Einfluss der Gewichtsreduktion auf den Blutdruck

Einfluss der Gewichtsreduktion auf den Blutdruck

Hypertonie ist ein etablierter Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und tritt häufig bei übergewichtigen Personen auf.1 In westlichen Gesellschaften nimmt die Prävalenz von Fettleibigkeit zu, was wahrscheinlich die Belastung durch Bluthochdruck und folglich die kardiovaskuläre Mortalität erhöht.2 Von 1960 bis 2000 stieg die Prävalenz von Fettleibigkeit (Body Mass Index ≥30 kg/m2) bei amerikanischen Erwachsenen im Alter von 20 bis 74 Jahren von 13,4% auf 30,9%., Im Jahr 2000 betrug die Prävalenz von Übergewicht (BMI ≥25 kg/m2) bei amerikanischen Erwachsenen 64, 5%.3 Gewichtsverlust wurde als ein wirksames, nichtpharmakologisches Mittel zur primären Prävention von Bluthochdruck vorgeschlagen.4 Eine frühe Metaanalyse von Staessen et al. 5 im Jahr 1988 zeigte eine Senkung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) von -2,4 bzw. -1,5 mm Hg pro Kilogramm Gewichtsverlust.,

Gezielte Gewichtsabnahme-Interventionen in Bevölkerungsuntergruppen könnten aufgrund interindividueller Unterschiede in BP und Körpergewicht wirksamer zur Vorbeugung von Bluthochdruck sein als ein allgemeiner Populationsansatz. In der vorliegenden meta-Analyse von 25 randomisierten, kontrollierten Studien (RCTs), die Gesamt-und Untergruppe Auswirkungen der Körper Gewicht Reduktion auf BP bewertet wurden. Diese geschichtete Metaanalyse könnte die wissenschaftliche Grundlage für die Gewichtskontrolle als wichtigen Bestandteil von Bluthochdruckkontrollprogrammen in der Gemeinschaft und bei einzelnen Patienten stärken.,

Methoden

Auswahl von Studien

Systematische Literaturrecherchen in elektronischen Datenbanken (Cab Abstract, Current Contents, FSTA und MEDLINE Advanced) wurden für RCTs der Gewichtsreduktion und BP unter Verwendung des Suchbegriffs (Übergewicht ODER Gewichtsreduktion ODER obes* ODER Gewicht ODER Diät*) UND (Bluthochdruck ODER Blutdruck) UND (Versuch ODER Intervention ODER Zufall* ODER Studie) als Titelwörter oder Netzbegriffe durchgeführt. Artikelreferenzlisten wurden auf zusätzliche Artikel geprüft.,

Studien, die die folgenden Kriterien erfüllten, waren für eine Metaanalyse geeignet: (1) ein RCT-Design, (2) veröffentlicht nach 1966, (3) durchgeführt beim Menschen, (4) in englischer Sprache und (5) nichtpharmakologische Reduktion des Körpergewichts., Insgesamt 97 Artikel wurde identifiziert, von denen 72 waren ausgeschlossen, die auf der Grundlage der vorgegebenen Kriterien (Literatur Liste der ausgeschlossenen Studien ist erhältlich von den Autoren); das heißt, Sie nicht erfüllen die Einschlusskriterien (n=21), die intervention der Zeit war <8 Wochen (n=2), waren es co-Interventionen aus, die die Wirkung von Gewicht Verlust konnte nicht getrennt werden (n=28), unsachgemäße oder fehlende BP-Daten (n=5), Ziel der Studie war nicht die Gewichtsreduktion (n=4) oder überlappenden Daten mit anderen Veröffentlichung(en) (n=12)., Abbildung 1 zeigt die Anzahl der Studien, die in verschiedenen Phasen des Auswahlprozesses identifiziert und ausgeschlossen wurden. Insgesamt 25 Studien6-30 erwiesen sich als für diese Metaanalyse geeignet.

Abbildung 1. Auswahl von RCTs zur Metaanalyse von Gewichtsreduktion und BP.

Datenabstraktion

Originalartikel wurden zur Datenabstraktion abgerufen. Zwei Ermittler (J. E. N., B. E. S.,) unabhängig erhobene Daten zu Populationsmerkmalen, Studiendesign und Behandlungseffekt auf einem Standardformular. Für Versuche,in denen BP-und Körpergewichtsmessungen zu mehreren Zeitpunkten aufgezeichnet wurden, wurden 6-14-Daten für den Interventionszeitraum abstrahiert, in dem der maximale BP-Effekt erreicht wurde. Wenn keine Zwischenmessungen gemeldet wurden, wurde der gesamte Interventionszeitraum verwendet.15-30 Verschiedene Arten von Gewichtseingriffen hätten innerhalb derselben Studie untersucht werden können, dh Energieeinschränkung, erhöhte körperliche Aktivität oder der kombinierte Eingriff., Wenn dies der Fall war, wurden diese Interventionen als separate Schichten analysiert. Für 2 Studien wurden die Autoren kontaktiert, um fehlende Daten zu erhalten.15,25 Für 1 Studie, in der das Alter der Versuchspopulation nicht gemeldet wurde, wurde das Durchschnittsalter anderer Versuchspopulationen kombiniert (dh 46 Jahre) in der Datenanalyse unterstellt.28

