April Kepner nació en Columbus, Ohio. Su madre Karen es maestra, y su padre Joe es granjero, y ella es la segunda de cuatro hijas. Kepner es inicialmente un residente quirúrgico en Mercy West Medical Center. Se une al personal de Seattle Grace Mercy West después de la fusión de los dos hospitales, junto a Jackson Avery (Jesse Williams), Reed Adamson (Nora Zehetner) y Charles Percy (Robert Baker). Kepner se muestra por primera vez que posee un diario rojo, en el que escribe todos sus sentimientos y pensamientos que es robado por Lexie Grey (Chyler Leigh)., Grey utiliza la información personal escrita en el cuaderno para desconcertar y chantajear a Kepner, pero más tarde se disculpa. Después de que cometió un error que llevó a la muerte de un paciente, es despedida. Sin embargo, Derek Shepherd (Patrick Dempsey) la vuelve a contratar cuando se convierte en el nuevo jefe de Cirugía. Como ya no tiene confianza, pasa su tiempo haciendo recados para Shepherd y se enamora de él, ganándose el apodo de «lacayo del Pastor». En el final de la sexta temporada, descubre el cuerpo de su mejor amigo Reed Adamson, a quien le han disparado., Más tarde se encuentra con el tirador, Gary Clark, quien la deja ir después de que ella le cuente sobre su vida. Después del tiroteo, Kepner y Avery se mudan a la casa de Meredith Grey (Ellen Pompeo).
Kepner revela que es virgen porque es cristiana e hizo una promesa a Dios de permanecer virgen hasta que se casara. Ella muestra potencial como cirujana de trauma durante un simulacro de trauma. Ella desarrolla sentimientos por Alex Karev (Justin Chambers) que casi la hace perder su virginidad. Cuando Avery, ahora su mejor amiga se entera de esto, ataca a Karev., Más tarde, Kepner acepta ir a una cita con Robert Stark, creyendo que tiene un lado bueno. Sus compañeros residentes se burlan de ella, lo que la lleva a romper con él. April también impresiona a Owen Hunt (Kevin McKidd) y finalmente se le concede el puesto de Jefe de Residentes en el final de la séptima temporada. Kepner inicialmente lucha con su nuevo estatus ya que sus compañeros médicos no la escuchan y no la toman en serio.,
a medida que se acerca el final del quinto año de residencia, Los residentes quirúrgicos, incluido Kepner, se preparan para los exámenes de su junta para las diferentes becas que planean unirse. La noche antes de tomar el examen, April pierde su virginidad con Avery. Esto hace que ella reevalúe su fe durante los exámenes de la Junta, haciendo que los examinadores se sientan incómodos. It is revealed that she is the only one out of the residents to have failed her Boards Exams. Ella recibe llamadas telefónicas de otro hospital retractándose de sus ofertas de becas y es despedida de Seattle Grace., Aunque Avery tiene verdaderos sentimientos por ella, ella lo aleja porque cree que se siente culpable por tener sexo con ella. Como celebración de la conclusión de sus residencias, el ex jefe de cirugía Richard Webber (James Pickens, Jr.) organiza su cena anual para ellos. La octava temporada termina con Kepner, Avery, Karev y Webber esperando a Meredith y Yang, que son víctimas de un accidente de aviación.meses más tarde, Hunt va a visitar a April, quien se había mudado a la granja de sus padres en Moline, Ohio., A raíz del trágico accidente de aviación, le ofrece un puesto de asistente en el hospital. Cuando regresa a Seattle Grace, reanuda su relación sexual con Avery, a pesar de afirmar que quiere volver a virginizar. April tiene un susto de embarazo y Jackson promete que estará allí en cada paso del camino, incluso casarse con ella, si da positivo. Cuando April se entera de que no está embarazada, ella está encantada, pero inadvertidamente hiere los sentimientos de Jackson diciendo que esquivaron una bala, aparentemente emocionada de que ya no tienen que casarse. Jackson rompe con April.,
April le sugiere a Jackson que cada uno de ellos tome una fecha para la boda de Bailey en un intento de seguir adelante. Jackson toma a la pasante Stephanie; los dos se unen y finalmente tienen sexo. Cuando Jackson le dice a April que se está acostando con otra persona, ella está visiblemente aplastada y le dice que no pueden ser amigos de nuevo hasta que ella lo haya superado. En el siguiente episodio, un paramédico muy atractivo llamado Matthew (Justin Bruening) pide a April un café y comienzan a verse., Poco después, ella se dirige a Jackson para obtener consejos de citas y se insinúa que Jackson todavía está enamorado de ella cuando muestra signos de celos, pero restablecen su amistad. Ella confiesa a Mateo que ella no es virgen, ya que ella lo llevó a creer y él rompe con ella porque le mintió. Sin embargo, en el siguiente episodio, Matthew perdona a April y vuelven a estar juntos. Él le pide que se case con él a través de un flash mob y ella dice que sí. En el final de la Temporada 9, April piensa que perdió a Jackson cuando un autobús explotó y le dice que lo ama, pero solo tiene unas pocas lesiones., Ella permanece comprometida con Matthew mientras Jackson sale con Stephanie. En la boda, Jackson se da cuenta de que todavía ama a April y se levanta profesando su amor. Jackson y April se ven conduciendo juntos al comienzo del siguiente episodio y más tarde se revela que se han fugado en secreto.
