachrone Fernmetastasen. Aufgrund der geringen Häufigkeit von Fernmetastasen wurde nur eine geringe Anzahl von retrospektiv analysierten Fällen berichtet und eine Behandlungsstrategie für maligne Brustphyllodentumoren wurde nicht festgelegt. Die Chemotherapie bei nicht nachweisbaren Fernmetastasen von malignen Brustphyllodentumoren ähnelt im Allgemeinen der bei Weichteilsarkomen verwendeten ., Die Nützlichkeit von Anthracyclin-und Ifosfamid-basierten Therapien sowie von Ifosfamid-oder Anthracyclinen mit hoher Kapazität plus Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor zur Behandlung von Weichteilsarkomen wurde berichtet . In Übereinstimmung mit früheren Berichten verabreichten wir eine AI-Therapie mit 60 mg / m2 Doxorubicin und 10 g/m2 Ifosfamid in jedem Kurs. Da Doxorubicin kardiotoxisch sein kann, hat seine Gesamtdosis 500 mg/m2 nicht überschritten. In Bezug auf die Dosisindikation von Adriamycin in unserem Land ist bekannt, dass bis zu 500 mg sicher zu verabreichen sind.
Leyvraz et al., verabreicht eine Kombination aus hochdosiertem Ifosfamid und hochdosiertem Doxorubicin bei Patienten mit Weichteilsarkomen , wenn auch in anderen Dosen als in unserer Studie. Insgesamt wurden 187 Chemotherapiezyklen verabreicht und eine Bergungstherapie durchgeführt. Die beobachteten unerwünschten Ereignisse (und der Prozentsatz der Zyklen, in denen sie auftraten) waren wie folgt: Neutropenie Grad 3 (59%), fieberhafte Episoden (29%), Thrombozytopenie Grad 3 (39%), Anämie (27%) und vorübergehende mikroskopische Hämaturie (9%). Ein Patient starb während des vierten Zyklus an einem septischen Schock., Es gab keine Fälle von schwerer Nierentoxizität.
In unserer Studie hat sich die rechte Lungenmasse nach 8 Kursen der AI-Therapie vollständig zurückgebildet und die linke Lungenmasse hat sich erheblich zurückgebildet. Daher war die KI-Therapie sehr effektiv. Nach der AI-Therapie betrachteten wir eine Operation (die der Patient ablehnte) und eine Ifosfamid-Einzelagenttherapie (die wir letztendlich aufgrund einer langsamen Tumorregression während der zweiten Hälfte der AI-Therapie ablehnten). Stattdessen haben wir uns für die Verabreichung von Docetaxel entschieden, über dessen Nützlichkeit berichtet wurde ., Die in Japan zugelassene Docetaxel-Dosis beträgt 75 mg/m2; Die unserem Patienten verabreichte Dosis betrug 75 mg / m2 alle 3 Wochen.
Da eine wirksame adjuvante Chemotherapie nach einer kurativen Operation nicht berichtet wurde, wurde sie nicht verabreicht und der Tumor in der linken Lunge trat 4 Monate nach der Operation wieder auf. Die Auswahl des nachfolgenden Chemotherapeutikums war anspruchsvoll. Obwohl die Tumorregression während der zweiten Hälfte der AI-Therapie langsam war, wurde eine Regression beobachtet; Angesichts des Fehlens wirksamer Chemotherapien für diese Situation wurde eine Ifosfamid-Monotherapie verabreicht., Der erste Kurs wurde reibungslos abgeschlossen und die Patientin wurde entlassen; Ihr Zustand verschlechterte sich jedoch plötzlich und sie starb bald darauf. Wir glauben, dass ein Herz oder ein anderes wichtiges Gefäß während der Tumorregression brach; Wir konnten diese Hypothese jedoch nicht bestätigen, da keine Autopsie durchgeführt wurde.
Mitus et al. berichtete, dass die KI-Therapie zur Behandlung von Brust-Phylloden-Tumoren nützlich war; 1 Patient in ihrer Studie erreichte ein vollständiges Ansprechen und 2 Patienten erreichten ein partielles Ansprechen . Eine vollständige Antwort wurde in unserem Fall nicht erhalten.,
Andere mögliche Behandlungen für eine bessere Prognose umfassten die Strahlentherapie oder die Verabreichung eines anderen Chemotherapieschemas wie einer Kombination aus Docetaxel und Gemcitabin. Eine Dosis von 10 g/m2 Ifosfamid als dritte Therapie anstelle von 8 g / m2 in jedem Zyklus kann ebenfalls in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus ist es fraglich, ob die Option einer Operation angemessen ist, wenn die Krankheit fortgeschritten ist. Darüber hinaus war die KI-Therapie erfolgreich, aber die weitere Behandlung ist immer noch umstritten.,
Angesichts der geringen Häufigkeit, mit der maligne Brustphyllodentumoren auftreten, Fernmetastasen, sind groß angelegte klinische Studien nicht möglich. Daher stellen Fallberichte ein wichtiges Mittel zur Identifizierung wirksamer Behandlungen dar. Obwohl die AI-Therapie in unserem Fall nicht heilend war, führte sie zu einer deutlichen Tumorregression; Daher kann diese Behandlungsstrategie für andere Fälle in Betracht gezogen werden.
4. Schlussfolgerung
Die AI-Therapie ist nützlich zur Behandlung von wiederkehrenden malignen Brustphyllodentumoren.,
Zustimmung
Informierte Zustimmung zur Veröffentlichung dieses Fallberichts und aller begleitenden Bilder wurde mithilfe des Opt-Out-Systems eingeholt.
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass es bezüglich der Veröffentlichung dieses Artikels keine Interessenkonflikte gibt.