Quantitative Datensynthese

Änderungen des BP gegenüber dem Ausgangswert in der Kontrollgruppe wurden von Änderungen in der Interventionsgruppe subtrahiert, um den Netto-BP-Effekt der Gewichtsreduktion zu erhalten. SEs des Behandlungseffekts wurden ebenfalls abstrahiert., Wenn nicht berichtet, wurden SEs von SDs oder SEs für BP-Effekte innerhalb von Gruppen, Konfidenzintervallen (CIs), Teststatistiken oder Wahrscheinlichkeitswerten abgeleitet. Für Schätzungen von SE wurde nach Follmann et al.31 eine Korrelation von 0,5 zwischen den Varianzen zu Studienbeginn und beim Follow-up innerhalb jeder Gruppe wie folgt angenommen:

In einem Artikel wurden 26 Varianzmaße nicht dargestellt, so dass SE aus allen anderen Studien mittels linearer Regression unter Verwendung der Versuchsprobengröße als unabhängige Variable vorhergesagt wurde.,

Ein random-effects-Modell gewählt, das für die meta-Analyse zur Konto für Unterschiede in der BP-Effekt zu versuchen. Es wurde eine fortschrittliche statistische Technik zur Metaanalyse kontinuierlicher Ergebnisse angewendet, die sowohl die Variation innerhalb als auch zwischen den Studien berücksichtigt (SAS PROC MIXED).32 Der Gewichtsfaktor, mit dem die BP-Effekte gewichtet wurden, betrug 1/(SE2+τ2), wobei τ die Variation zwischen den Studien ist.,45 vs >45 Jahre), Geschlecht (<50% vs ≥50% Frauen), Art der Intervention (Energieeinschränkung vs erhöhte körperliche Aktivität vs kombinierte Intervention), Rasse (weiß vs schwarz vs asiatisch), anfänglicher BMI (<30 vs ≥30 kg/m2), blutdrucksenkende Behandlung (nein vs ja; codiert als „ja“, wenn 1 oder mehr Probanden wurden mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt), Gewichtsverlust (≤5 vs >5 kg) und hypertensiver Ausgangsstatus (ja vs nein; nur basierend auf dem anfänglichen BP-Spiegel, dh <140/90 vs ≥140/90 mm Hg)., Geschichteten meta-Analysen wurden wiederholt, mit einem multivariaten Modell zu Anpassung für potenzielle confounder, ie, mittleres Alter, Geschlecht (Prozent Frauen), initial BP, ändern in Körper Gewicht trial Bevölkerungsgruppen und Dauer der intervention.

Ein Trichterdiagramm des SBP-Effekts gegen den Gewichtsfaktor wurde visuell auf mögliche Publikationsverzerrungen untersucht (Abbildung 2). Das Trichterdiagramm war ungefähr symmetrisch über die mittlere Effektgrößenlinie, mit Ausnahme der abgelegenen Studie von Reisin et al.27 Aus diesem Grund wurden nach Ausschluss dieser Studie auch Metaanalysen durchgeführt.,

Abbildung 2. Trichterdiagramm, um die Verzerrung der Veröffentlichung in 25 RCTs der Gewichtsreduktion und BP zu untersuchen. Offene Quadrate stellen einzelne Versuche (oder Versuchsschichten) dar; Die Nettoänderung des SBP wird gegen den Kehrwert seiner Varianz (Gewichtsfaktor) aufgetragen. Das Trichterdiagramm war ungefähr symmetrisch über die mittlere Effektgröße (vertikale Linie), mit Ausnahme der abgelegenen Studie von Reisin et al.,27

Results

Übersicht der Versuche

Die Populations-und Studienmerkmale von Versuchen zur Gewichtsreduktion und BP sind in Tabelle 1 dargestellt. Die Analyse basiert auf 25 parallele Studien veröffentlicht zwischen 1978 und 2002, bestehend aus 34 Schichten mit insgesamt 4874 Themen. Die Interventionsdauer bis zum Erreichen des maximalen BP-Effekts (oder, falls nicht berichtet, des gesamten BP-Effekts) variierte zwischen 8 und 260 Wochen. Die meisten Studien (82%) umfassten sowohl Männer als auch Frauen., Das Durchschnittsalter der Probanden lag zwischen 37 und 66 Jahren. Die Hälfte der Populationen war hypertensiv (auf der Grundlage des anfänglichen BP-Cutoff-Spiegels von 140/90 mm Hg), und 24% der Populationen nahmen blutdrucksenkende Medikamente ein. Die mittlere Gesamtdauer betrug 66,6 Wochen und die mittlere Dauer bis zum Erreichen des maximalen BP-Effekts 35,3 Wochen. Der Anteil der Patienten in RCTs, die brach nach der Randomisierung war klein (4.8%).,