Al principio April y Jackson no le dicen a sus amigos sobre su matrimonio, pero más tarde lo hacen debido a una nueva regla en el hospital. Catherine Avery no está nada contenta con la fuga de su hijo con April, y el hecho de que no hubo un acuerdo prenupcial., Pronto se recuperan después de que April firme un acuerdo postnupcial. Jackson y April pronto se encuentran en una mala racha cuando se dan cuenta de que tienen diferentes puntos de vista en la forma en que sus hijos deben ser criados como religiosos.No mucho después de su pelea, April se da cuenta de que está embarazada. El bebé de April y Jackson es diagnosticado durante el embarazo con osteogénesis Imperfecta tipo 2, y aprenden que el bebé no sobrevivirá mucho después del nacimiento. Jackson cree que la terminación es la mejor opción, sin embargo abril preferiría dar a luz al bebé sabiendo que no vivirá mucho tiempo., Programaron una inducción para el día siguiente, al comienzo de la cita se les pide que firmen el certificado de defunción de su bebé, que es demasiado difícil de soportar para la pareja. April No firma los papeles y regresa al trabajo el mismo día rezando por un milagro. Deciden dar a luz al bebé a través de la inducción a las 24 semanas de gestación y bautizarlo en ese momento. Ella dio a luz a Samuel Norbert Avery, y él murió unas horas después birth.In las siguientes semanas después de la muerte de Samuel, April y Jackson encuentran difícil estar cerca el uno del otro y tener intimidad el uno con el otro., Después de que April intenta seducir a Jackson en un armario de suministros, Jackson le pregunta si está segura de que quiere esto tan pronto después de la muerte de su hijo, dejando a April para irrumpir en anger.In el final de la serie 11 April decide unirse a Owen Hunt durante 3 meses como cirujano de trauma con el ejército; esto no es bien recibido por Jackson. Pero después de que April dice que necesita esto para llorar a Samuel, Jackson la deja irse. Durante los meses siguientes, April alarga su estancia en el ejército, lo que tiene una tensión en su matrimonio con Jackson, ya que Jackson rara vez puede atraparla., El día de Navidad después de estar ausente por algún tiempo, April anuncia a Jackson mientras está en el chat de video que se quedará por un período de servicio más largo, pero la conversación se interrumpe por los sonidos de disparos y explosiones del campamento base de April, dejándola terminar la llamada; mientras tanto, Jackson no está seguro de si su esposa está herida.En el día de San Valentín April regresa al hospital sorprendiendo a Jackson, y se abrazan en el vestíbulo.
en la Temporada 12, April y Jackson pasan por un proceso de divorcio iniciado por Jackson., La mañana antes de que firmen los papeles del divorcio, April descubre que está esperando un segundo bebé. Ella no informa a Jackson, y él es informado por Arizona Robbins, lo que lleva a una tensión adicional. Después de que Catherine Avery convence a Jackson de luchar por la custodia completa de su hijo por nacer, April saca una orden de restricción en su contra. El abogado de los Averys pide toda la documentación de su matrimonio y Jackson se da cuenta de que deben arreglar la situación para su hijo. Él y April deciden criar a su hijo juntos como amigos., Las complicaciones surgen cuando April necesita una cesárea y Ben Warren tiene que hacerlo sin anestesia u otros medicamentos.
en las temporadas 13 y 14, April se enfrenta a una crisis de fe cuando comienza a creer que las personas buenas son castigadas y las personas malas obtienen cosas buenas. Ella hace esto después de tratar a 3 Pacientes aparentemente simples que son buenas personas y mueren, incluida la esposa embarazada de Matthew (su ex prometido), después del parto. Robbins le dice a April que es su culpa. Como resultado, ella entra en un lugar oscuro y usa la fiesta y el sexo para enmascarar su dolor profundamente arraigado., Ella se gana el apodo de «la fiesta» por los nuevos internos. Ella se niega a dejar que Jackson la ayude a través de este tiempo. Sin embargo, a mediados de la Temporada 14, se encuentra con un paciente terminal que ayuda a April a reafirmar su fe. April comienza a ver a Matthew de nuevo y su relación se hace pública cuando los dos están involucrados en un accidente automovilístico, donde April casi muere de hipotermia. En el final de la temporada, April y Matthew se casan. Ella renuncia al hospital para proporcionar atención médica muy necesaria para las comunidades sin hogar en Seattle, algo que ella y Matthew habían estado haciendo juntos de forma voluntaria.