Humanes T-Zell-Leukämievirus
Foto mit freundlicher Genehmigung von AJC1 auf Flickr
Humanes T-Zell-Leukämievirus-1(HTLV-1) ist das einzige bekannte Retrovirus, das Krebs direkt verursacht menschen. Eine Infektion mit diesem Retrovirus betrifft Millionen von Menschen weltweit, aber derzeit gibt es weder eine gezielte antiretrovirale Therapie noch einen Impfstoff., HTLV-1 wurde 1980 isoliert und im intramuralen NCI-Programm charakterisiert, aber die Entdeckung wurde schnell von der AIDS-Epidemie überschattet.
Die Infektion mit diesem Virus ist zu einem vernachlässigten Zustand geworden, und nur palliative Behandlungen stehen den 10 bis 20 Millionen HTLV-1-Infizierten zur Verfügung, die hauptsächlich in ressourcenarmen Ländern leben. November 2019 wurde von der International Retrovirology Association zum HTLV-1-Tag erklärt, um die Forschungsbemühungen rund um den Erreger zu konzentrieren.,
Beim Menschen wird HTLV-1 durch Stillen, transplazental, sexuell und durch Bluttransfusionen und Organtransplantationen übertragen und verursacht bekanntermaßen einen tödlichen Krebs, adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL). Eine HTLV-1-Infektion kann auch zu einer Vielzahl entzündlicher Erkrankungen wie Uveitis und Dermatitis führen, einschließlich der neurologischen degenerativen Erkrankung, die als tropische spastische Paraparese/HTLV-1-assoziierte Myelopathie (TSP/HAM) bezeichnet wird, die zu einer Lähmung der unteren Extremitäten führt.,
Die jüngste Beschreibung einer hohen Prävalenz des Subtyps HTLV-1C in den unterversorgten Aborigines-Gemeinschaften des Northern Territory in Australien hat das Interesse an der Erforschung des Retrovirus wiederbelebt. In diesen Gemeinschaften ist eine HTLV-1C-Infektion nicht nur mit ATLL und TSP/HAM verbunden, sondern auch mit einer hohen Mortalität bei Menschen Mitte 40 aufgrund von Lungenentzündungen, Bronchiektasen und Infektionskrankheiten.
In der CCR ist der Lymphoiden Malignomen Zweig, Thomas Waldmann, M. D.,, definierte molekulare Anomalien des gemeinsamen Gammazytokin-Jak / Stat-Signalwegs in ATLL und übersetzt diese Entdeckung mit einer laufenden Studie eines Jak-Inhibitors bei Patienten mit dieser Störung. Die Branche konzentriert sich weiterhin auf die Übersetzung grundlegender biologischer Erkenntnisse in eine neuartige Behandlung von humanen B-und T-Zell-lymphatischen Malignomen, und derzeit sind weitere klinische Studien zur Behandlung von ATLL geplant oder im Gange.
Im CCR ‚ s HIV and AIDS Malignancy Branch, Robert Yarchoan, M. D.,, und Kollegen haben ein Medikament identifiziert, das bei der Behandlung von HTLV-1-Infektionen helfen kann, indem es auf virale Proteine abzielt, die sowohl angeborene als auch adaptive Wirtsreaktionen auf das Virus behindern.
In der Impfstoffabteilung von CCR haben Genoveffa Franchini, MD und Kollegen angeborene und adaptive Immunantworten des Wirts identifiziert,die die HTLV-1-Infektion hemmen, und untersucht, ob eine Infektion mit den Subtypen HTLV-A und HTLV-1C bei Tieren und Menschen unterschiedliche Entzündungsprofile verursacht., Ein Verständnis der Entzündungsprofile, die durch Typ-A-und C-Infektionen beim Menschen hervorgerufen werden, kann in Kombination mit gleichwertigen Ergebnissen bei Makaken die Wahl von entzündungshemmenden Arzneimitteln leiten und ein geeignetes Tiermodell liefern, um ihre Wirksamkeit bei der Vorbeugung der mit HTLV-1 A und C verbundenen Entzündungen zu testen.Dr. Franchinis Gruppe hat außerdem einen internationalen HTLV-1-Workshop (gesponsert von CCR) organisiert, der am 2. und 3. April 2020 auf dem NIH-Campus stattfinden soll, um das HTLV-1-Bewusstsein zu stärken und unerfüllte Bedürfnisse in der HTLV-1-Forschung zu identifizieren.,
„Die Entdeckung neuartiger präventiver oder therapeutischer Mittel gegen dieses Retrovirus könnte nicht nur das Leiden von HTLV-1-infizierten Personen lindern, sondern auch das Verständnis anderer chronischer Infektionen mit Krebsviren sowie unerwarteter viraler Strategien, mit denen ein Wirtsorganismus entführt wird, verbessern“, sagt Genoveffa Franchini, MD, leitender Ermittler in der CCR-Impfstoffabteilung, der Pionierarbeit am Retrovirus geleistet hat.
Zusammenfassung Veröffentlicht: Do, 11/01/2018