Änderungen des Körpergewichts

Änderungen des BP

Walddiagramme für Nettoänderungen in SBP und DBP aufgrund von Gewichtsreduktion mit 95% CIs sind in Abbildung 3 dargestellt. Eine durchschnittliche Nettogewichtsreduktion von -5,1 kg durch Energieeinschränkung, erhöhte körperliche Aktivität oder den kombinierten Eingriff war mit einer signifikanten Reduktion des SBP von -4,44 mm Hg (95% CI, -5,93 bis -2,95) und einer signifikanten Reduktion des DBP von -3,57 mm Hg (95% CI, -4,88 bis -2,25) verbunden. Wenn pro Kilogramm Gewichtsverlust ausgedrückt, Reduktionen in SBP und DBP waren -1.,05 mm Hg (95% CI, -1.43 zu -0.66) und -0.92 mm Hg (95% CI, -1.28, um -0.55), respectively. Ausschluss des abgelegenen Studie von Reisin et al27 verursacht eine geringe Dämpfung der insgesamt schätzt, ie, -4.17 mm Hg (95% CI, -5.55 um -2.80) für SBP und -3.12 mm Hg (95% CI, -4.17 um -2.07) für DBP.

Abbildung 3. BP-Effekte in RCTs der Gewichtsreduktion und BP., Offene Quadrate stellen durchschnittliche Nettoveränderungen in SBP (Forest Plot A) und DBP (Forest Plot B) in einzelnen Versuchen (oder Testschichten) mit 95% CIs dar; gepoolte Schätzungen aus der Metaanalyse werden als graue Diamanten dargestellt; a -, b-und c-Suffixe bezeichnen verschiedene Schichten derselben Studie.

BP Response in Subgroups

Die Ergebnisse multivariater geschichteter Analysen stimmten mit den univariaten Ergebnissen überein (Tabelle 2), mit Ausnahme stark erhöhter BP-Schätzungen für Interventionen mit körperlicher Aktivität (-4,74 mm Hg für SBP und -4.,65 mm Hg für DBP), was sich aus der Korrektur der Gewichtsreduktion ergab.

Diese Metaanalyse von 25 RCTs mit 4874 Teilnehmern aus verschiedenen ethnischen Bevölkerungsgruppen zeigte eine BP-Reduktion von -4,4/-3,6 mm Hg für einen ≈5-kg-Gewichtsverlust durch Energieeinschränkung, körperliche Aktivität oder beides. Größere BP-Reduktionen wurden in Populationen erreicht, zu denen Probanden gehörten, die blutdrucksenkende Medikamente einnahmen.

Unsere Metaanalyse basierte auf Studien mit einem RCT-Design, die eine hohe interne Validität aufweisen., Für Versuche, in denen BP-Messungen während der Nachbeobachtung wiederholt aufgezeichnet wurden, wurden Daten zu dem Zeitpunkt abstrahiert, zu dem der maximale Effekt der Gewichtsreduktion auf BP erreicht wurde (32% der Schichten). In den meisten dieser RCTs wurde der maximale Effekt vor dem Ende der Studie erreicht. Eine wahrscheinliche Erklärung ist die mangelnde Einhaltung während einer Langzeitintervention.

Eine frühere Metaanalyse von 12 Studien von Staessen et al., 5, die 1988 veröffentlicht wurde, zeigte eine BP-Reduktion von -2,4/-1,5 mm Hg pro Kilogramm Gewichtsverlust, die wesentlich größer ist als unsere Schätzung (-1,1/-0,9 mm Hg pro kg)., Die Hälfte der Studien in der Metaanalyse von Staessen et al5 war jedoch nicht randomisiert, und nur 2 Studien überschnitten sich mit unserer Studie, was diese Diskrepanz erklären könnte. Die Ergebnisse unserer Untergruppenanalyse nach hypertensivem Status stimmen nicht mit der Metaanalyse von 8 RCTs von Ebrahim und Smith überein,bei denen die BP-Reaktion in hypertensiven Populationen (-5,2/-5,2 mm Hg) größer war als in normotensiven Populationen (-2,8/-2,3 mm Hg)., Hypertonie in unserer Analyse wurde jedoch nur auf der Grundlage des BP-Spiegels und nicht auf der Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten definiert, was einen Teil dieses Unterschieds ausmacht. Der Cochrane Review von Mulrow et al. zeigte, dass ein bescheidener Gewichtsverlust im Bereich von 3% bis 9% des anfänglichen Körpergewichts in etwa mit einer 3-mm-Hg-Reduktion des BP bei übergewichtigen, hypertensiven Personen verbunden war, die kleiner ist als in unserer Studie. Mulrow et al. führten aufgrund der ausgeprägten Heterogenität der Studiendesigns, der Einstiegskriterien und der Ergebnismessung keine Bündelung von Studien durch., Die meisten der 18 Studien in ihrer Metaanalyse umfassten kombinierte Interventionen (z. B. Gewichtsreduktion plus Natriumrestriktion), von denen der Effekt der Körpergewichtsreduktion nicht getrennt werden konnte.

Eine Metaanalyse von Aerobic-Übungen und BP von Whelton et al. zeigte, dass BP auch in Studien, in denen der Gesamtgewichtsverlust minimal war, signifikant reduziert war. Dies deutet darauf hin, dass Bewegung BP unabhängig von Veränderungen im Körpergewicht reduziert., In unserer multivariaten Analyse, die für die Menge des Gewichtsverlusts standardisiert wurde, war die Wirkung auf DBP größer, wenn das Körpergewicht durch körperliche Aktivität im Vergleich zur Energieeinschränkung reduziert wurde. Dies bestätigt die Idee, dass körperliche Aktivität auch BP durch Mechanismen reduziert, die nichts mit Gewichtsverlust zu tun haben.

Obwohl der genaue Mechanismus der Beziehung zwischen Bluthochdruck und Fettleibigkeit und der Wirkung von Gewichtsverlust auf BP unbekannt ist, gibt es mehrere plausible biologische Wege.,1 Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist bei übergewichtigen Probanden überaktiviert, und die Reninaktivität und die Aldosteronkonzentrationen sind höher als bei mageren Probanden.36-38 Darüber hinaus ist die Aktivität des sympathischen Nervensystems bei hypertensiven, fettleibigen Probanden erhöht, was zu Adipositas-bedingten Niereneffekten führen könnte.38-40 Alternativ kann es zu einer Hemmung des natriuretischen Peptidsystems kommen, dessen funktionelle Wirkungen Vasodilatation und Natriurese sind.,38,41,42 Eine verminderte Insulinsensitivität und Hyperinsulinämie als Teil des metabolischen Syndroms könnten ebenfalls einen wesentlichen Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Bluthochdruck bilden, obwohl dieser Zusammenhang noch nicht vollständig verstanden ist.43

Zusätzliche Studien sind erforderlich, um die langfristigen Auswirkungen der Gewichtsreduktion auf BP zu untersuchen. Es ist auch wichtig zu untersuchen, ob sich der Gewichtsverlust auch nach der Gewichtszunahme dauerhaft positiv auf das kardiovaskuläre Risiko auswirkt. Daten zur Gewichtsreduktion und BP bei Kindern und Jugendlichen sind spärlich., Studien auf diesem Gebiet sind aufgrund der zunehmenden Prävalenz von Fettleibigkeit und Bluthochdruck in jüngeren Jahren, die zu einem großen medizinischen Problem und einer Bedrohung für die öffentliche Gesundheit werden, eindeutig gerechtfertigt.44

Zusammenfassend liefern die Ergebnisse dieser Metaanalyse eindeutige Beweise dafür, dass Gewichtsverlust einen wichtigen Beitrag zur Behandlung von Bluthochdruck leistet, insbesondere bei Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen. Die Prävention von Gewichtszunahme hat wahrscheinlich einen großen Einfluss auf die Belastung durch Bluthochdruck und folglich auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Allgemeinbevölkerung.,

Diese Metaanalyse von 25 RCTs zeigte Reduktionen von SBP und DBP von ≈1 mm Hg für jedes Kilogramm Gewichtsverlust. Insbesondere Personen, die eine blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung erhalten, könnten von einer Gewichtsreduktion profitieren. Diese Studie liefert eindeutige Beweise dafür, dass Änderungen des Lebensstils zur Reduzierung des Körpergewichts ein wichtiger Bestandteil bei der Behandlung von Bluthochdruck sein sollten. Die Prävalenz von Übergewicht in westlichen Gesellschaften hat in den letzten Jahrzehnten stark zugenommen., Die Gewichtskontrolle in der Bevölkerung ist von größter Bedeutung, um eine Zunahme der Prävalenz von Bluthochdruck und folglich der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität zu verhindern.

Fußnoten

Korrespondenz mit Dr. Johanna M. Geleijnse, Universität Wageningen, Abteilung für menschliche Ernährung, Postfach 8129, 6700 EV Wageningen, Niederlande. E-mail marian
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